Terveillä miehillä tehty tutkimus, jossa testataan, kuinka eri BI 474121-annoksia otetaan ja miten ne vaikuttavat molekyylin lähettimen (cGMP) määrään selkäydinnesteessä
maanantai 31. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
BI 474121:n eri kerta-annosten farmakokinetiikka ja farmakodynaamiset vaikutukset terveillä mieshenkilöillä
Tämän kokeen päätavoitteet ovat:
- Arvioida BI 474121:n vaikutusta syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoihin aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
- BI 474121:n altistumisen arvioiminen aivo-selkäydinnesteessä suhteessa plasmaan
- Altistuksen vaikutussuhteen määrittäminen aivo-selkäydinnesteessä eri suun kautta otetuilla BI 474121 -annoksilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset koehenkilöt tutkijan arvion mukaan, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintärkeät merkit (verenpaine (BP), pulssi (PR)), 12-kytkentäinen EKG (EKG) ja kliininen laboratorio testejä
- Ikä 18-65 vuotta (mukaan lukien)
- BMI 18,5-29,9 kg/m2 (mukaan lukien)
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki lääkärintarkastuksessa havaitut löydökset (mukaan lukien verenpaine, PR tai EKG), jotka poikkeavat normaalista ja jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
- Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 150 mmHg ulkopuolella, diastolisen verenpaineen välillä 50 - 90 mmHg tai pulssin välillä 45 - 90 lyöntiä minuutissa
- Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
- Kaikki todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
- Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, kardiovaskulaariset, aineenvaihdunta-, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
- Kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä koelääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai yksinkertainen tyrän korjaus)
- Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikenlaiset kohtaukset tai aivohalvaus) ja muut merkitykselliset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
- Muita poissulkemisperusteita sovelletaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa vastaava 10 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä käsi oli osa osaa 1: satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokko.
|
Plaseboa vastaava 10 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä käsi oli osa osaa 1: satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokko.
|
|
Kokeellinen: 2,5 milligrammaa (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121:tä annettuna päällystämättöminä tabletteina (1 x 2,5 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 3: satunnaistettu, avoin.
|
2,5 mg BI 474121:tä annettuna päällystämättöminä tabletteina (1 x 2,5 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 3: satunnaistettu, avoin.
|
|
Kokeellinen: 10 milligrammaa (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (1 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 3: satunnaistettu, avoin.
|
10 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (1 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 3: satunnaistettu, avoin.
|
|
Kokeellinen: 20 milligrammaa (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (2 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 1: satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokkoutettu.
|
20 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (2 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 1: satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokkoutettu.
|
|
Kokeellinen: 40 milligrammaa (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (4 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 2: ei-satunnaistettu, avoin.
|
40 mg BI 474121 annettuna päällystämättöminä tabletteina (4 x 10 mg) 240 ml:n kanssa vettä sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat paastonneet yön yli vähintään 10 tuntia.
Tämä haara oli osa tutkimuksen osaa 2: ei-satunnaistettu, avoin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) suurin altistumiseen liittyvä muutos lähtötilanteesta (laskettu suhteena)
Aikaikkuna: Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) suurin altistumiseen liittyvä muutos lähtötilanteesta (suhteena laskettuna).
BI 474121:llä hoidetuilla koehenkilöillä tämä on suurin cGMP-arvo mitattuna 1 tunnin (h) ennen ja 4 tunnin sisällä BI 474121:n jälkeen. Suurin mitattu pitoisuus (Cmax) CSF:ssä.
Plasebolla hoidetuilla koehenkilöillä tämä on suurin cGMP-arvo, joka on mitattu 1 tunnin sisällä ennen ja 4 tuntia sen jälkeen, kun mediaani BI 474121 tmax (aika (viimeisestä) annoksesta mitattuun analyytin maksimipitoisuuteen) hoidetun BI 474121:n aivo-selkäydinnesteessä. aiheita.
Perustason cGMP-pitoisuus laskettiin aritmeettisena keskiarvona kaikista annosta edeltäneistä mittauksista, jotka ylittivät kyseisellä koehenkilöllä saadun kvantifioinnin alarajan (LLOQ).
Maksimaalista altistumiseen liittyvää muutosta perustasosta cGMP:ssä CSF:ssä tutkittiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) logaritmisella asteikolla.
Suurimpaan altistumiseen liittyvä cGMP: Suhde [maksimi cGMP / perustason cGMP].
|
Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Suurin mitattu pitoisuus (Cmax) BI 474121 aivo-selkäydinnesteessä (CSF) verrattuna plasmaan
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia, katso yksityiskohtainen näytteenottokaavio päätepisteen kuvauksesta.
|
BI 474121:n suurin mitattu pitoisuus (Cmax) -suhde CSF:ssä verrattuna plasmaan. Mixed Effects -malli: satunnainen vaikutus "kohde sisäkkäinen hoitoon", kiinteä vaikutus, hoito, aine ja niiden vuorovaikutus" (ryhmän kokonaisvaikutuksen arvioimiseksi mallia ajettiin ilman vuorovaikutustermiä). Cmax logaritmimuunnos (luonnollinen logaritmi) ennen mallin sovittamista. Ero odotettujen keskiarvojen välillä log(CSF)-log(plasmalle) arvioitiin vastaavien pienimmän neliösumman keskiarvojen (pisteestimaatti) erolla ja laskettiin kaksipuolinen 90 % CI t-jakauman perusteella. Määrät muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon pisteestimaattorin ja intervalliarvion saamiseksi. Suhde = CSF (T) / plasma (R). Plasma: 3 tunnin sisällä (h) ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 ja 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen. CSF: Noin 2, 1 ja 0,17 tunnin sisällä ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen. |
Jopa 72 tuntia, katso yksityiskohtainen näytteenottokaavio päätepisteen kuvauksesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin mitattu pitoisuus (Cmax) BI 474121 plasmassa
Aikaikkuna: 3 tunnin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 ja 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Suurin mitattu pitoisuus (Cmax) BI 474121 plasmassa.
|
3 tunnin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 ja 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
BI 474121:n suurin mitattu pitoisuus (Cmax) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
BI 474121:n suurin mitattu pitoisuus (Cmax) aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
|
Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Aika annostuksesta maksimimittaukseen BI 474121 plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: 3 tunnin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 ja 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Aika annostelusta plasmassa mitattuihin maksimipitoisuuksiin BI 474121 (tmax).
|
3 tunnin sisällä ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 ja 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Aika annostuksesta mitattuun maksimipitoisuuteen BI 474121 CSF:ssä (Tmax)
Aikaikkuna: Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Aika annostelusta aivo-selkäydinnesteessä (tmax) mitattuihin maksimipitoisuuksiin BI 474121.
|
Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Suurin mitattu altistumiseen liittyvä cGMP-pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Suurin mitattu altistumiseen liittyvä cGMP-pitoisuus CSF:ssä.
BI 474121:llä hoidetuilla koehenkilöillä tämä on suurin cGMP-arvo mitattuna 1 tunnin (h) ennen ja 4 tunnin sisällä BI 474121:n jälkeen. Suurin mitattu pitoisuus (Cmax) CSF:ssä.
Plasebolla hoidetuilla koehenkilöillä tämä on suurin cGMP-arvo, joka on mitattu 1 tunnin sisällä ennen ja 4 tuntia sen jälkeen, kun mediaani BI 474121 tmax (aika (viimeisestä) annoksesta mitattuun analyytin maksimipitoisuuteen) hoidetun BI 474121:n aivo-selkäydinnesteessä. aiheita.
|
Noin 2, 1 ja 0,17 tuntia ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimusaineiston ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
1. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole luvanhaltija; 2. farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja; 3. tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä tutkimuskeskuksessa tai jotka kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi). Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .