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Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'étude d'augmentation et d'expansion de la dose pharmacocinétique et pharmacodynamique de PXS-5505 chez des patients atteints de myélofibrose primitive, post-polycythémie vraie ou post-essentielle de thrombocytémie

9 juillet 2026 mis à jour par: Syntara

Une étude de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'étude d'augmentation et d'expansion de la dose pharmacocinétique du PXS-5505 chez les patients atteints de myélofibrose primaire, postpolycythémie vraie ou post-essentielle de thrombocytémie

Cette étude sera une étude ouverte de phase 1/2a visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PXS-5505 chez les patients atteints de myélofibrose primaire, postpolycythémie vraie (PV) ou post-thrombocytémie essentielle (TE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se compose de deux phases : une phase d'escalade de dose et une phase d'expansion de cohorte. La phase d'escalade de dose suivra une conception 3+3 avec une dose initiale de 100 mg deux fois par jour et une durée de traitement de 4 semaines. Les patients pourront participer à plus d'un niveau de dose.

Au cours de la phase d'expansion de la cohorte, jusqu'à 24 patients seront traités à la dose jugée appropriée en fonction des résultats de sécurité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamie de la phase d'augmentation de la dose, pendant une période pouvant aller jusqu'à 6 mois. Les patients de la phase d'escalade de dose pourront participer à la phase d'expansion de la cohorte.

Il n'y aura pas de période de sevrage entre les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australie, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Corée du Sud
      • Gyeonggi-do, Corée du Sud, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corée du Sud, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Corée du Sud, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Corée du Sud, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Corée du Sud, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taïwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de myélofibrose primaire ou de myélofibrose post-essentielle de thrombocytémie/polycythémie vraie selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé 2016 (doit inclure au moins une fibrose médullaire de grade 2)
  • Patients non éligibles à la greffe de cellules souches

  • Patients qui ne sont pas actuellement sous traitement par ruxolitinib ou fedratinib (le cas échéant) en raison d'une inéligibilité, ou patients précédemment traités qui ont été interrompus pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude en raison de l'un des critères suivants :

    • Inéligible : plaquettes <50 x 10^9/L
    • Intolérant : développement d'une dépendance à la transfusion de globules rouges d'au moins deux unités/mois pendant 2 mois OU événements indésirables de grade ≥ 3 de thrombocytopénie, anémie, hématome et/ou hémorragie pendant le traitement par ruxolitinib ou fedratinib pendant au moins 28 jours
    • Réfractaire : < 10 % de réduction du volume de la rate par IRM ou TDM, ou < 30 % de réduction du volume de la rate par palpation par rapport au départ après au moins 3 mois de traitement par le ruxolitinib ou le fedratinib
    • Rechute : repousse jusqu'à < 10 % de réduction du volume de la rate par IRM ou TDM, ou < 30 % de diminution du volume de la rate par palpation par rapport au départ, suite à une réponse initiale au ruxolitinib ou au fedratinib et après au moins 3 mois de traitement
  • Avoir une maladie intermédiaire -2 ou à haut risque selon le système de notation pronostique du groupe de travail international (DIPSS);
  • Avoir une maladie symptomatique selon le MFSAF v4.0 ;
  • Espérance de vie de six mois ou plus ;

  • Doit avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit (au cours des 2 dernières semaines):

    • Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 4 x LSN (si, sur jugement du médecin traitant, on pense qu'elle est due à une hématopoïèse extramédullaire [EMH] liée à la MF) ;
    • Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; ou ≤ 2 x LSN (si, selon le jugement du médecin traitant, on pense qu'il est dû à une HEM liée à la MF) ;
    • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 50 mL/min
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 ;
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée et demander à leurs partenaires d'accepter une méthode contraceptive de barrière supplémentaire pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace
  • Phase d'expansion de la cohorte uniquement : une biopsie de la moelle osseuse doit avoir été réalisée dans les 3 mois précédant le jour 1 du traitement pour établir le score de fibrose de base ou dans les 5 mois suivant la reprise du traitement par PXS-5505 si le sujet a participé à la phase d'augmentation de la dose de le procès

