En studie i friska män för att testa hur olika doser av BI 474121 tas upp och hur de påverkar mängden av en molekylär budbärare (cGMP) i ryggmärgsvätskan
31 juli 2023 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av olika orala enstaka doser av BI 474121 hos friska manliga försökspersoner
Huvudsyftet med denna prövning är:
- För att utvärdera effekten av BI 474121 på nivåer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF)
- Att bedöma exponeringen av BI 474121 i CSF i förhållande till plasma
- För att bestämma exponeringseffektsambandet i CSF med olika orala doser av BI 474121
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniskt laboratorium tester
- Ålder från 18 till 65 år (inklusive)
- BMI på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inklusive)
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR eller EKG) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
- Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 150 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller pulsfrekvens utanför intervallet 45 till 90 bpm
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
- Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedömts som kliniskt relevant av utredaren
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar bedöms som kliniskt relevanta av utredaren
- Kolecystektomi eller annan kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation eller enkel bråckreparation)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
- Ytterligare uteslutningskriterier gäller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo som matchar 10 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 1: randomiserad, placebokontrollerad, enkelblind.
|
Placebo som matchar 10 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 1: randomiserad, placebokontrollerad, enkelblind.
|
|
Experimentell: 2,5 milligram (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (1 x 2,5 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 3 av studien: randomiserad, öppen.
|
2,5 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (1 x 2,5 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 3 av studien: randomiserad, öppen.
|
|
Experimentell: 10 milligram (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (1 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 3 av studien: randomiserad, öppen.
|
10 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (1 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 3 av studien: randomiserad, öppen.
|
|
Experimentell: 20 milligram (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (2 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 1 av studien: randomiserad, placebokontrollerad, enkelblind.
|
20 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (2 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 1 av studien: randomiserad, placebokontrollerad, enkelblind.
|
|
Experimentell: 40 milligram (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (4 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 2 av studien: icke-randomiserad, öppen märkning.
|
40 mg BI 474121 administrerat som obelagda tabletter (4 x 10 mg) med 240 milliliter vatten efter att försökspersonerna fastat över natten i minst 10 timmar.
Denna arm var en del av del 2 av studien: icke-randomiserad, öppen märkning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal exponeringsrelaterad förändring från baslinjen (beräknat som förhållande) av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Maximal exponeringsrelaterad förändring från baslinjen (beräknad som förhållande) av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF).
Hos patienter som behandlats med BI 474121 är detta det maximala cGMP-värdet uppmätt inom 1 timme (h) före och 4 timmar efter BI 474121 Maximal uppmätta koncentration (Cmax) i CSF.
För försökspersoner som behandlats med placebo är detta det maximala cGMP-värdet uppmätt inom 1 timme före och 4 timmar efter medianvärdet för BI 474121 tmax (tid från (senaste) dosering till den maximala uppmätta koncentrationen av analyten) i CSF för den behandlade BI 474121 ämnen.
Baslinje-cGMP-koncentrationen beräknades som det aritmetiska medelvärdet av alla mätningar före dosen över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) som erhölls hos den patienten.
Den maximala exponeringsrelaterade förändringen från baslinjen i cGMP i CSF undersöktes med en analys av kovariansmodell (ANCOVA) på den logaritmiska skalan.
Maximalt exponeringsrelaterat cGMP: Förhållande [maximalt cGMP/baslinje cGMP].
|
Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
|
Maximalt uppmätt koncentrationsförhållande (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvätska (CSF) jämfört med plasma
Tidsram: Upp till 72 timmar, se slutpunktsbeskrivning för detaljerat provtagningsschema.
|
Maximalt uppmätt koncentrationsförhållande (Cmax) av BI 474121 i CSF jämfört med plasma. Mixed effects-modell: slumpmässig effekt 'subjekt kapslad i behandling', fixerad effekt, behandling, substans och deras interaktion (för uppskattning av den totala gruppeffekten kördes modellen utan interaktionsterm). Cmax logtransformerades (naturlig logaritm) innan modellen monterades. Skillnaden mellan förväntade medelvärden för log(CSF)-log(plasma) uppskattades genom skillnaden i motsvarande minsta kvadratmedel (punktuppskattning) och tvåsidiga 90% CI baserat på t-fördelningen beräknades. Kvantiteter omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan för att ge en punktuppskattning och intervalluppskattning. Förhållande = CSF (T) / plasma (R). Plasma: Inom 3 timmar (h) före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 och 72 timmar efter administrering av läkemedel. CSF: Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel. |
Upp till 72 timmar, se slutpunktsbeskrivning för detaljerat provtagningsschema.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) av BI 474121 i plasma
Tidsram: Inom 3 timmar före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 och 72 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) av BI 474121 i plasma.
|
Inom 3 timmar före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 och 72 timmar efter administrering av läkemedel.
|
|
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvätska (CSF).
|
Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
|
Tid från dosering till maximalt uppmätt BI 474121-koncentrationer i plasma (Tmax)
Tidsram: Inom 3 timmar före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 och 72 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Tid från dosering till maximalt uppmätta BI 474121 koncentrationer i plasma (tmax).
|
Inom 3 timmar före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 och 72 timmar efter administrering av läkemedel.
|
|
Tid från dosering till maximalt uppmätt BI 474121 Koncentrationer i CSF (Tmax)
Tidsram: Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Tid från dosering till maximalt uppmätta BI 474121-koncentrationer i CSF (tmax).
|
Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
|
Maximal uppmätt exponeringsrelaterad cGMP-koncentration i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Maximal uppmätt exponeringsrelaterad cGMP-koncentration i CSF.
Hos patienter som behandlats med BI 474121 är detta det maximala cGMP-värdet uppmätt inom 1 timme (h) före och 4 timmar efter BI 474121 Maximal uppmätta koncentration (Cmax) i CSF.
För försökspersoner som behandlats med placebo är detta det maximala cGMP-värdet uppmätt inom 1 timme före och 4 timmar efter medianvärdet för BI 474121 tmax (tid från (senaste) dosering till den maximala uppmätta koncentrationen av analyten) i CSF för den behandlade BI 474121 ämnen.
|
Inom cirka 2, 1 och 0,17 timmar före och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2020
Första postat (Faktisk)
17 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, faser I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela rådata från kliniska studien och kliniska studiedokument, med undantag för följande undantag:
1. Studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare. 2. studier avseende farmaceutiska formuleringar och tillhörande analysmetoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial; 3. studier utförda i ett enda centrum eller inriktade på sällsynta sjukdomar (på grund av begränsningar med anonymisering). För mer information se: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .