Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetische en farmacodynamische dosisescalatie en uitbreiding Onderzoek van PXS-5505 bij patiënten met primaire, post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

9 juli 2026 bijgewerkt door: Syntara

Een fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetische en farmacodynamische dosisescalatie en uitbreidingsstudie van PXS-5505 bij patiënten met primaire, postpolycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Deze studie zal een open-label fase 1/2a-studie zijn om de veiligheid en verdraagbaarheid van PXS-5505 te evalueren bij patiënten met primaire, postpolycythaemia vera (PV) of post-essentiële trombocythemie (ET) myelofibrose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit twee fasen: een dosisescalatiefase en een cohortuitbreidingsfase. De dosisescalatiefase volgt een 3+3 opzet met een startdosis van 100 mg tweemaal daags en een behandelingsduur van 4 weken. Patiënten kunnen deelnemen aan meer dan één dosisniveau.

Tijdens de cohortuitbreidingsfase zullen maximaal 24 patiënten worden behandeld met de dosis die geschikt is bevonden op basis van de veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische resultaten van de dosisescalatiefase, gedurende een periode van maximaal 6 maanden. Patiënten uit de dosisescalatiefase kunnen deelnemen aan de cohortuitbreidingsfase.

Er zal geen wash-outperiode zijn tussen dosisescalatie en dosisexpansiecohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australië, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Zuid -Korea, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Zuid -Korea, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Zuid -Korea, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Zuid -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een pathologisch bevestigde vastgestelde diagnose hebben van primaire myelofibrose of post-essentiële trombocytose/polycythaemia vera myelofibrose volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 (moet ten minste graad 2 beenmergfibrose bevatten)
  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie

  • Patiënten die momenteel niet worden behandeld met ruxolitinib of fedratinib (indien beschikbaar) omdat ze niet in aanmerking komen, of eerder behandelde patiënten bij wie de behandeling gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is stopgezet vanwege een van de volgende criteria:

    • Komt niet in aanmerking: Bloedplaatjes <50 x 10^9/L
    • Intolerantie: Ontwikkeling van een afhankelijkheid van rode bloedcellen van ten minste twee eenheden/maand gedurende 2 maanden OF ≥Graad 3 bijwerkingen van trombocytopenie, anemie, hematoom en/of bloeding tijdens behandeling met ruxolitinib of fedratinib gedurende ten minste 28 dagen
    • Refractair: < 10% miltvolumereductie door MRI of CT, of < 30% afname van baseline in miltvolume door palpatie na ten minste 3 maanden behandeling met ruxolitinib of fedratinib
    • Recidiverend: hergroei tot < 10% miltvolumereductie door MRI of CT, of < 30% afname van baseline in miltvolume door palpatie, na een initiële respons op ruxolitinib of fedratinib en na ten minste 3 maanden behandeling
  • Een intermediaire -2 of ziekte met een hoog risico hebben volgens het prognostische scoresysteem van de International Working Group (DIPSS);
  • Heb een symptomatische ziekte volgens de MFSAF v4.0;
  • Levensverwachting van zes maanden of langer;

  • Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende (in de afgelopen 2 weken):

    • alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ≤ 2,5x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 4 x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan MF);
    • Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN; of ≤ 2 x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan EMH gerelateerd aan MF);
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 50 ml/min
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤ 2;
  • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van één medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel en hun partners moeten akkoord gaan met een aanvullende barrièremethode van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Alleen cohortuitbreidingsfase: er moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling op dag 1 een beenmergbiopsie zijn uitgevoerd om de baseline fibrosescore vast te stellen of binnen 5 maanden na het opnieuw starten van de behandeling met PXS-5505 als de proefpersoon deelnam aan de dosisescalatiefase van de rechtszaak

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan (>) 10% blasten in perifeer bloed (bepaald in de afgelopen twee weken);
  • Eerdere splenectomie, of plannen om splenectomie te ondergaan, of miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening die (naar het oordeel van de behandelend arts) de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen of elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis C of actieve hepatitis B
  • Geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen de drie jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ dat is weggesneden of volledig gereseceerd en is zonder bewijs van lokaal recidief of metastase
  • Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat binnen twee weken voorafgaand aan studiedag 1 of binnen vijf keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel in het andere klinische onderzoek, indien bekend
  • Gebruik van cytotoxische chemotherapeutica, waaronder hydroxyurea, corticosteroïden (prednison ≤ 10 mg/dag of corticosteroïd-equivalent is toegestaan), of immuunmodulatoren (bijv. thalidomide) binnen twee weken en gebruik van interferon binnen vier weken voorafgaand aan studiedag 1
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie Klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
  • Zwangerschap
  • Geschiedenis van chirurgie binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving of verwachte operatie tijdens de studieperiode of twee weken na de studie
  • Geschiedenis van het aneurysma
  • Elke andere voorwaarde die de kans op het verkrijgen van gegevens vereist door het protocol zou kunnen verminderen of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PXS-5505, dosisniveau 1, escalatiefase (cohort A)
Patiënten krijgen PXS-5505 dosisniveau 1, tweemaal daags gedurende een periode van 4 weken.
Geneesmiddel: PXS-5505
PXS-5505 is een harde capsule (maat 0) met de aanvullende hulpstoffen mannitol en magnesiumstearaat.
Andere namen:
  • amsulostat
Experimenteel: PXS-5505, dosisniveau 2, escalatiefase (cohort B)
Patiënten krijgen PXS-5505 dosisniveau 2, tweemaal daags gedurende een periode van 4 weken.
Geneesmiddel: PXS-5505
PXS-5505 is een harde capsule (maat 0) met de aanvullende hulpstoffen mannitol en magnesiumstearaat.
Andere namen:
  • amsulostat
Experimenteel: PXS-5505, dosisniveau 3, escalatiefase (cohort C)
Patiënten krijgen PXS-5505 dosisniveau 3, tweemaal daags gedurende een periode van 4 weken.
Geneesmiddel: PXS-5505
PXS-5505 is een harde capsule (maat 0) met de aanvullende hulpstoffen mannitol en magnesiumstearaat.
Andere namen:
  • amsulostat
Experimenteel: PXS-5505, uitbreidingsfase
Alle patiënten zullen PXS-5505 krijgen in de geselecteerde tweemaal daagse dosis gedurende een periode van 24 weken, of tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, dosisbeperkende toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: PXS-5505
PXS-5505 is een harde capsule (maat 0) met de aanvullende hulpstoffen mannitol en magnesiumstearaat.
Andere namen:
  • amsulostat
Experimenteel: PXS-5505, uitbreidingsfase
Patiënten die al minstens 12 weken een stabiele dosis ruxolitinib krijgen, zullen PXS-5505 (de dosis die wordt gebruikt in de cohortexpansiefase) krijgen bovenop hun dosis ruxolitinib, gedurende maximaal 52 weken of totdat de ziekte progressief wordt, onaanvaardbare toxiciteit, het beperken van de toxiciteit of het intrekken van de toestemming.
Geneesmiddel: PXS-5505
PXS-5505 is een harde capsule (maat 0) met de aanvullende hulpstoffen mannitol en magnesiumstearaat.
Andere namen:
  • amsulostat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Tijdsspanne: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Tijdsspanne: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Tijdsspanne: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Tijdsspanne: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Tijdsspanne: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Tijdsspanne: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Tijdsspanne: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Tijdsspanne: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Tijdsspanne: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Tijdsspanne: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Tijdsspanne: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Tijdsspanne: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Tijdsspanne: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syntara

Medewerkers

Parexel

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PXS5505-MF-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren