Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetické a farmakodynamické studie eskalace a expanze dávky PXS-5505 u pacientů s primární, post-polycytemií vera nebo postesenciální trombocytemií, myelofibrózou

9. července 2026 aktualizováno: Syntara

Studie fáze 1/2a pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetické a farmakodynamické studie eskalace a expanze dávky PXS-5505 u pacientů s primární, postpolycytemií vera nebo postesenciální trombocytemickou myelofibrózou

Tato studie bude otevřenou studií fáze 1/2a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti PXS-5505 u pacientů s primární, postpolycythemia vera (PV) nebo postesenciální trombocytemickou (ET) myelofibrózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze dvou fází: fáze eskalace dávky a fáze expanze kohorty. Fáze eskalace dávky bude následovat 3+3 s počáteční dávkou 100 mg dvakrát denně a délkou léčby 4 týdny. Pacienti se budou moci účastnit více než jedné dávkové úrovně.

Během fáze expanze skupiny bude až 24 pacientů léčeno dávkou určenou vhodnou na základě bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických výsledků z fáze eskalace dávky po dobu až 6 měsíců. Pacienti z fáze eskalace dávky se budou moci zúčastnit fáze rozšíření kohorty.

Mezi eskalací dávky a kohortami s expanzí dávky nebude žádné vymývací období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Austrálie, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Jižní Korea
      • Gyeonggi-do, Jižní Korea, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Jižní Korea, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Jižní Korea, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Jižní Korea, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Jižní Korea, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Tchaj-wan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít patologicky potvrzenou diagnózu primární myelofibrózy nebo postesenciální trombocytémie/polycytémie vera myelofibrózy podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace 2016 (musí zahrnovat fibrózu kostní dřeně minimálně 2. stupně)
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk

  • Pacienti, kteří v současné době nejsou léčeni ruxolitinibem nebo fedratinibem (pokud je k dispozici) z důvodu nezpůsobilosti, nebo dříve léčení pacienti, kteří byli vysazeni alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku kvůli některému z následujících kritérií:

    • Nevhodné: krevní destičky <50 x 10^9/l
    • Intolerance: Rozvoj závislosti na transfuzi červených krvinek alespoň dvě jednotky/měsíc po dobu 2 měsíců NEBO nežádoucí příhody ≥3. stupně trombocytopenie, anémie, hematom a/nebo krvácení při léčbě ruxolitinibem nebo fedratinibem po dobu alespoň 28 dnů
    • Refrakterní: < 10% snížení objemu sleziny pomocí MRI nebo CT nebo < 30% snížení objemu sleziny palpací oproti výchozí hodnotě po nejméně 3 měsících léčby ruxolitinibem nebo fedratinibem
    • Recidiva: Opětovný růst na < 10% zmenšení objemu sleziny pomocí MRI nebo CT nebo < 30% snížení objemu sleziny palpací oproti výchozí hodnotě po počáteční odpovědi na ruxolitinib nebo fedratinib a po nejméně 3 měsících léčby
  • Mít střední -2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle prognostického skórovacího systému International Working Group (DIPSS);
  • Mít symptomatické onemocnění podle MFSAF v4.0;
  • Očekávaná délka života šest měsíců nebo více;

  • Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím (během posledních 2 týdnů):

    • Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je způsobena extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF);
    • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; nebo ≤ 2 x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je to způsobeno EMH související s MF);
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Muži musí souhlasit s používáním jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření a jejich partnerky musí souhlasit s další bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
  • Pouze fáze expanze kohorty: Biopsie kostní dřeně musí být provedena do 3 měsíců před 1. dnem léčby, aby se stanovilo základní skóre fibrózy, nebo do 5 měsíců od opětovného zahájení léčby přípravkem PXS-5505, pokud se subjekt účastnil fáze eskalace dávky zkouška

Kritéria vyloučení:

  • Více než (>) 10 % blastů v periferní krvi (zjištěno během posledních dvou týdnů);
  • předchozí splenektomie nebo plánování splenektomie nebo ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo (podle posouzení ošetřujícího lékaře) subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by účastnit se studie nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, aktivní hepatitidy C nebo aktivní hepatitidy B
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během tří let před zařazením do studie, s výjimkou excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl zcela vyříznut nebo resekován a je bez známky lokální recidivy nebo metastázy
  • Účast ve studii hodnoceného léku nebo zařízení během dvou týdnů před 1. dnem studie nebo během pětinásobku poločasu hodnocené látky v jiné klinické studii, je-li znám
  • Použití jakýchkoli cytotoxických chemoterapeutických látek, včetně hydroxymočoviny, kortikosteroidů (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent kortikosteroidů je povolen) nebo imunitních modulátorů (např. thalidomid) během dvou týdnů a použití interferonu během čtyř týdnů před 1. dnem studie
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Class II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Těhotenství
  • Operace v anamnéze během dvou týdnů před zařazením do studie nebo předpokládaná operace během období studie nebo dva týdny po studii
  • Historie aneuryzmatu
  • Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů požadovaných protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 1, fáze eskalace (kohorta A)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 1 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Ostatní jména:
  • amsulostat
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 2, fáze eskalace (kohorta B)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 2 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Ostatní jména:
  • amsulostat
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 3, fáze eskalace (kohorta C)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 3 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Ostatní jména:
  • amsulostat
Experimentální: PXS-5505, fáze expanze
Všichni pacienti budou dostávat PXS-5505 ve zvolené dávce dvakrát denně po dobu 24 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, toxicity omezující dávku nebo odvolání souhlasu.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Ostatní jména:
  • amsulostat
Experimentální: PXS-5505, Add-on Phase
Pacienti, kteří již dostávají stabilní dávku ruxolitinibu po dobu alespoň 12 týdnů, budou dostávat PXS-5505 (dávka používaná ve fázi expanze kohorty) navíc k dávce ruxolitinibu po dobu až 52 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, dávky- omezení toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Ostatní jména:
  • amsulostat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Časové okno: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Časové okno: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Časové okno: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Časové okno: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Časové okno: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Časové okno: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Časové okno: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Časové okno: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Časové okno: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Časové okno: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Časové okno: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Časové okno: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Časové okno: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syntara

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PXS5505-MF-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit