Uno studio su uomini sani per testare come vengono assorbite diverse dosi di BI 474121 e come influenzano la quantità di un messaggero molecolare (cGMP) nel liquido spinale
31 luglio 2023 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Farmacocinetica ed effetti farmacodinamici di diverse singole dosi orali di BI 474121 in soggetti maschi sani
Gli obiettivi principali di questa sperimentazione sono:
- Per valutare l'effetto di BI 474121 sui livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nel liquido cerebrospinale (CSF)
- Valutare l'esposizione di BI 474121 nel liquido cerebrospinale rispetto al plasma
- Per determinare la relazione effetto esposizione nel CSF con diverse dosi orali di BI 474121
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Leiden, Olanda, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che include un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
- Età da 18 a 65 anni (inclusi)
- BMI da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incluso)
- Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi risultato nell'esame medico (inclusi BP, PR o ECG) che devia dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
- Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 150 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 bpm
- Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
- Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
- Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali valutati come clinicamente rilevanti dallo sperimentatore
- Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
- Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
- Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente a 10 mg di BI 474121 somministrato sotto forma di compresse non rivestite con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 1: randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco.
|
Placebo corrispondente a 10 mg di BI 474121 somministrato sotto forma di compresse non rivestite con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 1: randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco.
|
|
Sperimentale: 2,5 milligrammi (mg) BI 474121
2,5 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (1 x 2,5 mg) con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 3 dello studio: randomizzato, in aperto.
|
2,5 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (1 x 2,5 mg) con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 3 dello studio: randomizzato, in aperto.
|
|
Sperimentale: 10 milligrammi (mg) BI 474121
10 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (1 x 10 mg) con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 3 dello studio: randomizzato, in aperto.
|
10 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (1 x 10 mg) con 240 ml di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 3 dello studio: randomizzato, in aperto.
|
|
Sperimentale: 20 milligrammi (mg) BI 474121
20 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (2 x 10 mg) con 240 millilitri di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 1 dello studio: randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco.
|
20 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (2 x 10 mg) con 240 millilitri di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 1 dello studio: randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco.
|
|
Sperimentale: 40 milligrammi (mg) BI 474121
40 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (4 x 10 mg) con 240 millilitri di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 2 dello studio: non randomizzato, in aperto.
|
40 mg di BI 474121 somministrati sotto forma di compresse non rivestite (4 x 10 mg) con 240 millilitri di acqua dopo che i soggetti hanno digiunato durante la notte per almeno 10 ore.
Questo braccio faceva parte della Parte 2 dello studio: non randomizzato, in aperto.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione massima correlata all'esposizione rispetto al basale (calcolata come rapporto) della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Variazione massima correlata all'esposizione rispetto al basale (calcolata come rapporto) del guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nel liquido cerebrospinale (CSF).
Nei soggetti trattati con BI 474121 questo è il valore massimo di cGMP misurato entro 1 ora (h) prima e 4 ore dopo BI 474121 Concentrazione massima misurata (Cmax) nel liquido cerebrospinale.
Per i soggetti trattati con placebo, questo è il valore massimo di cGMP misurato entro 1 ora prima e 4 ore dopo il tmax mediano di BI 474121 (tempo dall'(ultima) dose alla concentrazione massima misurata dell'analita) nel liquido cerebrospinale del BI 474121 trattato soggetti.
La concentrazione basale di cGMP è stata calcolata come media aritmetica di tutte le misurazioni pre-dose superiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) ottenute in quel soggetto.
La variazione massima correlata all'esposizione rispetto al basale nel cGMP nel liquido cerebrospinale è stata esplorata utilizzando un modello di analisi di covarianza (ANCOVA) su scala logaritmica.
cGMP correlato all'esposizione massima: rapporto [cGMP massimo / cGMP basale].
|
Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Rapporto della concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel liquido cerebrospinale (CSF) rispetto al plasma
Lasso di tempo: Fino a 72 ore, vedere la descrizione dell'endpoint per uno schema di campionamento dettagliato.
|
Rapporto della concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel liquido cerebrospinale rispetto al plasma. Modello a effetti misti: effetto casuale "soggetto annidato nel trattamento", effetto fisso, trattamento, sostanza e loro interazione" (per la stima dell'effetto complessivo del gruppo il modello è stato eseguito senza termine di interazione). Cmax è stato trasformato in logaritmo (logaritmo naturale) prima di adattare il modello. La differenza tra le medie attese per log(CSF)-log(plasma) è stata stimata mediante la differenza nelle corrispondenti medie minime quadrate (stima puntuale) ed è stato calcolato l'IC bilaterale al 90% basato sulla distribuzione t. Le quantità sono state trasformate all'indietro nella scala originale per fornire uno stimatore puntuale e una stima intervallare. Rapporto = liquido cerebrospinale (T) / plasma (R). Plasma: entro 3 ore (h) prima e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco. CSF: entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. |
Fino a 72 ore, vedere la descrizione dell'endpoint per uno schema di campionamento dettagliato.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel plasma
Lasso di tempo: Entro 3 ore prima e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel plasma.
|
Entro 3 ore prima e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Concentrazione massima misurata (Cmax) di BI 474121 nel liquido cerebrospinale (CSF).
|
Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Tempo dal dosaggio alle concentrazioni massime misurate di BI 474121 nel plasma (Tmax)
Lasso di tempo: Entro 3 ore prima e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Tempo dal dosaggio alle concentrazioni massime misurate di BI 474121 nel plasma (tmax).
|
Entro 3 ore prima e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Tempo dal dosaggio alle concentrazioni massime misurate di BI 474121 nel liquido cerebrospinale (Tmax)
Lasso di tempo: Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Tempo dal dosaggio alle concentrazioni massime misurate di BI 474121 nel liquido cerebrospinale (tmax).
|
Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Concentrazione massima misurata di cGMP correlata all'esposizione nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Concentrazione massima misurata di cGMP correlata all'esposizione nel liquido cerebrospinale.
Nei soggetti trattati con BI 474121 questo è il valore massimo di cGMP misurato entro 1 ora (h) prima e 4 ore dopo BI 474121 Concentrazione massima misurata (Cmax) nel liquido cerebrospinale.
Per i soggetti trattati con placebo, questo è il valore massimo di cGMP misurato entro 1 ora prima e 4 ore dopo il tmax mediano di BI 474121 (tempo dall'(ultima) dose alla concentrazione massima misurata dell'analita) nel liquido cerebrospinale del BI 474121 trattato soggetti.
|
Entro circa 2, 1 e 0,17 ore prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 gennaio 2021
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
17 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Gli studi clinici sponsorizzati da Boehringer Ingelheim, fasi da I a IV, interventistici e non interventistici, rientrano nell'ambito della condivisione dei dati grezzi degli studi clinici e dei documenti degli studi clinici, ad eccezione delle seguenti esclusioni:
1. studi su prodotti di cui Boehringer Ingelheim non è il titolare della licenza; 2. studi relativi a formulazioni farmaceutiche e relativi metodi analitici e studi di farmacocinetica con l'utilizzo di biomateriali umani; 3. studi condotti in un unico centro o mirati alle malattie rare (a causa delle limitazioni con l'anonimizzazione). Per maggiori dettagli fare riferimento a: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .