Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetické a farmakodynamické studie eskalace a expanze dávky PXS-5505 u pacientů s primární, post-polycytemií vera nebo postesenciální trombocytemií, myelofibrózou

21. srpna 2025 aktualizováno: Syntara

Studie fáze 1/2a pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetické a farmakodynamické studie eskalace a expanze dávky PXS-5505 u pacientů s primární, postpolycytemií vera nebo postesenciální trombocytemickou myelofibrózou

Tato studie bude otevřenou studií fáze 1/2a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti PXS-5505 u pacientů s primární, postpolycythemia vera (PV) nebo postesenciální trombocytemickou (ET) myelofibrózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze dvou fází: fáze eskalace dávky a fáze expanze kohorty. Fáze eskalace dávky bude následovat 3+3 s počáteční dávkou 100 mg dvakrát denně a délkou léčby 4 týdny. Pacienti se budou moci účastnit více než jedné dávkové úrovně.

Během fáze expanze skupiny bude až 24 pacientů léčeno dávkou určenou vhodnou na základě bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických výsledků z fáze eskalace dávky po dobu až 6 měsíců. Pacienti z fáze eskalace dávky se budou moci zúčastnit fáze rozšíření kohorty.

Mezi eskalací dávky a kohortami s expanzí dávky nebude žádné vymývací období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Austrálie, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Korejská republika
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Korejská republika, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Korejská republika, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Korejská republika, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Tchaj-wan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít patologicky potvrzenou diagnózu primární myelofibrózy nebo postesenciální trombocytémie/polycytémie vera myelofibrózy podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace 2016 (musí zahrnovat fibrózu kostní dřeně minimálně 2. stupně)
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk

  • Pacienti, kteří v současné době nejsou léčeni ruxolitinibem nebo fedratinibem (pokud je k dispozici) z důvodu nezpůsobilosti, nebo dříve léčení pacienti, kteří byli vysazeni alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku kvůli některému z následujících kritérií:

    • Nevhodné: krevní destičky <50 x 10^9/l
    • Intolerance: Rozvoj závislosti na transfuzi červených krvinek alespoň dvě jednotky/měsíc po dobu 2 měsíců NEBO nežádoucí příhody ≥3. stupně trombocytopenie, anémie, hematom a/nebo krvácení při léčbě ruxolitinibem nebo fedratinibem po dobu alespoň 28 dnů
    • Refrakterní: < 10% snížení objemu sleziny pomocí MRI nebo CT nebo < 30% snížení objemu sleziny palpací oproti výchozí hodnotě po nejméně 3 měsících léčby ruxolitinibem nebo fedratinibem
    • Recidiva: Opětovný růst na < 10% zmenšení objemu sleziny pomocí MRI nebo CT nebo < 30% snížení objemu sleziny palpací oproti výchozí hodnotě po počáteční odpovědi na ruxolitinib nebo fedratinib a po nejméně 3 měsících léčby
  • Mít střední -2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle prognostického skórovacího systému International Working Group (DIPSS);
  • Mít symptomatické onemocnění podle MFSAF v4.0;
  • Očekávaná délka života šest měsíců nebo více;

  • Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím (během posledních 2 týdnů):

    • Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je způsobena extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF);
    • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; nebo ≤ 2 x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je to způsobeno EMH související s MF);
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Muži musí souhlasit s používáním jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření a jejich partnerky musí souhlasit s další bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
  • Pouze fáze expanze kohorty: Biopsie kostní dřeně musí být provedena do 3 měsíců před 1. dnem léčby, aby se stanovilo základní skóre fibrózy, nebo do 5 měsíců od opětovného zahájení léčby přípravkem PXS-5505, pokud se subjekt účastnil fáze eskalace dávky zkouška

Kritéria vyloučení:

  • Více než (>) 10 % blastů v periferní krvi (zjištěno během posledních dvou týdnů);
  • předchozí splenektomie nebo plánování splenektomie nebo ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo (podle posouzení ošetřujícího lékaře) subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by účastnit se studie nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, aktivní hepatitidy C nebo aktivní hepatitidy B
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během tří let před zařazením do studie, s výjimkou excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl zcela vyříznut nebo resekován a je bez známky lokální recidivy nebo metastázy
  • Účast ve studii hodnoceného léku nebo zařízení během dvou týdnů před 1. dnem studie nebo během pětinásobku poločasu hodnocené látky v jiné klinické studii, je-li znám
  • Použití jakýchkoli cytotoxických chemoterapeutických látek, včetně hydroxymočoviny, kortikosteroidů (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent kortikosteroidů je povolen) nebo imunitních modulátorů (např. thalidomid) během dvou týdnů a použití interferonu během čtyř týdnů před 1. dnem studie
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Class II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Těhotenství
  • Operace v anamnéze během dvou týdnů před zařazením do studie nebo předpokládaná operace během období studie nebo dva týdny po studii
  • Historie aneuryzmatu
  • Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů požadovaných protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 1, fáze eskalace (kohorta A)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 1 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 2, fáze eskalace (kohorta B)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 2 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Experimentální: PXS-5505, úroveň dávky 3, fáze eskalace (kohorta C)
Pacienti budou dostávat dávku PXS-5505 úrovně 3 dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Experimentální: PXS-5505, fáze expanze
Všichni pacienti budou dostávat PXS-5505 ve zvolené dávce dvakrát denně po dobu 24 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, toxicity omezující dávku nebo odvolání souhlasu.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.
Experimentální: PXS-5505, Add-on Phase
Pacienti, kteří již dostávají stabilní dávku ruxolitinibu po dobu alespoň 12 týdnů, budou dostávat PXS-5505 (dávka používaná ve fázi expanze kohorty) navíc k dávce ruxolitinibu po dobu až 52 týdnů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, dávky- omezení toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: PXS-5505
PXS-5505 je tvrdá tobolka (velikost 0) s dalšími pomocnými látkami mannitolem a stearanem hořečnatým.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů se závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Den 0 do následné návštěvy (28 dní -1 až +7 dní po přerušení Tx [fáze eskalace dávky]; Den 0 až 28 dní ± 3 dny po přerušení Tx [fáze expanze kohorty]); Den 0 do následné návštěvy (28 dní ± 3 dny po přerušení Tx [fáze přídavku]
Bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost PXS-5505 u pacientů s myelofibrózou
Den 0 do následné návštěvy (28 dní -1 až +7 dní po přerušení Tx [fáze eskalace dávky]; Den 0 až 28 dní ± 3 dny po přerušení Tx [fáze expanze kohorty]); Den 0 do následné návštěvy (28 dní ± 3 dny po přerušení Tx [fáze přídavku]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (C1h=Cmax)
Časové okno: Den 0, týden 1 a týden 4 (eskalace dávky) a den 0, týden 4, 12 a 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Budou hodnoceny farmakokinetické parametry PXS-5505 u pacientů s myelofibrózou.
Den 0, týden 1 a týden 4 (eskalace dávky) a den 0, týden 4, 12 a 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Den 0, týden 1 a týden 4 (eskalace dávky) a den 0, týden 4, 12 a 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Budou hodnoceny farmakokinetické parametry PXS-5505 u pacientů s myelofibrózou.
Den 0, týden 1 a týden 4 (eskalace dávky) a den 0, týden 4, 12 a 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Inhibice lysyloxidázy a lysyloxidázy 2 v plazmě
Časové okno: Den 0, týden 1 a týden 4 eskalace dávky a v týdnu 0, 4, 12, 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a v týdnu 52 pouze během fáze přidávání
Budou hodnoceny farmakodynamické parametry PXS-5505 u pacientů s myelofibrózou.
Den 0, týden 1 a týden 4 eskalace dávky a v týdnu 0, 4, 12, 24 (fáze rozšíření kohorty a přidávání) a v týdnu 52 pouze během fáze přidávání
Změna fibrózy kostní dřeně (BM).
Časové okno: Den 0, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Změna fibrózy kostní dřeně bude hodnocena podle Evropského konsensu o gradaci fibrózy kostní dřeně
Den 0, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání) a týden 52 pouze během fáze přidávání
Míra odezvy
Časové okno: V týdnu 12 a týdnu 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
U pacientů s myelofibrózou, kterým byl podán PXS-5505, budou stanoveny míry odpovědí definované Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) – Kritéria pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů.
V týdnu 12 a týdnu 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
Změny objemu sleziny
Časové okno: Den 0, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
U pacientů s myelofibrózou, kterým bude podáván PXS-5505, budou stanoveny změny objemu sleziny, měřené pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
Den 0, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
Změny symptomů souvisejících s myelofibrózou
Časové okno: Screening, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
Budou stanoveny změny v symptomech souvisejících s myelofibrózou na základě skóre Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 u pacientů s myelofibrózou, kterým byl podáván PXS-5505. Vyšší skóre znamená horší příznaky.
Screening, týden 12 a týden 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
Procento pacientů s hematologickými změnami
Časové okno: Den 0, týden 12 a 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání
Budou stanoveny hematologické změny
Den 0, týden 12 a 24 (rozšiřování kohorty a fáze přidávání), týdny 38 a 52 pouze během fáze přidávání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syntara

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PXS5505-MF-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

Klinické studie na PXS-5505

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit