このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

BRAF阻害剤エンコラフェニブとセツキシマブ 次世代CRC治療の実生活調査 (BERING-CRC)

2022年9月27日 更新者：Pierre Fabre Pharma GmbH

転移性BRAFV600E変異結腸直腸癌患者におけるエンコラフェニブとセツキシマブ：ドイツ、オーストリア、スイスにおける多中心、多国、前向き、縦断的、非介入研究

BRAFV600E 変異の存在は、mCRC 患者の予後不良のマーカーであり、BRAF 野生型腫瘍患者の全生存期間の中央値 (mOS) が 20 ～ 25 か月であるのに対し、約 12 ～ 14 か月と関連しています。 一次治療後、BRAF 変異を有する mCRC 患者の標準治療による治療成績は不良であり、奏効率（ORR）は 11% 以下、無増悪生存期間の中央値（mPFS）は 1.8 ～ 2.8 か月、mOS は4.1ヶ月と6.2ヶ月。 BRAF 変異 mCRC 患者の標準治療レジメンでは十分な生存転帰を達成できなかったため、複数の標的療法を組み合わせる取り組みが促進されました。665 人の無作為化患者を対象とした BEACON CRC 試験は、最大の試験であり、現在、 BRAFV600E 変異 mCRC。

BERING CRC - 前向き（最初のレトロスペクティブな文書化を可能にする）、縦断的、非介入研究として設計された - 実世界での有効性、生活の質、安全性、および忍容性を調査します。以前の全身療法。 この研究からのデータは、ドイツ、オーストリア、スイスの日常的な設定で、より広範な患者集団におけるエンコラフェニブとセツキシマブの毎日の使用に対するより深い理解と特徴付けに貢献します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

BRAFV600E 変異の存在は、mCRC 患者の予後不良のマーカーであり、BRAF 野生型腫瘍患者の全生存期間の中央値 (mOS) が 20 ～ 25 か月であるのに対し、約 12 ～ 14 か月と関連しています。 一次治療後、BRAF 変異を有する mCRC 患者の標準治療による治療成績は不良であり、奏効率（ORR）は 11% 以下、無増悪生存期間の中央値（mPFS）は 1.8 ～ 2.8 か月、 mOS が 4.1 ～ 6.2 か月。

BRAF 変異 mCRC 患者の標準治療レジメンでは十分な生存転帰を達成できなかったため、複数の標的療法を組み合わせる取り組みが促進されました。665 人の無作為化患者を対象とした BEACON CRC 試験は、最大の試験であり、現在、 BRAFV600E 変異 mCRC。 トリプレットレジメンの用量確認のための安全性のリードインの後、フェーズ III パートは合計 665 人の患者で実施され、1:1:1 でエンコラフェニブ + ビニメチニブおよびセツキシマブ (トリプレット) またはエンコラフェニブ + セツキシマブ (ダブレット) または FOLFIRI / IRI とセツキシマブ (コントロール)。

BEACON CRC 試験は、エンコラフェニブ + ビニメチニブ + セツキシマブと化学療法 + セツキシマブを比較して、主要評価項目である全奏効率 (ORR) と全生存率 (OS) を達成しました (ORR: 26 対 2%、p<0.001; OS: 中央値 9.0 対 5.4 か月、HR 0.52、p<0.001)。 BEACON CRC 試験は、ORR および OS に関してエンコラフェニブ + セツキシマブと化学療法 + セツキシマブを比較した副次的評価項目についてもアルファコントロールされており、統計的に有意な優位性を示しました (ORR: 20 対 2%、p<0.001; OS: 中央値 8.4 対 5.4 か月、HR 0.60、p<0.001)。 安全性に関して、グレード 3/4 の有害事象の全体的な頻度は、58% (エンコラフェニブ + ビニメチニブ + セツキシマブ) 対 50% (エンコラフェニブ + セツキシマブ) 対 61% (化学療法 + セツキシマブ) でした。 生活の質データの分析により、化学療法 + セツキシマブと比較して、エンコラフェニブ + ビニメチニブ + セツキシマブ群およびエンコラフェニブ + セツキシマブ群で生活の質がより長く維持されました。 Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab と Encorafenib + Cetuximab の間で、関連する違いは報告されていません。 より長いフォローアップ (12.8 か月) では、更新された OS データは、対照群の 5.9 か月と比較して、エンコラフェニブ + ビニメチニブ + セツキシマブ群とエンコラフェニブ + セツキシマブ群の両方で 9.3 か月の OS 中央値を示しました。 最新の ORR 率は、トリプレット アームで 27% (p<0.0001 対 コントロール)、ダブレット アームで 20% (p<0.0001 対 コントロール)、コントロール アームで 2% でした。 安全性と忍容性は適切であり、管理可能であり、BRAF、MEK、および EGFR 阻害剤の既知のプロファイルと一致していました。 トリプレットの組み合わせに関して、グレードを問わず最も一般的な有害事象は、下痢 (トリプレット: 62%; コントロール: 48%)、ニキビ様皮膚炎 (トリプレット: 49%; コントロール: 39%)、吐き気 (トリプレット: 45%; コントロール: 41%)、嘔吐 (トリプレット: 38%; コントロール: 29%)。 ダブレットの組み合わせに関して、グレードを問わず最も一般的な有害事象は、吐き気 (34%)、下痢 (33%)、疲労 (ダブレット 30%、トリプレット 33%、コントロール 27%)、ざ瘡様皮膚炎 (29%) でした。 ）。

トリプレットの組み合わせに関する最も一般的な最新のグレード 3 以上の有害事象は、下痢 (トリプレット: 11%; コントロール: 10%)、腹痛 (トリプレット: 6%; コントロール: 5%)、吐き気 (トリプレット: 5%; コントロール: 2%、嘔吐 (トリプレット: 5%; コントロール: 3%) および腸閉塞 (トリプレット 5%; コントロール 3%)。 ダブレットレジメンで最も一般的に更新されたグレード 3 以上の有害事象は、腸閉塞（ダブレット 5%）、無力症（ダブレット 4%、トリプレット 4%、コントロール 5%）、疲労（ダブレット 4%、トリプレット 2%、コントロール 5）でした。 %)、下痢 (3%)、腹痛 (3%)。

これらのデータに基づいて、欧州医薬品庁 (EMA) は、以前に全身療法を受けた転移性 BRAFV600E 変異 CRC の成人患者の治療に encorafenib とセツキシマブを併用することを承認すると予想されます。

ピボタル臨床試験のデータは、通常、特定の適応症で標準化された結果を提供するために、選択された患者集団に基づいています。 ただし、販売承認後は、より広範な患者集団での使用が予想されます。 したがって、BERINGCRC - 前向き (最初のレトロスペクティブな文書化を可能にする)、縦断的、非介入研究として設計された - は、BRAFV600E 変異 mCRC 患者における encorafenib とセツキシマブの実世界での有効性、生活の質、安全性、忍容性を調査します。 -以前に全身療法を受けた。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1090
        • 募集
        • Clinic
    • Oberösterreich
      • Braunau Am Inn、Oberösterreich、オーストリア、5280
        • 募集
        • Clinic
      • Linz、Oberösterreich、オーストリア、4010
        • 募集
        • Clinic
    • Voralberg
      • Feldkirch、Voralberg、オーストリア、6807
        • 募集
        • Clinic
  • ドイツ
      • Aschaffenburg、ドイツ
        • 募集
        • Hospital
      • Berlin、ドイツ、10407
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Berlin、ドイツ、10707
        • 募集
        • Practice
      • Berlin、ドイツ、10715
        • 募集
        • Practice
      • Berlin、ドイツ、12559
        • 募集
        • Clinic
      • Berlin、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Dresden、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Esslingen、ドイツ
        • 募集
        • Hospital
      • Hamburg、ドイツ、10259
        • 募集
        • Practice
      • Hamburg、ドイツ、20259
        • 募集
        • Practice
      • Heidelberg、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Leer、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Lübeck、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Naunhof、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Offenburg、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Oldenburg In Holstein、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Schorndorf、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
      • Würzburg、ドイツ
        • 募集
        • Private practice
    • Baden-Württemberg
      • Offenburg、Baden-Württemberg、ドイツ、77654
        • 募集
        • Practice
      • Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89073
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
        • 募集
        • Clinic
    • Bayer
      • Aschaffenburg、Bayer、ドイツ、63739
        • 募集
        • Medical Car Centre
    • Bayern
      • Augsburg、Bayern、ドイツ、86150
        • 募集
        • Practice
      • Donauwörth、Bayern、ドイツ、86609
        • 募集
        • Practice
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
        • 募集
        • Clinic
      • München、Bayern、ドイツ、81241
        • 募集
        • Practice
      • Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • 募集
        • Practice
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、ドイツ、14467
        • 募集
        • Medical Care Centre
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg Vorpommern、ドイツ、18057
        • 募集
        • Practice
      • Rostock、Mecklenburg Vorpommern、ドイツ、18107
        • 募集
        • Practice
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18057
        • 募集
        • Practice
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18107
        • 募集
        • Practice
    • Melcklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Melcklenburg-Vorpommern、ドイツ、18059
        • 募集
        • Clinic
    • Niedersachsen
      • Celle、Niedersachsen、ドイツ、29221
        • 募集
        • Practice
      • Goslar、Niedersachsen、ドイツ、38642
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Göttingen、Niedersachsen、ドイツ、37073
        • 募集
        • Practice
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30161
        • 募集
        • Medical Practice
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30161
        • 募集
        • Practice
      • Leer、Niedersachsen、ドイツ、26789
        • 募集
        • Practice
      • Weißenfels、Niedersachsen、ドイツ、26121
        • 募集
        • Clinic
      • Wilhelmshaven、Niedersachsen、ドイツ、26389
        • 募集
        • Medical Practice
    • Nordrhein Westfalen
      • Aachen、Nordrhein Westfalen、ドイツ、52074
        • 募集
        • Clinic
      • Bottrop、Nordrhein Westfalen、ドイツ、46236
        • 募集
        • Practice
      • Essen、Nordrhein Westfalen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Clinic
      • Moers、Nordrhein Westfalen、ドイツ、47441
        • 募集
        • Practice
      • Mönchengladbach、Nordrhein Westfalen、ドイツ、41239
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Mülheim an der Ruhr、Nordrhein Westfalen、ドイツ、45468
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Paderborn、Nordrhein Westfalen、ドイツ、33098
        • 募集
        • Clinic
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52074
        • 募集
        • Clinic
      • Bochum、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44791
        • 募集
        • Clinic
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53123
        • 募集
        • Practice
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
        • 募集
        • Clinic
      • Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41239
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Neuss、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41462
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Paderborn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、33098
        • 募集
        • Clinic
      • Porta Westfalica、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、32457
        • 募集
        • Medical Care Centre
      • Stolberg、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52222
        • 募集
        • Practice
      • Troisdorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53840
        • 募集
        • Practice
      • Wuppertal、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、42283
        • 募集
        • Clinic
    • Nordrhein-westfalen
      • Moers、Nordrhein-westfalen、ドイツ、47441
        • 募集
        • Practice
    • Rheinland Pfalz
      • Bad Kreuznach、Rheinland Pfalz、ドイツ、55543
        • 募集
        • Practice
      • Kaiserslautern、Rheinland Pfalz、ドイツ、67655
        • 募集
        • Practice
      • Worms、Rheinland Pfalz、ドイツ、67547
        • 募集
        • Practice
    • Saarland
      • Saarbrücken、Saarland、ドイツ、66113
        • 募集
        • Clinic
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • 募集
        • Practice
      • Naunhof、Sachsen、ドイツ、04683
        • 募集
        • Prctice
      • Torgau、Sachsen、ドイツ、04860
        • 募集
        • Clinic
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06110
        • 募集
        • Practice
      • Köthen、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06366
        • 募集
        • Clinic
      • Köthen、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06366
        • 募集
        • Practice
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg、Schleswig-Holstein、ドイツ、24939
        • 募集
        • Clinic
    • Thüringen
      • Eisenach、Thüringen、ドイツ、99817
        • 募集
        • Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-転移性、BRAFV600E変異型、結腸直腸癌の成人患者で、以前に全身療法を受けたことがあり、現在のSmPCに従ってエンコラフェニブとセツキシマブの二重療法を受けることが決定されています。

説明

包含基準:

  • この非介入研究の枠組みにおける患者のデータの偽名化された文書化に関する患者の書面によるインフォームドコンセント
  • 18歳以上の法的能力のある患者（上限なし）
  • 全身療法で前治療されたBRAFV600E変異を伴う転移性結腸直腸癌
  • 現在の SmPC に従って、処方箋によって患者をダブレット療法 (エンコラフェニブとセツキシマブ) で治療することが決定されました。この決定は、研究への組み入れ前に行われ、それとは独立して行われました。
  • -ダブレット療法（エンコラフェニブとセツキシマブ）による治療は、この研究の書面によるインフォームドコンセントを提供する3か月前に開始されているか、近い将来に開始される予定です。

除外基準:

  • -転移性設定における2つ以上の以前の全身レジメン（再発を伴うアジュバント全身療法≤6か月は転移性治療ラインとしてカウントされます;維持治療は別の転移性治療ラインとしてカウントされません）
  • -RAF阻害剤またはMEK阻害剤による以前の治療。
  • -対応するSmPCで指定されているダブレット療法（エンコラフェニブとセツキシマブ）に関する禁忌の存在
  • 介入臨床試験への現在または今後の参加
  • -転移性結腸直腸癌以外の腫瘍の現在または今後の全身治療
  • 囚人または強制的に拘禁されている（非自発的に投獄されている）人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：治療開始後12ヶ月時点
全体の生存率
治療開始後12ヶ月時点

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療開始時の患者および疾患プロファイル
時間枠：ベースライン
人口統計学的および疾患の特徴
ベースライン
BRAF 変異評価
時間枠：ベースライン
BRAFV600E テストの日付と種類
ベースライン
エンコラフェニブとセツキシマブの前後の治療の種類と順序
時間枠：研究完了まで、平均17ヶ月
エンコラフェニブとセツキシマブの前後の治療順序
研究完了まで、平均17ヶ月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の特徴
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
治療選択の理由の評価（有効性、安全性プロファイル、生活の質、患者の好み、医師の好み、併存症、その他）
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
その他の全生存パラメータ
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
観察された最良の腫瘍反応
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
進行までの時間
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
全体の回答率
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
応答時間
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
無増悪生存
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
病勢制御率
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の有効性
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
疾病管理期間
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療中の患者の転帰報告 - EORTC QLQ C-30 で評価
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
がん患者の生活の質を評価するための EORTC QLQ C-30 アンケート (欧州がん研究治療機構の生活の質 C-30 アンケート)。 30 項目で構成され、そのうち 24 項目は 9 つのマルチ項目スケール、つまり 5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、1 つのグローバルヘルスに集約されています。ステータススケール。 残りの 6 つの項目 (呼吸困難、食欲不振、睡眠障害、便秘、下痢、経済的影響) は症状を評価します。 将来の包含の場合のみ。
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
患者の治療満足度 - 全体
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
4 段階評価: 非常に満足、満足、不満、非常に不満
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
医師の治療満足度 - 効率性、安全性、総合性によって差別化
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
4 段階評価: 非常に満足、満足、不満、非常に不満
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療の安全性と忍容性 - 発症までの時間と回復までの時間を含む有害事象と有害反応
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
有害事象のある患者数と患者ごとの最大グレード、医薬品副作用、医薬品有害反応グレード 3/4、重篤な有害事象、重篤な医薬品副作用
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
治療期間
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
最初の治療日から最後の治療日まで (単一の化合物と全体の治療)
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
治療用量強度
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
最初の治療日から最後の治療日まで (単一の化合物と全体の治療)
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
治療中断回数
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
最初の治療日から最後の治療日まで (単一の化合物と全体の治療)
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
治療中断期間
時間枠：エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月
最初の治療日から最後の治療日まで (単一の化合物と全体の治療)
エンコラフェニブとセツキシマブによる治療完了まで、平均 9 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pierre Fabre Pharma GmbH

協力者

iOMEDICO AG
Pierre Fabre Pharma Austria
Pierre Fabre Pharma AG

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月3日

一次修了 (予想される)

2026年9月1日

研究の完了 (予想される)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月13日

最初の投稿 (実際)

2020年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月27日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NIS-PFO-2020-3101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する