Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетического и фармакодинамического повышения дозы и исследования расширения дозы PXS-5505 у пациентов с первичной, истинной пост-полицитемией или постэссенциальной тромбоцитемией-миелофиброзом

9 июля 2026 г. обновлено: Syntara

Исследование фазы 1/2a для оценки безопасности, фармакокинетического и фармакодинамического повышения дозы и увеличения дозы PXS-5505 у пациентов с первичной, истинной постполицитемией или постэссенциальной тромбоцитемией миелофиброзом

Это исследование будет открытым исследованием фазы 1/2a для оценки безопасности и переносимости PXS-5505 у пациентов с первичным миелофиброзом, истинной постполицитемией (PV) или постэссенциальной тромбоцитемией (ET).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из двух фаз: фазы повышения дозы и фазы расширения когорты. Фаза повышения дозы будет проходить по схеме 3+3 с начальной дозой 100 мг два раза в день и продолжительностью лечения 4 недели. Пациенты смогут принимать участие более чем в одном уровне дозы.

Во время фазы расширения когорты до 24 пациентов будут получать лечение в дозе, определенной на основании безопасности, фармакокинетических и фармакодинамических результатов фазы повышения дозы, в течение периода до 6 месяцев. Пациенты из фазы повышения дозы смогут участвовать в фазе расширения когорты.

Периода вымывания между когортами повышения дозы и увеличения дозы не будет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Австралия, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Тайвань, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
  • Южная Корея
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Южная Корея, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Южная Корея, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Южная Корея, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Южная Корея, 21565
        • Gachon University Gil Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие патологически подтвержденного установленного диагноза первичного миелофиброза или постэссенциальной тромбоцитемии/истинной полицитемии миелофиброза в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 г. (должен включать фиброз костного мозга как минимум 2 степени)
  • Пациенты, которым противопоказана трансплантация стволовых клеток

  • Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение руксолитинибом или федратинибом (где доступно) из-за неприемлемости, или ранее получавшие лечение пациенты, которые были прекращены по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата по любому из следующих критериев:

    • Неприемлемо: тромбоциты <50 x 10^9/л
    • Непереносимость: развитие зависимости от переливания эритроцитарной массы не менее двух единиц в месяц в течение 2 месяцев ИЛИ нежелательные явления ≥3 степени в виде тромбоцитопении, анемии, гематомы и/или кровотечения при лечении руксолитинибом или федратинибом в течение не менее 28 дней
    • Рефрактерный: <10% уменьшение объема селезенки по данным МРТ или КТ или <30% уменьшение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем при пальпации после не менее 3 месяцев лечения руксолитинибом или федратинибом
    • Рецидив: возобновление роста до <10% уменьшения объема селезенки по данным МРТ или КТ или <30% уменьшения объема селезенки по сравнению с исходным уровнем при пальпации после первоначального ответа на руксолитиниб или федратиниб и после не менее 3 месяцев лечения.
  • Имеют промежуточный -2 или высокий риск заболевания в соответствии с системой прогностической оценки Международной рабочей группы (DIPSS);
  • Наличие симптоматического заболевания согласно MFSAF v4.0;
  • ожидаемая продолжительность жизни от шести месяцев и более;

  • Должна быть адекватная функция органа, что подтверждается следующим (в течение последних 2 недель):

    • Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 4xВГН (если, по мнению лечащего врача, считается, что это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом [EMH], связанным с MF);
    • Прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН; или ≤ 2 x ULN (если, по мнению лечащего врача, это связано с ЭМГ, связанной с MF);
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2;
  • Мужчины должны согласиться на использование одного одобренного с медицинской точки зрения средства контрацепции, а их партнеры должны согласиться на дополнительный барьерный метод контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции
  • Только фаза расширения когорты: биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение 3 месяцев до лечения в первый день для определения исходного показателя фиброза или в течение 5 месяцев после повторного начала лечения с помощью PXS-5505, если субъект участвовал в фазе повышения дозы судебный процесс

Критерий исключения:

  • Более (>) 10% бластов в периферической крови (определено в течение последних двух недель);
  • Предшествующая спленэктомия или планирование спленэктомии или облучение селезенки в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать (по оценке лечащего врача) субъекту подписать форму информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она участие в исследовании или затрудняет интерпретацию данных исследования
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека, активного гепатита С или активного гепатита В
  • История или наличие любой формы рака в течение трех лет до включения в исследование, за исключением иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или карциномы молочной железы in situ, которая была иссечена или резецирована полностью и без признаков местного рецидива или метастазов
  • Участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение двух недель до начала исследования, 1-го дня или в течение пятикратного периода полувыведения исследуемого агента в другом клиническом исследовании, если известно
  • Использование любых цитотоксических химиотерапевтических средств, включая гидроксимочевину, кортикостероиды (допускается преднизолон ≤ 10 мг/сут или кортикостероидный эквивалент) или иммуномодуляторов (например, талидомид) в течение двух недель и использование интерферона в течение четырех недель до исследования День 1
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Беременность
  • История хирургического вмешательства в течение двух недель до зачисления или ожидаемого хирургического вмешательства в течение периода исследования или двух недель после исследования.
  • История аневризмы
  • Любое другое условие, которое может снизить вероятность получения данных, требуемых протоколом, или поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PXS-5505, уровень дозы 1, фаза эскалации (группа A)
Пациенты будут получать уровень дозы 1 PXS-5505 два раза в день в течение 4 недель.
Лекарство: PXS-5505
PXS-5505 представляет собой твердую капсулу (размер 0) с дополнительными вспомогательными веществами маннитом и стеаратом магния.
Другие имена:
  • amsulostat
Экспериментальный: PXS-5505, уровень дозы 2, фаза эскалации (группа B)
Пациенты будут получать уровень дозы 2 PXS-5505 два раза в день в течение 4 недель.
Лекарство: PXS-5505
PXS-5505 представляет собой твердую капсулу (размер 0) с дополнительными вспомогательными веществами маннитом и стеаратом магния.
Другие имена:
  • amsulostat
Экспериментальный: PXS-5505, уровень дозы 3, фаза эскалации (группа C)
Пациенты будут получать уровень дозы 3 PXS-5505 два раза в день в течение 4 недель.
Лекарство: PXS-5505
PXS-5505 представляет собой твердую капсулу (размер 0) с дополнительными вспомогательными веществами маннитом и стеаратом магния.
Другие имена:
  • amsulostat
Экспериментальный: PXS-5505, фаза расширения
Все пациенты будут получать PXS-5505 в выбранной дозе два раза в день в течение 24 недель или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, ограничивающей дозу токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: PXS-5505
PXS-5505 представляет собой твердую капсулу (размер 0) с дополнительными вспомогательными веществами маннитом и стеаратом магния.
Другие имена:
  • amsulostat
Экспериментальный: PXS-5505, этап добавления
Пациенты, уже получающие стабильную дозу руксолитиниба в течение как минимум 12 недель, будут получать PXS-5505 (доза, используемая в фазе расширения когорты) в дополнение к дозе руксолитиниба на срок до 52 недель или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, снижения дозы. ограничение токсичности или отзыв согласия.
Лекарство: PXS-5505
PXS-5505 представляет собой твердую капсулу (размер 0) с дополнительными вспомогательными веществами маннитом и стеаратом магния.
Другие имена:
  • amsulostat

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Временное ограничение: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Временное ограничение: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Временное ограничение: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Временное ограничение: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Временное ограничение: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Временное ограничение: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Временное ограничение: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Временное ограничение: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Временное ограничение: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Временное ограничение: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Временное ограничение: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Временное ограничение: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Временное ограничение: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syntara

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PXS5505-MF-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться