Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, zwiększania i rozszerzania dawki farmakokinetycznej i farmakodynamicznej Badanie PXS-5505 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

21 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Syntara

Badanie fazy 1/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki zwiększania i rozszerzania dawki PXS-5505 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

To badanie będzie otwartym badaniem fazy 1/2a w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji PXS-5505 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, po czerwienicy prawdziwej (PV) lub po nadpłytkowości samoistnej (ET).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z dwóch faz: fazy zwiększania dawki i fazy rozszerzania kohorty. Faza zwiększania dawki będzie przebiegać według schematu 3+3 z dawką początkową 100 mg dwa razy na dobę i czasem trwania leczenia 4 tygodnie. Pacjenci będą mogli uczestniczyć w więcej niż jednym poziomie dawki.

Podczas fazy rozszerzania kohorty do 24 pacjentów będzie leczonych dawką ustaloną na podstawie wyników bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki z fazy zwiększania dawki przez okres do 6 miesięcy. Pacjenci z fazy zwiększania dawki będą mogli uczestniczyć w fazie rozszerzania kohorty.

Nie będzie okresu wymywania między kohortami zwiększania dawki i rozszerzania dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Republika Korei
      • Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Republika Korei, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Republika Korei, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Republika Korei, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Republika Korei, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Tajwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Tajwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają patologicznie potwierdzone rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku lub nadpłytkowości samoistnej/czerwienicy prawdziwej zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia 2016 (musi obejmować zwłóknienie szpiku co najmniej stopnia 2)
  • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych

  • Pacjenci nieotrzymujący obecnie leczenia ruksolitynibem lub fedratynibem (jeśli są dostępne) z powodu braku kwalifikacji lub wcześniej leczeni pacjenci, którzy zostali przerwani na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku z powodu któregokolwiek z poniższych kryteriów:

    • Nie kwalifikuje się: płytki krwi <50 x 10^9/l
    • Nietolerancja: rozwój uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych o co najmniej dwie jednostki miesięcznie przez 2 miesiące LUB zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3, takie jak małopłytkowość, niedokrwistość, krwiak i (lub) krwotok podczas leczenia ruksolitynibem lub fedratynibem przez co najmniej 28 dni
    • Oporne na leczenie: zmniejszenie objętości śledziony o < 10% w badaniu MRI lub CT lub zmniejszenie objętości śledziony w badaniu palpacyjnym o < 30% w stosunku do wartości wyjściowych po co najmniej 3 miesiącach leczenia ruksolitynibem lub fedratynibem
    • Nawrót: Ponowny wzrost do zmniejszenia objętości śledziony o < 10% w badaniu MRI lub CT lub zmniejszenie objętości śledziony w badaniu palpacyjnym o < 30% w stosunku do wartości wyjściowych, po początkowej odpowiedzi na ruksolitynib lub fedratynib i po co najmniej 3 miesiącach leczenia
  • Mają pośrednie -2 lub chorobę wysokiego ryzyka zgodnie z systemem punktacji prognostycznej Międzynarodowej Grupy Roboczej (DIPSS);
  • Mają objawową chorobę zgodnie z MFSAF v4.0;
  • Oczekiwana długość życia sześć miesięcy lub dłużej;

  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, o czym świadczą następujące (w ciągu ostatnich 2 tygodni):

    • Aminotransferaza alaninowa i (lub) aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 4 x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane hematopoezą pozaszpikową [EMH] związaną z MF);
    • bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN; lub ≤ 2 x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane EMH związanym z MF);
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego, a ich partnerki muszą wyrazić zgodę na dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Tylko faza ekspansji kohorty: Biopsja szpiku kostnego musi być wykonana w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem leczenia w celu ustalenia wyjściowego wyniku zwłóknienia lub w ciągu 5 miesięcy od ponownego rozpoczęcia leczenia PXS-5505, jeśli pacjent uczestniczył w fazie zwiększania dawki Proces sądowy

Kryteria wyłączenia:

  • Większe niż (>) 10% blastów we krwi obwodowej (stwierdzone w ciągu ostatnich dwóch tygodni);
  • Wcześniejsza splenektomia lub planowana splenektomia lub napromienianie śledziony w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
  • Jakikolwiek poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby (w ocenie lekarza prowadzącego) podpisanie przez uczestnika formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on/ona uczestniczyć w badaniu lub utrudniać interpretację danych z badania
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności, czynne zapalenie wątroby typu C lub aktywne zapalenie wątroby typu B
  • Historia lub obecność jakiejkolwiek postaci raka w ciągu trzech lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został wycięty lub wycięty w całości i jest bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów
  • Udział w badaniu badanego leku lub urządzenia w ciągu dwóch tygodni przed dniem 1 badania lub w okresie pięciokrotności okresu półtrwania badanego środka w innym badaniu klinicznym, jeśli jest znany
  • Stosowanie jakichkolwiek cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, w tym hydroksymocznika, kortykosteroidów (prednizon ≤ 10 mg/dobę lub odpowiednik kortykosteroidu) lub modulatorów układu odpornościowego (np. talidomidu) w ciągu dwóch tygodni i zastosowanie interferonu w ciągu czterech tygodni przed badaniem Dzień 1
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Ciąża
  • Historia operacji w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem lub przewidywana operacja w okresie badania lub dwa tygodnie po badaniu
  • Historia tętniaka
  • Wszelkie inne warunki, które mogą zmniejszyć szansę na uzyskanie danych wymaganych przez protokół lub które mogą zagrozić możliwości wyrażenia prawdziwie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PXS-5505, poziom dawki 1, faza eskalacji (kohorta A)
Pacjenci będą otrzymywać dawkę PXS-5505 na poziomie 1, dwa razy dziennie przez okres 4 tygodni.
Lek: PXS-5505
PXS-5505 to kapsułka twarda (rozmiar 0) zawierająca dodatkowe substancje pomocnicze: mannitol i stearynian magnezu.
Eksperymentalny: PXS-5505, poziom dawki 2, faza eskalacji (kohorta B)
Pacjenci będą otrzymywać dawkę PXS-5505 na poziomie 2 dwa razy dziennie przez okres 4 tygodni.
Lek: PXS-5505
PXS-5505 to kapsułka twarda (rozmiar 0) zawierająca dodatkowe substancje pomocnicze: mannitol i stearynian magnezu.
Eksperymentalny: PXS-5505, poziom dawki 3, faza eskalacji (kohorta C)
Pacjenci będą otrzymywać dawkę PXS-5505 na poziomie 3, dwa razy dziennie przez okres 4 tygodni.
Lek: PXS-5505
PXS-5505 to kapsułka twarda (rozmiar 0) zawierająca dodatkowe substancje pomocnicze: mannitol i stearynian magnezu.
Eksperymentalny: PXS-5505, faza ekspansji
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać PXS-5505 w wybranej dawce dwa razy na dobę przez okres 24 tygodni lub do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, toksyczności ograniczającej dawkę lub wycofania zgody.
Lek: PXS-5505
PXS-5505 to kapsułka twarda (rozmiar 0) zawierająca dodatkowe substancje pomocnicze: mannitol i stearynian magnezu.
Eksperymentalny: PXS-5505, faza dodatkowa
Pacjenci już otrzymujący stałą dawkę ruksolitynibu przez co najmniej 12 tygodni będą otrzymywać PXS-5505 (dawka stosowana w fazie ekspansji kohorty) jako dodatek do dawki ruksolitynibu przez okres do 52 tygodni lub do czasu postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zmiany dawki ograniczenia toksyczności lub wycofania zgody.
Lek: PXS-5505
PXS-5505 to kapsułka twarda (rozmiar 0) zawierająca dodatkowe substancje pomocnicze: mannitol i stearynian magnezu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne i inne niż poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 0 do wizyty kontrolnej (28 dni -1 do +7 dni po odstawieniu Tx [faza zwiększania dawki]; dzień 0 do 28 ± 3 dni po odstawieniu Tx [faza ekspansji kohorty]); Dzień 0 do wizyty kontrolnej (28 dni ± 3 dni po odstawieniu Tx [faza dodatkowa]
Ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja PXS-5505 u pacjentów z zwłóknieniem szpiku
Dzień 0 do wizyty kontrolnej (28 dni -1 do +7 dni po odstawieniu Tx [faza zwiększania dawki]; dzień 0 do 28 ± 3 dni po odstawieniu Tx [faza ekspansji kohorty]); Dzień 0 do wizyty kontrolnej (28 dni ± 3 dni po odstawieniu Tx [faza dodatkowa]

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (C1hr=Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 1 i tydzień 4 (eskalacja dawki) oraz dzień 0, tydzień 4, 12 i 24 (faza rozszerzenia kohorty i faza dodatkowa) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Ocenione zostaną parametry farmakokinetyczne PXS-5505 u pacjentów z zwłóknieniem szpiku.
Dzień 0, tydzień 1 i tydzień 4 (eskalacja dawki) oraz dzień 0, tydzień 4, 12 i 24 (faza rozszerzenia kohorty i faza dodatkowa) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 1 i tydzień 4 (eskalacja dawki) oraz dzień 0, tydzień 4, 12 i 24 (faza rozszerzenia kohorty i faza dodatkowa) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Ocenione zostaną parametry farmakokinetyczne PXS-5505 u pacjentów z zwłóknieniem szpiku.
Dzień 0, tydzień 1 i tydzień 4 (eskalacja dawki) oraz dzień 0, tydzień 4, 12 i 24 (faza rozszerzenia kohorty i faza dodatkowa) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Hamowanie oksydazy lizylowej i oksydazy lizylowej 2 w osoczu
Ramy czasowe: Zwiększanie dawki w dniu 0, tygodniu 1 i tygodniu 4 oraz w tygodniu 0, 4, 12, 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej) oraz w tygodniu 52 tylko podczas fazy dodatkowej
Ocenione zostaną parametry farmakodynamiczne PXS-5505 u pacjentów z zwłóknieniem szpiku.
Zwiększanie dawki w dniu 0, tygodniu 1 i tygodniu 4 oraz w tygodniu 0, 4, 12, 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej) oraz w tygodniu 52 tylko podczas fazy dodatkowej
Zmiany w zwłóknieniu szpiku kostnego (BM).
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Zmiany w zwłóknieniu szpiku kostnego będą oceniane zgodnie z Konsensusem Europejskim w sprawie klasyfikacji zwłóknienia szpiku kostnego
Dzień 0, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej) oraz tydzień 52 tylko w fazie dodatkowej
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: W 12. i 24. tygodniu (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), w 38. i 52. tygodniu tylko w fazie dodatkowej
Określone zostaną wskaźniki odpowiedzi określone przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) – kryteria badania i leczenia nowotworów mieloproliferacyjnych u pacjentów z zwłóknieniem szpiku, którym podawano PXS-5505.
W 12. i 24. tygodniu (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), w 38. i 52. tygodniu tylko w fazie dodatkowej
Zmiany objętości śledziony
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej
Określone zostaną zmiany w objętości śledziony mierzone za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) u pacjentów z włóknieniem szpiku, którym podawano PXS-5505.
Dzień 0, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej
Zmiany w objawach związanych z zwłóknieniem szpiku
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej
Zmiany w objawach związanych z włóknieniem szpiku zostaną określone na podstawie wyników z formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) wersja 4.0 u pacjentów z włóknieniem szpiku, którym podawano PXS-5505. Wyższy wynik oznacza gorsze objawy.
Badania przesiewowe, tydzień 12 i tydzień 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej
Odsetek pacjentów ze zmianami hematologicznymi
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 12 i 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej
Określone zostaną zmiany hematologiczne
Dzień 0, tydzień 12 i 24 (faza ekspansji kohorty i fazy dodatkowej), tygodnie 38 i 52 tylko w fazie dodatkowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syntara

Współpracownicy

Parexel

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PXS5505-MF-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PXS-5505

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj