Un estudio en hombres sanos para probar cómo se toman las diferentes dosis de BI 474121 y cómo influyen en la cantidad de un mensajero molecular (cGMP) en el líquido cefalorraquídeo
31 de julio de 2023 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Farmacocinética y efectos farmacodinámicos de diferentes dosis orales únicas de BI 474121 en sujetos masculinos sanos
Los principales objetivos de este ensayo son:
- Evaluar el efecto de BI 474121 sobre los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
- Para evaluar la exposición de BI 474121 en LCR en relación con el plasma
- Determinar la relación efecto exposición en LCR con diferentes dosis orales de BI 474121
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y laboratorio clínico pruebas
- Edad de 18 a 65 años (inclusive)
- IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
Criterio de exclusión:
- Cualquier hallazgo en el examen médico (incluyendo BP, PR o ECG) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
- Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 45 a 90 lpm
- Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
- Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
- Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales evaluados como clínicamente relevantes por el investigador
- Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
- Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
- Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
- Se aplican otros criterios de exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente a 10 mg de BI 474121 administrado en forma de comprimidos no recubiertos con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 1: aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego.
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Placebo equivalente a 10 mg de BI 474121 administrado en forma de comprimidos no recubiertos con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 1: aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego.
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Experimental: 2,5 miligramos (mg) BI 474121
2,5 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (1 x 2,5 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 3 del estudio: aleatorizado y abierto.
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2,5 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (1 x 2,5 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 3 del estudio: aleatorizado y abierto.
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Experimental: 10 miligramos (mg) BI 474121
10 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (1 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 3 del estudio: aleatorizado y abierto.
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10 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (1 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este brazo formó parte de la Parte 3 del estudio: aleatorizado y abierto.
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Experimental: 20 miligramos (mg) BI 474121
20 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (2 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este grupo formó parte de la Parte 1 del estudio: aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego.
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20 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (2 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este grupo formó parte de la Parte 1 del estudio: aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego.
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Experimental: 40 miligramos (mg) BI 474121
40 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (4 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este grupo formó parte de la Parte 2 del estudio: no aleatorizado y abierto.
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40 mg de BI 474121 administrados en forma de comprimidos no recubiertos (4 x 10 mg) con 240 mililitros de agua después de que los sujetos ayunaran durante la noche durante al menos 10 horas.
Este grupo formó parte de la Parte 2 del estudio: no aleatorizado y abierto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio máximo relacionado con la exposición desde el valor inicial (calculado como proporción) del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Cambio máximo relacionado con la exposición desde el valor inicial (calculado como proporción) de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
En sujetos tratados con BI 474121, este es el valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora (h) antes y 4 h después de BI 474121, concentración máxima medida (Cmax) en LCR.
Para los sujetos tratados con placebo, este es el valor máximo de cGMP medido dentro de 1 h antes y 4 h después de la mediana del tmax de BI 474121 (tiempo desde la (última) dosificación hasta la concentración máxima medida del analito) en el LCR del BI 474121 tratado asignaturas.
La concentración inicial de cGMP se calculó como la media aritmética de todas las mediciones previas a la dosis por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) obtenidas en ese sujeto.
El cambio máximo relacionado con la exposición desde el valor inicial en cGMP en LCR se exploró mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) en la escala logarítmica.
cGMP relacionado con la exposición máxima: Relación [cGMP máximo / cGMP inicial].
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Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Relación de concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en líquido cefalorraquídeo (LCR) en comparación con plasma
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas; consulte la descripción del punto final para obtener un esquema de muestreo detallado.
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Relación de concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en LCR en comparación con plasma. Modelo de efectos mixtos: efecto aleatorio "sujeto anidado dentro del tratamiento", efecto fijo, tratamiento, sustancia y su interacción" (para la estimación del efecto grupal general, el modelo se ejecutó sin término de interacción). Cmax se transformó logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo. La diferencia entre las medias esperadas para log(CSF)-log(plasma) se estimó mediante la diferencia en las medias de mínimos cuadrados correspondientes (estimación puntual) y se calculó el IC bilateral del 90% basado en la distribución t. Las cantidades se volvieron a transformar a la escala original para obtener un estimador puntual y una estimación de intervalo. Relación = LCR (T) / plasma (R). Plasma: Dentro de las 3 horas (h) antes y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 y 72 h después de la administración del fármaco. LCR: aproximadamente 2, 1 y 0,17 h antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 h después de la administración del fármaco. |
Hasta 72 horas; consulte la descripción del punto final para obtener un esquema de muestreo detallado.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en plasma
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 horas anteriores y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 y 72 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en plasma.
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Dentro de las 3 horas anteriores y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 y 72 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida (Cmax) de BI 474121 en líquido cefalorraquídeo (LCR).
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Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Tiempo desde la dosificación hasta las concentraciones máximas medidas de BI 474121 en plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 horas anteriores y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 y 72 horas después de la administración del fármaco.
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Tiempo desde la dosificación hasta las concentraciones máximas medidas de BI 474121 en plasma (tmax).
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Dentro de las 3 horas anteriores y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 y 72 horas después de la administración del fármaco.
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Tiempo desde la dosificación hasta las concentraciones máximas medidas de BI 474121 en LCR (Tmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Tiempo desde la dosificación hasta las concentraciones máximas medidas de BI 474121 en LCR (tmax).
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Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida de cGMP relacionada con la exposición en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida de cGMP relacionada con la exposición en LCR.
En sujetos tratados con BI 474121, este es el valor máximo de cGMP medido dentro de 1 hora (h) antes y 4 h después de BI 474121, concentración máxima medida (Cmax) en LCR.
Para los sujetos tratados con placebo, este es el valor máximo de cGMP medido dentro de 1 h antes y 4 h después de la mediana del tmax de BI 474121 (tiempo desde la (última) dosificación hasta la concentración máxima medida del analito) en el LCR del BI 474121 tratado asignaturas.
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Aproximadamente 2, 1 y 0,17 horas antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la administración del fármaco.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están dentro del alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico, excepto por las siguientes exclusiones:
1. estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no sea el titular de la licencia; 2. estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos; 3. estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (debido a las limitaciones con la anonimización). Para obtener más detalles, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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