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Studio per valutare la sicurezza, l'aumento farmacocinetico e farmacodinamico della dose e lo studio di espansione di PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale

21 agosto 2025 aggiornato da: Syntara

Uno studio di fase 1/2a per valutare la sicurezza, l'escalation della dose farmacocinetica e farmacodinamica e lo studio di espansione di PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi primaria, postpolicitemia vera o post-trombocitemia essenziale

Questo studio sarà uno studio di fase 1/2a in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi primaria, postpolicitemia vera (PV) o post-trombocitemia essenziale (ET).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di due fasi: una fase di aumento della dose e una fase di espansione della coorte. La fase di aumento della dose seguirà un disegno 3+3 con una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno e una durata del trattamento di 4 settimane. I pazienti potranno partecipare a più di un livello di dose.

Durante la fase di espansione della coorte, fino a 24 pazienti saranno trattati alla dose ritenuta appropriata in base ai risultati di sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica della fase di aumento della dose, per un periodo fino a 6 mesi. I pazienti della fase di escalation della dose potranno partecipare alla fase di espansione della coorte.

Non ci sarà alcun periodo di sospensione tra le coorti di aumento della dose e di espansione della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Corea, Repubblica di
      • Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Corea, Repubblica di, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Corea, Repubblica di, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi stabilita patologicamente confermata di mielofibrosi primaria o mielofibrosi post-trombocitemia/policitemia vera secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 (deve includere almeno la fibrosi del midollo di grado 2)
  • Pazienti non idonei al trapianto di cellule staminali

  • Pazienti non attualmente in trattamento con ruxolitinib o fedratinib (se disponibile) a causa di ineleggibilità o pazienti trattati in precedenza che sono stati interrotti per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio a causa di uno dei seguenti criteri:

    • Non idoneo: piastrine <50 x 10^9/L
    • Intollerante: sviluppo di dipendenza da trasfusione di globuli rossi di almeno due unità/mese per 2 mesi OPPURE eventi avversi di grado ≥ 3 di trombocitopenia, anemia, ematoma e/o emorragia durante il trattamento con ruxolitinib o fedratinib per almeno 28 giorni
    • Refrattaria: <10% di riduzione del volume della milza mediante risonanza magnetica o TC, o <30% di riduzione rispetto al basale del volume della milza mediante palpazione dopo almeno 3 mesi di trattamento con ruxolitinib o fedratinib
    • Recidiva: Ricrescita fino a <10% di riduzione del volume della milza mediante RM o TC, o <30% di riduzione rispetto al basale del volume della milza mediante palpazione, a seguito di una risposta iniziale a ruxolitinib o fedratinib e dopo almeno 3 mesi di trattamento
  • Avere una malattia a rischio intermedio -2 o ad alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico dell'International Working Group (DIPSS);
  • Avere una malattia sintomatica secondo MFSAF v4.0;
  • Aspettativa di vita di sei mesi o superiore;

  • Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi come dimostrato da quanto segue (entro le ultime 2 settimane):

    • Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 4 x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuta a ematopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF);
    • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; o ≤ 2 x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuto a EMH correlato a MF);
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 mL/min
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico e chiedere ai propri partner di accettare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace
  • Solo fase di espansione della coorte: una biopsia del midollo osseo deve essere stata eseguita entro 3 mesi prima del trattamento del giorno 1 per stabilire il punteggio di fibrosi basale o entro 5 mesi dalla ripresa del trattamento con PXS-5505 se il soggetto ha partecipato alla fase di aumento della dose di il processo

Criteri di esclusione:

  • Blasti superiori al (>) 10% nel sangue periferico (determinati nelle ultime due settimane);
  • Precedente splenectomia, o pianificazione di sottoporsi a splenectomia o irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirebbe (a giudizio del medico curante) al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite C attiva o epatite B attiva
  • Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro nei tre anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle asportato, o carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ che è stato asportato o resecato completamente ed è senza evidenza di recidiva locale o metastasi
  • Partecipazione a una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro due settimane prima del giorno 1 dello studio o entro cinque volte l'emivita dell'agente sperimentale nell'altro studio clinico, se nota
  • Uso di qualsiasi agente chemioterapico citotossico, inclusi idrossiurea, corticosteroidi (è consentito prednisone ≤ 10 mg/die o corticosteroide equivalente) o immunomodulatori (ad es. talidomide) entro due settimane e uso di interferone entro quattro settimane prima dello studio Giorno 1
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II della New York Heart Association), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiedono farmaci
  • Gravidanza
  • Storia di intervento chirurgico nelle due settimane precedenti l'arruolamento o intervento chirurgico anticipato durante il periodo di studio o due settimane dopo lo studio
  • Storia di aneurisma
  • Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere i dati richiesti dal protocollo o che possa compromettere la possibilità di prestare un consenso realmente informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PXS-5505, livello di dose 1, fase di escalation (coorte A)
I pazienti riceveranno la dose di livello 1 di PXS-5505, due volte al giorno per un periodo di 4 settimane.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 è una capsula rigida (dimensione 0) con gli eccipienti aggiuntivi mannitolo e magnesio stearato.
Sperimentale: PXS-5505, livello di dose 2, fase di escalation (coorte B)
I pazienti riceveranno il livello di dose 2 di PXS-5505, due volte al giorno per un periodo di 4 settimane.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 è una capsula rigida (dimensione 0) con gli eccipienti aggiuntivi mannitolo e magnesio stearato.
Sperimentale: PXS-5505, livello di dose 3, fase di escalation (coorte C)
I pazienti riceveranno il livello di dose 3 di PXS-5505, due volte al giorno per un periodo di 4 settimane.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 è una capsula rigida (dimensione 0) con gli eccipienti aggiuntivi mannitolo e magnesio stearato.
Sperimentale: PXS-5505, fase di espansione
Tutti i pazienti riceveranno PXS-5505 alla dose selezionata due volte al giorno per un periodo di 24 settimane, o fino a malattia progressiva, tossicità inaccettabile, tossicità dose-limitante o ritiro del consenso.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 è una capsula rigida (dimensione 0) con gli eccipienti aggiuntivi mannitolo e magnesio stearato.
Sperimentale: PXS-5505, Fase aggiuntiva
I pazienti che già ricevono una dose stabile di ruxolitinib per almeno 12 settimane, riceveranno PXS-5505 (la dose utilizzata nella fase di espansione della coorte) in aggiunta alla dose di ruxolitinib per un massimo di 52 settimane o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, limitazione della tossicità o revoca del consenso.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 è una capsula rigida (dimensione 0) con gli eccipienti aggiuntivi mannitolo e magnesio stearato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla visita di follow-up (da 28 giorni a -1 fino a +7 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase di aumento della dose]; dal giorno 0 a 28 giorni ± 3 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase di espansione della coorte]); Dal giorno 0 alla visita di follow-up (28 giorni ± 3 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase aggiuntiva]
Verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di PXS-5505 nei pazienti con mielofibrosi
Dal giorno 0 alla visita di follow-up (da 28 giorni a -1 fino a +7 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase di aumento della dose]; dal giorno 0 a 28 giorni ± 3 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase di espansione della coorte]); Dal giorno 0 alla visita di follow-up (28 giorni ± 3 giorni dopo l'interruzione del Tx [fase aggiuntiva]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (C1hr=Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 0, settimana 1 e settimana 4 (incremento della dose) e Giorno 0, settimana 4, 12 e 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Verranno valutati i parametri farmacocinetici del PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi.
Giorno 0, settimana 1 e settimana 4 (incremento della dose) e Giorno 0, settimana 4, 12 e 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 0, settimana 1 e settimana 4 (incremento della dose) e Giorno 0, settimana 4, 12 e 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Verranno valutati i parametri farmacocinetici del PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi.
Giorno 0, settimana 1 e settimana 4 (incremento della dose) e Giorno 0, settimana 4, 12 e 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Inibizione della lisil ossidasi e della lisil ossidasi simile 2 nel plasma
Lasso di tempo: Aumento della dose al giorno 0, settimana 1 e settimana 4, e alla settimana 0, 4, 12, 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e alla settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Verranno valutati i parametri farmacodinamici del PXS-5505 in pazienti con mielofibrosi.
Aumento della dose al giorno 0, settimana 1 e settimana 4, e alla settimana 0, 4, 12, 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e alla settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Cambiamenti nella fibrosi del midollo osseo (BM).
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 12 e Settimana 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
La variazione della fibrosi del midollo osseo sarà valutata secondo il consenso europeo sulla classificazione della fibrosi del midollo osseo
Giorno 0, Settimana 12 e Settimana 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta) e settimana 52 solo durante la fase di aggiunta
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Alla settimana 12 e alla settimana 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta), settimane 38 e 52 solo durante la fase di aggiunta
Verranno determinati i tassi di risposta definiti dai criteri di ricerca e trattamento delle neoplasie mieloproliferative dell'International Working Group (IWG) nei pazienti con mielofibrosi a cui è stato somministrato PXS-5505.
Alla settimana 12 e alla settimana 24 (espansione della coorte e fase di aggiunta), settimane 38 e 52 solo durante la fase di aggiunta
Cambiamenti nel volume della milza
Lasso di tempo: Giorno 0, settimana 12 e settimana 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva
Verranno determinate le variazioni del volume della milza, misurate mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI), in pazienti con mielofibrosi a cui è stato somministrato PXS-5505.
Giorno 0, settimana 12 e settimana 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva
Cambiamenti nei sintomi correlati alla mielofibrosi
Lasso di tempo: Screening, settimana 12 e settimana 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva
Verranno determinati i cambiamenti nei sintomi correlati alla mielofibrosi sulla base dei punteggi del Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, in pazienti con mielofibrosi a cui è stato somministrato PXS-5505. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori.
Screening, settimana 12 e settimana 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva
Percentuale di pazienti con alterazioni ematologiche
Lasso di tempo: Giorno 0, settimana 12 e 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva
Verranno determinati i cambiamenti ematologici
Giorno 0, settimana 12 e 24 (espansione della coorte e fase aggiuntiva), settimane 38 e 52 solo durante la fase aggiuntiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syntara

Collaboratori

Parexel

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

9 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

9 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PXS5505-MF-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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