Um estudo em homens saudáveis para testar como diferentes doses de BI 474121 são tomadas e como elas influenciam a quantidade de um mensageiro molecular (cGMP) no líquido espinhal
31 de julho de 2023 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos de diferentes doses orais únicas de BI 474121 em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Os principais objetivos deste ensaio são:
- Avaliar o efeito do BI 474121 nos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
- Para avaliar a exposição de BI 474121 no LCR em relação ao plasma
- Determinar a relação do efeito de exposição no LCR com diferentes doses orais de BI 474121
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e laboratório clínico testes
- Idade de 18 a 65 anos (inclusive)
- IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
- Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (BPC) e a legislação local
Critério de exclusão:
- Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e avaliado como clinicamente relevante pelo investigador
- Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 150 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 45 a 90 bpm
- Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
- Qualquer evidência de uma doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador
- Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais avaliados como clinicamente relevantes pelo investigador
- Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou reparo de hérnia simples)
- Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
- Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente a 10 mg de BI 474121 administrado na forma de comprimidos não revestidos com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 1: randomizado, controlado por placebo, simples-cego.
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Placebo correspondente a 10 mg de BI 474121 administrado na forma de comprimidos não revestidos com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 1: randomizado, controlado por placebo, simples-cego.
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Experimental: 2,5 miligramas (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (1 x 2,5 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 3 do estudo: randomizado, aberto.
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2,5 mg BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (1 x 2,5 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 3 do estudo: randomizado, aberto.
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Experimental: 10 miligramas (mg) BI 474121
10 mg de BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (1 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 3 do estudo: randomizado, aberto.
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10 mg de BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (1 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 3 do estudo: randomizado, aberto.
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Experimental: 20 miligramas (mg) BI 474121
20 mg de BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (2 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 1 do estudo: randomizado, controlado por placebo, simples-cego.
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20 mg de BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (2 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 1 do estudo: randomizado, controlado por placebo, simples-cego.
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Experimental: 40 miligramas (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (4 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 2 do estudo: não randomizado, aberto.
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40 mg BI 474121 administrados como comprimidos não revestidos (4 x 10 mg) com 240 mililitros de água após os indivíduos jejuarem durante a noite por pelo menos 10 horas.
Este braço fazia parte da Parte 2 do estudo: não randomizado, aberto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração relacionada à exposição máxima da linha de base (calculada como proporção) de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Alteração máxima relacionada à exposição desde o valor basal (calculada como proporção) de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) no líquido cefalorraquidiano (LCR).
Em indivíduos tratados com BI 474121, este é o valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora (h) antes e 4 horas após BI 474121 Concentração máxima medida (Cmax) no LCR.
Para indivíduos tratados com placebo, este é o valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora antes e 4 horas após a mediana do BI 474121 tmax (tempo desde a (última) dosagem até a concentração máxima medida do analito) no LCR do BI 474121 tratado assuntos.
A concentração basal de cGMP foi calculada como a média aritmética de todas as medições pré-dose acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) obtido naquele indivíduo.
A alteração máxima relacionada à exposição desde o início do cGMP no LCR foi explorada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) na escala logarítmica.
cGMP relacionado à exposição máxima: Razão [cGMP máximo / cGMP basal].
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Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Razão de concentração máxima medida (Cmax) de BI 474121 no líquido cefalorraquidiano (LCR) em comparação com o plasma
Prazo: Até 72 horas, consulte a descrição do endpoint para esquema de amostragem detalhado.
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Proporção da concentração máxima medida (Cmax) de BI 474121 no LCR em comparação com o plasma. Modelo de efeitos mistos: efeito aleatório 'sujeito aninhado no tratamento', efeito fixo, tratamento, substância e sua interação' (para estimativa do efeito geral do grupo o modelo foi executado sem termo de interação). Cmax foi transformado em log (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo. A diferença entre as médias esperadas para log (CSF) - log (plasma) foi estimada pela diferença nas médias dos mínimos quadrados correspondentes (estimativa pontual) e o IC bilateral de 90% com base na distribuição t foi calculado. As quantidades foram transformadas de volta para a escala original para fornecer um estimador pontual e uma estimativa intervalar. Razão = LCR (T) / plasma (R). Plasma: Dentro de 3 horas (h) antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 horas após a administração do medicamento. LCR: Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento. |
Até 72 horas, consulte a descrição do endpoint para esquema de amostragem detalhado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima Medida (Cmax) de BI 474121 no Plasma
Prazo: Dentro de 3 horas antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 horas após a administração do medicamento.
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Concentração máxima medida (Cmax) de BI 474121 no plasma.
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Dentro de 3 horas antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 horas após a administração do medicamento.
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Concentração máxima medida (Cmax) de BI 474121 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Concentração máxima medida (Cmax) de BI 474121 no líquido cefalorraquidiano (LCR).
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Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Tempo desde a dosagem até as concentrações máximas medidas de BI 474121 no plasma (Tmax)
Prazo: Dentro de 3 horas antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 horas após a administração do medicamento.
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Tempo desde a dosagem até as concentrações máximas medidas de BI 474121 no plasma (tmax).
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Dentro de 3 horas antes e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 e 72 horas após a administração do medicamento.
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Tempo desde a dosagem até as concentrações máximas medidas de BI 474121 no LCR (Tmax)
Prazo: Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Tempo desde a dosagem até as concentrações máximas medidas de BI 474121 no LCR (tmax).
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Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Concentração máxima medida de cGMP relacionada à exposição no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Concentração máxima medida de cGMP relacionada à exposição no LCR.
Em indivíduos tratados com BI 474121, este é o valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora (h) antes e 4 horas após BI 474121 Concentração máxima medida (Cmax) no LCR.
Para indivíduos tratados com placebo, este é o valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora antes e 4 horas após a mediana do BI 474121 tmax (tempo desde a (última) dosagem até a concentração máxima medida do analito) no LCR do BI 474121 tratado assuntos.
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Dentro de aproximadamente 2, 1 e 0,17 horas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a administração do medicamento.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os estudos clínicos patrocinados pela Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas e não intervencionistas, estão no escopo de compartilhamento dos dados brutos do estudo clínico e dos documentos do estudo clínico, exceto pelas seguintes exclusões:
1. estudos em produtos dos quais a Boehringer Ingelheim não é titular da licença; 2. estudos sobre formulações farmacêuticas e métodos analíticos associados e estudos pertinentes à farmacocinética usando biomateriais humanos; 3. estudos conduzidos em um único centro ou direcionados a doenças raras (por causa das limitações do anonimato). Para mais detalhes, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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