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BRAF 抑制剂 Encorafenib 和 Cetuximab 对下一代 CRC 治疗的现实生活调查 (BERING-CRC)

2022年9月27日 更新者：Pierre Fabre Pharma GmbH

转移性 BRAFV600E 突变结直肠癌患者的 Encorafenib 和西妥昔单抗治疗：一项在德国、奥地利和瑞士进行的多中心、多国、前瞻性、纵向、非干预性研究

BRAFV600E 突变的存在是 mCRC 患者预后不良的标志，与大约 12 至 14 个月的中位总生存期 (mOS) 相关，而 BRAF 野生型肿瘤患者为 20 至 25 个月。 一线治疗后，BRAF 突变的 mCRC 患者采用标准疗法的治疗结果不佳，缓解率 (ORR) ≤ 11%，中位无进展生存期 (mPFS) 在 1.8 至 2.8 个月之间，mOS 在4.1和6.2个月。 在 BRAF 突变的 mCRC 患者中，标准治疗方案未能达到足够的生存结果，这鼓励人们努力结合多种靶向治疗：BEACON CRC 试验有 665 名随机患者，是最大的试验，也是目前唯一一项针对患有BRAFV600E-突变体 mCRC。

BERING CRC——设计为前瞻性（允许初始回顾性文件）、纵向、非干预性研究——将调查 encorafenib 和西妥昔单抗在 BRAFV600E 突变 mCRC 患者中的真实世界有效性、生活质量、安全性和耐受性，这些患者已接受之前的全身治疗。 来自这项研究的数据将有助于更深入地了解和描述在德国、奥地利和瑞士常规环境中更广泛的患者人群中日常使用 encorafenib 和西妥昔单抗的特征。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

BRAFV600E 突变的存在是 mCRC 患者预后不良的标志，与大约 12 至 14 个月的中位总生存期 (mOS) 相关，而 BRAF 野生型肿瘤患者为 20 至 25 个月。 一线治疗后，BRAF 突变的 mCRC 患者采用标准治疗的治疗结果不佳，缓解率 (ORR) ≤ 11%，中位无进展生存期 (mPFS) 在 1.8 至 2.8 个月之间，并且mOS 在 4.1 和 6.2 个月之间。

在 BRAF 突变的 mCRC 患者中，标准治疗方案未能达到足够的生存结果，这鼓励人们努力结合多种靶向治疗：BEACON CRC 试验有 665 名随机患者，是最大的试验，也是目前唯一一项针对患有BRAFV600E-突变体 mCRC。 在对三联方案进行剂量确认的安全引导后，III 期部分共纳入 665 名患者，按 1:1:1 随机分配接受 encorafenib 加 binimetinib 和西妥昔单抗（三联）或 encorafenib 加西妥昔单抗（ doublet) 或 FOLFIRI / IRI 加西妥昔单抗（对照）。

BEACON CRC 研究通过比较 Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab 与化疗 + Cetuximab（ORR：26 vs. 2%，p<0.001； OS：中位数 9.0 个月与 5.4 个月，HR 0.52，p<0.001）。 BEACON CRC 研究在 ORR 和 OS 方面比较 Encorafenib + 西妥昔单抗与化疗 + 西妥昔单抗的次要终点也是 alpha 对照，并显示出统计学上显着的优势（ORR：20 对 2%，p<0.001； OS：中位数 8.4 与 5.4 个月，HR 0.60，p<0.001）。 在安全性方面，3/4 级不良事件的总体频率分别为 58%（En-corafenib + Binimetinib + Cetuximab）、50%（Encorafenib + Cetuximab）和 61%（化疗 + Cetuximab）。 与化疗 + 西妥昔单抗相比，生活质量数据分析导致 Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab 组和 Encorafenib + Cetuximab 组的生活质量维持时间更长。 在 Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab 和 Encorafenib + Cetuximab 之间，没有相关差异的报道。 随着更长时间的随访（12.8 个月），更新的 OS 数据显示 Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab 组和 Encorafenib + Cetuximab 组的中位 OS 为 9.3 个月，而对照组为 5.9 个月。 三联组更新的 ORR 率为 27%（p<0.0001 对比对照），二联组为 20%（p<0.0001 对比对照），对照组为 2%。 安全性和耐受性是足够的、可管理的并且与 BRAF-、MEK-和 EGFR-抑制剂的已知特征一致。 关于三联组合，任何级别最常见的不良事件是腹泻（三联：62%；对照：48%）、痤疮样皮炎（三联：49%；对照：39%）、恶心（三联：45%；对照： 41%）和呕吐（三联：38%；对照：29%）。 关于双联组合，任何级别的最常见不良事件是恶心 (34%)、腹泻 (33%)、疲劳（双联 30%；三联 33%；对照 27%）和痤疮样皮炎（29% ).

关于三联组合的最常见更新的 ≥ 3 级不良事件是腹泻（三联：11%；对照：10%）、腹痛（三联：6%；对照：5%）、恶心（三联：5%；对照： 2%，呕吐（三联：5%；对照：3%）和肠梗阻（三联：5%；对照：3%）。 对于双药方案，最常见的更新后的 ≥ 3 级不良事件是肠梗阻（双药 5%）、乏力（双药 4%；三药 4%；对照 5%）、疲劳（双药 4%；三药 2%；对照 5 %)、腹泻 (3%) 和腹痛 (3%)。

基于这些数据，预计欧洲药品管理局 (EMA) 将批准 encorafenib 加西妥昔单抗用于治疗既往接受过全身治疗的转移性 BRAFV600E 突变 CRC 成年患者。

来自关键临床试验的数据通常基于选定的患者群体，以便在给定适应症中提供标准化结果。 然而，在获得上市许可后，有望在更广泛的患者群体中使用。 因此，BERINGCRC - 设计为前瞻性（允许初始回顾性文件）、纵向、非干预性研究 - 将调查 encorafenib 和西妥昔单抗在 BRAFV600E 突变 mCRC 患者中的真实世界有效性、生活质量、安全性和耐受性，这些患者患有之前接受过全身治疗。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Clinic
    • Oberösterreich
      • Braunau Am Inn、Oberösterreich、奥地利、5280
        • 招聘中
        • Clinic
      • Linz、Oberösterreich、奥地利、4010
        • 招聘中
        • Clinic
    • Voralberg
      • Feldkirch、Voralberg、奥地利、6807
        • 招聘中
        • Clinic
  • 德国
      • Aschaffenburg、德国
        • 招聘中
        • Hospital
      • Berlin、德国、10407
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Berlin、德国、10707
        • 招聘中
        • Practice
      • Berlin、德国、10715
        • 招聘中
        • Practice
      • Berlin、德国、12559
        • 招聘中
        • Clinic
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Dresden、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Esslingen、德国
        • 招聘中
        • Hospital
      • Hamburg、德国、10259
        • 招聘中
        • Practice
      • Hamburg、德国、20259
        • 招聘中
        • Practice
      • Heidelberg、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Leer、德国
        • 招聘中
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      • Lübeck、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Naunhof、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Offenburg、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Oldenburg In Holstein、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Schorndorf、德国
        • 招聘中
        • Private practice
      • Würzburg、德国
        • 招聘中
        • Private practice
    • Baden-Württemberg
      • Offenburg、Baden-Württemberg、德国、77654
        • 招聘中
        • Practice
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、89073
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
        • 招聘中
        • Clinic
    • Bayer
      • Aschaffenburg、Bayer、德国、63739
        • 招聘中
        • Medical Car Centre
    • Bayern
      • Augsburg、Bayern、德国、86150
        • 招聘中
        • Practice
      • Donauwörth、Bayern、德国、86609
        • 招聘中
        • Practice
      • Erlangen、Bayern、德国、91054
        • 招聘中
        • Clinic
      • München、Bayern、德国、81241
        • 招聘中
        • Practice
      • Würzburg、Bayern、德国、97080
        • 招聘中
        • Practice
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、德国、14467
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg Vorpommern、德国、18057
        • 招聘中
        • Practice
      • Rostock、Mecklenburg Vorpommern、德国、18107
        • 招聘中
        • Practice
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18057
        • 招聘中
        • Practice
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18107
        • 招聘中
        • Practice
    • Melcklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Melcklenburg-Vorpommern、德国、18059
        • 招聘中
        • Clinic
    • Niedersachsen
      • Celle、Niedersachsen、德国、29221
        • 招聘中
        • Practice
      • Goslar、Niedersachsen、德国、38642
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Göttingen、Niedersachsen、德国、37073
        • 招聘中
        • Practice
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30161
        • 招聘中
        • Medical Practice
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30161
        • 招聘中
        • Practice
      • Leer、Niedersachsen、德国、26789
        • 招聘中
        • Practice
      • Weißenfels、Niedersachsen、德国、26121
        • 招聘中
        • Clinic
      • Wilhelmshaven、Niedersachsen、德国、26389
        • 招聘中
        • Medical Practice
    • Nordrhein Westfalen
      • Aachen、Nordrhein Westfalen、德国、52074
        • 招聘中
        • Clinic
      • Bottrop、Nordrhein Westfalen、德国、46236
        • 招聘中
        • Practice
      • Essen、Nordrhein Westfalen、德国、45147
        • 招聘中
        • Clinic
      • Moers、Nordrhein Westfalen、德国、47441
        • 招聘中
        • Practice
      • Mönchengladbach、Nordrhein Westfalen、德国、41239
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Mülheim an der Ruhr、Nordrhein Westfalen、德国、45468
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Paderborn、Nordrhein Westfalen、德国、33098
        • 招聘中
        • Clinic
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen、Nordrhein-Westfalen、德国、52074
        • 招聘中
        • Clinic
      • Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44791
        • 招聘中
        • Clinic
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53123
        • 招聘中
        • Practice
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
        • 招聘中
        • Clinic
      • Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41239
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Neuss、Nordrhein-Westfalen、德国、41462
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Paderborn、Nordrhein-Westfalen、德国、33098
        • 招聘中
        • Clinic
      • Porta Westfalica、Nordrhein-Westfalen、德国、32457
        • 招聘中
        • Medical Care Centre
      • Stolberg、Nordrhein-Westfalen、德国、52222
        • 招聘中
        • Practice
      • Troisdorf、Nordrhein-Westfalen、德国、53840
        • 招聘中
        • Practice
      • Wuppertal、Nordrhein-Westfalen、德国、42283
        • 招聘中
        • Clinic
    • Nordrhein-westfalen
      • Moers、Nordrhein-westfalen、德国、47441
        • 招聘中
        • Practice
    • Rheinland Pfalz
      • Bad Kreuznach、Rheinland Pfalz、德国、55543
        • 招聘中
        • Practice
      • Kaiserslautern、Rheinland Pfalz、德国、67655
        • 招聘中
        • Practice
      • Worms、Rheinland Pfalz、德国、67547
        • 招聘中
        • Practice
    • Saarland
      • Saarbrücken、Saarland、德国、66113
        • 招聘中
        • Clinic
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • 招聘中
        • Practice
      • Naunhof、Sachsen、德国、04683
        • 招聘中
        • Prctice
      • Torgau、Sachsen、德国、04860
        • 招聘中
        • Clinic
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06110
        • 招聘中
        • Practice
      • Köthen、Sachsen-Anhalt、德国、06366
        • 招聘中
        • Clinic
      • Köthen、Sachsen-Anhalt、德国、06366
        • 招聘中
        • Practice
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg、Schleswig-Holstein、德国、24939
        • 招聘中
        • Clinic
    • Thüringen
      • Eisenach、Thüringen、德国、99817
        • 招聘中
        • Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

既往接受过全身治疗的转移性 BRAFV600E 突变结直肠癌成年患者，根据当前的 SmPC 决定接受恩科拉非尼加西妥昔单抗的双重治疗。

描述

纳入标准：

  • 在这项非干预性研究的框架内，患者对他/她的数据的假名文件的书面知情同意
  • 有法律行为能力的患者≥18岁（无上限）
  • 具有 BRAFV600E 突变的转移性结直肠癌，经过全身治疗
  • 根据当前的 SmPC 和处方，决定采用双联疗法（encorafenib 和 cetuximab）治疗患者；该决定是在纳入研究之前做出的，独立于纳入研究；
  • 双联疗法（encorafenib 加西妥昔单抗）的治疗已在为本研究提供书面知情同意书前 ≤ 3 个月开始，或计划在不久的将来开始。

排除标准：

  • 在转移情况下超过 2 个既往全身治疗方案（复发≤6 个月的辅助全身治疗将计入转移治疗线；维持治疗将不计入单独的转移治疗线）
  • 用任何 RAF 抑制剂或 MEK 抑制剂预先治疗。
  • 存在相应 SmPC 中指定的双联疗法（encorafenib 加西妥昔单抗）的任何禁忌症
  • 当前或即将参与介入临床试验
  • 除转移性结直肠癌以外的任何其他肿瘤的当前或即将进行的全身治疗
  • 囚犯或被强制拘留（非自愿监禁）的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：治疗开始后 12 个月
总生存率
治疗开始后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Encorafenib 加西妥昔单抗治疗开始时的患者和疾病概况
大体时间：基线
人口统计学和疾病特征
基线
BRAF-突变评估
大体时间：基线
BRAFV600E 测试的日期和类型
基线
Encorafenib 加西妥昔单抗前后的治疗类型和顺序
大体时间：通过学习完成，平均17个月
Encorafenib 加西妥昔单抗前后的治疗顺序
通过学习完成，平均17个月
Encorafenib 加西妥昔单抗治疗的特点
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
评估治疗选择的原因（疗效、安全性、生活质量、患者偏好、医生偏好、合并症、其他）
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
进一步的总生存参数
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
观察到的最佳肿瘤反应
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
进展时间
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
整体回复率
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
反应持续时间
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
无进展生存期
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
疾病控制率
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的有效性
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
疾病控制时间
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
患者报告的 encorafenib 加西妥昔单抗治疗期间的结果 - 使用 EORTC QLQ C-30 进行评估
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
EORTC QLQ C-30问卷（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life C-30 questionnaires）评估癌症患者的生活质量；包括 30 个项目，其中 24 个汇总为九个多项目量表，即五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）和一个整体健康状态量表。 其余六个单项（呼吸困难、食欲不振、睡眠障碍、便秘、腹泻和经济影响）量表评估症状。 仅在预期纳入的情况下。
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
患者的治疗满意度 - 总体
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
4分制：非常满意、满意、不满意、非常不满意
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
医生的治疗满意度 - 按效率、安全性和整体差异化
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
4分制：非常满意、满意、不满意、非常不满意
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
Encorafenib 和西妥昔单抗治疗的安全性和耐受性——不良事件和不良反应，包括发生时间和消退时间
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
发生不良事件的患者人数和每位患者的最高等级、药物不良反应、3/4 级药物不良反应、严重不良事件、严重药物不良反应
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
治疗时间
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
从第一次治疗的日期到最后一次治疗的日期（单一化合物和整个治疗）
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
治疗剂量强度
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
从第一次治疗的日期到最后一次治疗的日期（单一化合物和整个治疗）
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
治疗中断次数
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
从第一次治疗的日期到最后一次治疗的日期（单一化合物和整个治疗）
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
治疗中断的持续时间
大体时间：通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月
从第一次治疗的日期到最后一次治疗的日期（单一化合物和整个治疗）
通过 encorafenib 加西妥昔单抗治疗完成，平均 9 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pierre Fabre Pharma GmbH

合作者

iOMEDICO AG
Pierre Fabre Pharma Austria
Pierre Fabre Pharma AG

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月3日

初级完成 (预期的)

2026年9月1日

研究完成 (预期的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月13日

首次发布 (实际的)

2020年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月27日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NIS-PFO-2020-3101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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