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原発性、真性多血症後または本態性血小板血症後骨髄線維症の患者におけるPXS-5505の安全性、薬物動態および薬力学的用量漸増および拡大研究を評価するための研究

2026年7月9日 更新者：Syntara

原発性、真性多血症後、または本態性血小板血症後骨髄線維症の患者におけるPXS-5505の安全性、薬物動態および薬力学的用量漸増および拡大研究を評価する第1/2a相研究

この研究は、原発性、真性赤血球増加症（PV）または本態性血小板血症（ET）後の骨髄線維症の患者におけるPXS-5505の安全性と忍容性を評価する非盲検第1/2a相研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、用量漸増段階とコホート拡大段階の 2 つの段階で構成されています。 用量漸増段階は、100 mg を 1 日 2 回から開始し、治療期間を 4 週間とする 3+3 設計に従います。 患者は複数の用量レベルに参加できます。

コホート拡大段階では、最大 24 人の患者が、用量漸増段階からの安全性、薬物動態および薬力学的結果に基づいて適切と判断された用量で、最大 6 か月間治療されます。 用量漸増段階の患者は、コホート拡大段階に参加できます。

用量漸増コホートと用量拡大コホートの間にウォッシュアウト期間はありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
        • One Clinical Research
      • West Perth、Western Australia、オーストラリア、6005
        • The Perth Blood Institute
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan、台湾、70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City、Chiayi、台湾、613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
  • 韓国
      • Gyeonggi-do、韓国、10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do、韓国、13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韓国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul、韓国、05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul、韓国、03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan、Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan、韓国、47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu、Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]、韓国、42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon、Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K、韓国、21565
        • Gachon University Gil Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -世界保健機関2016の診断基準に従って、原発性骨髄線維症または本態性血小板血症/真性多血症骨髄線維症の病理学的に確認された診断が確立されている（少なくともグレード2の骨髄線維症を含む必要があります）
  • 幹細胞移植の対象とならない患者

  • -現在、ルキソリチニブまたはフェドラチニブ（利用可能な場合）の治療を受けていない患者 不適格のため、または以前に治療を受けた患者 以下のいずれかにより、治験薬の初回投与前に少なくとも2週間中止された 基準：

    • 不適格: 血小板 <50 x 10^9/L
    • 不耐症: 2 か月間、少なくとも 2 単位/月の赤血球輸血依存症の発症、または少なくとも 28 日間のルキソリチニブまたはフェドラチニブによる治療中に、血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血のグレード 3 以上の有害事象
    • 難治性：ルキソリチニブまたはフェドラチニブによる少なくとも3か月の治療後、MRIまたはCTによる脾臓容積の減少が10％未満、または触診による脾臓容積のベースラインからの減少が30％未満
    • 再発：ルキソリチニブまたはフェドラチニブに対する初期反応後、少なくとも 3 か月の治療後に、MRI または CT による脾臓容積の減少が 10% 未満、または触診による脾臓容積のベースラインからの減少が 30% 未満の再増殖
  • -国際ワーキンググループの予後スコアリングシステム（DIPSS）によると、中間の-2、または高リスクの疾患があります。
  • MFSAF v4.0による症候性疾患がある;
  • 6か月以上の平均余命;

  • -以下によって実証されるように、適切な臓器機能が必要です（過去2週間以内）：

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常値の上限の2.5倍以下（ULN）、またはULNの4倍以下（担当医師の判断により、MFに関連する髄外造血[EMH]が原因であると考えられる場合）;
    • -直接ビリルビン≤1.5 x ULN;または ≤ 2 x ULN (担当医師の判断により、MF に関連する EMH によるものと考えられる場合);
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 50 mL/分
  • -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2;
  • 男性は、医学的に承認された避妊手段を1つ使用することに同意し、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間、パートナーに追加のバリア避妊法に同意してもらう必要があります。出産の可能性のある女性は、効果的な避妊を使用する必要があります
  • コホート拡大段階のみ: 骨髄生検は、ベースライン線維症スコアを確立するための 1 日目の治療の 3 か月前または PXS-5505 による治療の再開から 5 か月以内に実施されている必要があります。トライアル

除外基準:

  • 末梢血中の芽球が10％を超える（>）（過去2週間以内に決定）;
  • -以前の脾臓摘出術、または脾臓摘出術を受ける予定、または研究治療の最初の投与前の3か月以内の脾臓照射
  • -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを（治療する医師によって判断されたように）妨げる深刻な病状または精神疾患、または実験室の異常の存在を含む何らかの状態。研究に参加するか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる
  • -ヒト免疫不全ウイルス、活動性C型肝炎、または活動性B型肝炎の既知の病歴
  • -登録前3年以内の任意の形態の癌の病歴または存在。 ただし、切除された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌または完全に切除または切除された上皮内乳癌を除く。局所再発または転移の証拠がない
  • -研究1日目の2週間前または他の臨床研究における治験薬の半減期の5倍以内の治験薬またはデバイス治験への参加（わかっている場合）
  • -ヒドロキシ尿素、コルチコステロイド（プレドニゾン≤10 mg /日またはコルチコステロイド同等物を含む）、または免疫調節剤（サリドマイドなど）を含む細胞毒性化学療法剤の使用 2週間以内およびインターフェロンの使用 研究1日目前の4週間以内
  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II)、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定心不整脈
  • 妊娠
  • -登録前2週間以内の手術歴、または研究期間中または研究後2週間の予想される手術
  • 動脈瘤の病歴
  • プロトコルに必要なデータを取得する機会を減らす可能性がある、または真のインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性があるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PXS-5505、用量レベル 1、漸増段階 (コホート A)
患者は PXS-5505 用量レベル 1 を 1 日 2 回、4 週間投与されます。
薬：PXS-5505
PXS-5505 は、追加の賦形剤マンニトールとステアリン酸マグネシウムを含むハードカプセル (サイズ 0) です。
他の名前：
  • amsulostat
実験的：PXS-5505、用量レベル 2、漸増段階 (コホート B)
患者は PXS-5505 用量レベル 2 を 1 日 2 回、4 週間投与されます。
薬：PXS-5505
PXS-5505 は、追加の賦形剤マンニトールとステアリン酸マグネシウムを含むハードカプセル (サイズ 0) です。
他の名前：
  • amsulostat
実験的：PXS-5505、用量レベル 3、漸増段階 (コホート C)
患者は PXS-5505 用量レベル 3 を 1 日 2 回、4 週間投与されます。
薬：PXS-5505
PXS-5505 は、追加の賦形剤マンニトールとステアリン酸マグネシウムを含むハードカプセル (サイズ 0) です。
他の名前：
  • amsulostat
実験的：PXS-5505、拡大期
すべての患者は、選択された 1 日 2 回の用量で PXS-5505 を 24 週間、または進行性疾患、許容できない毒性、用量制限毒性、または同意の撤回まで受け取ります。
薬：PXS-5505
PXS-5505 は、追加の賦形剤マンニトールとステアリン酸マグネシウムを含むハードカプセル (サイズ 0) です。
他の名前：
  • amsulostat
実験的：PXS-5505、アドオンフェーズ
すでに安定した用量のルキソリチニブを少なくとも12週間投与されている患者は、ルキソリチニブの用量に加えてPXS-5505（コホート拡大期で使用される用量）を最長52週間、または進行性疾患、許容できない毒性、用量が増加するまで投与される。毒性の制限、または同意の撤回。
薬：PXS-5505
PXS-5505 は、追加の賦形剤マンニトールとステアリン酸マグネシウムを含むハードカプセル (サイズ 0) です。
他の名前：
  • amsulostat

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
時間枠：Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
時間枠：Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
時間枠：Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
時間枠：Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
時間枠：Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
時間枠：Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
時間枠：At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
時間枠：Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
時間枠：Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
時間枠：Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
時間枠：Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
時間枠：Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
時間枠：Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Syntara

協力者

Parexel

捜査官

  • スタディディレクター：Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA、Syntara

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月18日

一次修了 (実際)

2025年7月9日

研究の完了 (実際)

2025年7月9日

試験登録日

最初に提出

2020年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月18日

最初の投稿 (実際)

2020年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PXS5505-MF-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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