Critère d'exclusion:

  • Plus de (>) 10 % de blastes dans le sang périphérique (déterminé au cours des deux dernières semaines) ;
  • Splénectomie antérieure, ou planification de subir une splénectomie, ou irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait (selon le jugement du médecin traitant) le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou confond la capacité d'interpréter les données de l'étude
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, d'hépatite C active ou d'hépatite B active
  • Antécédents ou présence de toute forme de cancer au cours des trois années précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome mammaire in situ qui a été excisé ou réséqué complètement et est sans preuve de récidive locale ou de métastase
  • Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les deux semaines précédant le jour 1 de l'étude ou dans les cinq fois la demi-vie de l'agent expérimental dans l'autre étude clinique, si elle est connue
  • Utilisation de tout agent chimiothérapeutique cytotoxique, y compris l'hydroxyurée, les corticostéroïdes (la prednisone ≤ 10 mg/jour ou l'équivalent corticostéroïde est autorisé) ou les modulateurs immunitaires (par exemple, la thalidomide) dans les deux semaines et l'utilisation d'interféron dans les quatre semaines précédant le jour 1 de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classe II de la classification de la New York Heart Association), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
  • Grossesse
  • Antécédents chirurgicaux dans les deux semaines précédant l'inscription ou chirurgie prévue pendant la période d'étude ou deux semaines après l'étude
  • Antécédents d'anévrisme
  • Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir les données requises par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PXS-5505, niveau de dose 1, phase d'escalade (cohorte A)
Les patients recevront le niveau de dose 1 de PXS-5505, deux fois par jour pendant une période de 4 semaines.
Médicament: PXS-5505
PXS-5505 est une gélule (taille 0) contenant les excipients supplémentaires mannitol et stéarate de magnésium.
Autres noms:
  • amsulostat
Expérimental: PXS-5505, niveau de dose 2, phase d'escalade (cohorte B)
Les patients recevront le niveau de dose 2 de PXS-5505, deux fois par jour pendant une période de 4 semaines.
Médicament: PXS-5505
PXS-5505 est une gélule (taille 0) contenant les excipients supplémentaires mannitol et stéarate de magnésium.
Autres noms:
  • amsulostat
Expérimental: PXS-5505, niveau de dose 3, phase d'escalade (cohorte C)
Les patients recevront le niveau de dose 3 de PXS-5505, deux fois par jour pendant une période de 4 semaines.
Médicament: PXS-5505
PXS-5505 est une gélule (taille 0) contenant les excipients supplémentaires mannitol et stéarate de magnésium.
Autres noms:
  • amsulostat
Expérimental: PXS-5505, phase d'extension
Tous les patients recevront PXS-5505 à la dose biquotidienne choisie pendant une période de 24 semaines, ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, toxicité limitant la dose ou retrait du consentement.
Médicament: PXS-5505
PXS-5505 est une gélule (taille 0) contenant les excipients supplémentaires mannitol et stéarate de magnésium.
Autres noms:
  • amsulostat
Expérimental: PXS-5505, phase complémentaire
Les patients recevant déjà une dose stable de ruxolitinib pendant au moins 12 semaines recevront du PXS-5505 (la dose utilisée dans la phase d'expansion de la cohorte) en plus de leur dose de ruxolitinib pendant 52 semaines maximum ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, dose- limitation de la toxicité ou retrait du consentement.
Médicament: PXS-5505
PXS-5505 est une gélule (taille 0) contenant les excipients supplémentaires mannitol et stéarate de magnésium.
Autres noms:
  • amsulostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Délai: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Délai: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Délai: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Délai: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Délai: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Délai: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Délai: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Délai: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Délai: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Délai: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Délai: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Délai: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Délai: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syntara

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2020

Première publication (Réel)

21 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PXS5505-MF-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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