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Estudo para avaliar segurança, escalonamento de dose farmacocinética e farmacodinâmica e estudo de expansão de PXS-5505 em pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia Vera ou pós-trombocitemia essencial

9 de julho de 2026 atualizado por: Syntara

Um estudo de fase 1/2a para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica Escalação de dose e estudo de expansão de PXS-5505 em pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia Vera ou pós-trombocitemia essencial

Este estudo será um estudo aberto de fase 1/2a para avaliar a segurança e a tolerabilidade do PXS-5505 em pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia vera (PV) ou pós-trombocitemia (ET).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em duas fases: uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de coorte. A fase de escalonamento da dose seguirá um desenho de 3+3 com uma dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia e uma duração de tratamento de 4 semanas. Os pacientes poderão participar em mais de um nível de dose.

Durante a fase de expansão da coorte, até 24 pacientes serão tratados na dose determinada apropriada com base nos resultados de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da fase de escalonamento de dose, por um período de até 6 meses. Os pacientes da fase de escalonamento de dose poderão participar da fase de expansão da coorte.

Não haverá período de washout entre o escalonamento de dose e as coortes de expansão de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Austrália, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Coréia do Sul
      • Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Coréia do Sul, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Coréia do Sul, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Coréia do Sul, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Coréia do Sul, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter um diagnóstico estabelecido patologicamente confirmado de mielofibrose primária ou trombocitemia pós-essencial/policitemia vera mielofibrose de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde de 2016 (deve incluir pelo menos grau 2 de fibrose da medula)
  • Pacientes que não são elegíveis para transplante de células-tronco

  • Pacientes que não estão atualmente em tratamento com ruxolitinibe ou fedratinibe (quando disponível) devido à inelegibilidade, ou pacientes tratados anteriormente que foram descontinuados por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo devido a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Inelegíveis: plaquetas <50 x 10^9/L
    • Intolerante: Desenvolvimento de dependência de transfusão de glóbulos vermelhos de pelo menos duas unidades/mês por 2 meses OU ≥Grau 3 eventos adversos de trombocitopenia, anemia, hematoma e/ou hemorragia durante o tratamento com ruxolitinibe ou fedratinibe por pelo menos 28 dias
    • Refratário: < 10% de redução do volume do baço por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou redução < 30% da linha de base no volume do baço por palpação após pelo menos 3 meses de tratamento com ruxolitinibe ou fedratinibe
    • Recaída: Novo crescimento para < 10% de redução do volume do baço por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou redução < 30% da linha de base no volume do baço por palpação, após uma resposta inicial a ruxolitinibe ou fedratinibe e após pelo menos 3 meses de tratamento
  • Ter doença intermediária -2 ou de alto risco de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico do International Working Group (DIPSS);
  • Ter doença sintomática de acordo com o MFSAF v4.0;
  • Esperança de vida igual ou superior a seis meses;

  • Deve ter função de órgão adequada, conforme demonstrado pelo seguinte (nas últimas 2 semanas):

    • Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase ≤ 2,5x limite superior do normal (LSN), ou ≤ 4 x LSN (se, a critério do médico assistente, acredita-se que seja decorrente de hematopoiese extramedular [EMH] relacionada a MF);
    • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN; ou ≤ 2 x LSN (se, a critério do médico assistente, acredita-se que seja devido a HEM relacionada à MF);
    • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Os homens devem concordar em usar uma medida contraceptiva clinicamente aprovada e fazer com que suas parceiras concordem com um método contraceptivo de barreira adicional durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Apenas Fase de Expansão de Coorte: Uma biópsia de medula óssea deve ter sido realizada dentro de 3 meses antes do tratamento do Dia 1 para estabelecer a pontuação de fibrose basal ou dentro de 5 meses após o reinício do tratamento com PXS-5505 se o indivíduo participou da fase de escalonamento de dose de o julgamento

Critério de exclusão:

  • Maior que (>) 10% de blastos no sangue periférico (determinado nas últimas duas semanas);
  • Esplenectomia prévia, ou planejamento para se submeter a esplenectomia, ou irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça (conforme julgado pelo médico assistente) o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela fosse participar do estudo ou confundir a capacidade de interpretar os dados do estudo
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ativa ou hepatite B ativa
  • Histórico ou presença de qualquer forma de câncer nos três anos anteriores à inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular excisado da pele, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de mama que foi extirpado ou ressecado completamente e é sem evidência de recidiva local ou metástase
  • Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de duas semanas antes do dia 1 do estudo ou dentro de cinco vezes a meia-vida do agente experimental no outro estudo clínico, se conhecido
  • Uso de quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos, incluindo hidroxiureia, corticosteróides (prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente de corticosteróide é permitido) ou moduladores imunológicos (por exemplo, talidomida) dentro de duas semanas e uso de interferon dentro de quatro semanas antes do estudo Dia 1
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classificação II da New York Heart Association), angina instável ou arritmia cardíaca instável que requer medicação
  • Gravidez
  • Histórico de cirurgia dentro de duas semanas antes da inscrição ou cirurgia antecipada durante o período do estudo ou duas semanas após o estudo
  • História de aneurisma
  • Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obtenção dos dados exigidos pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado verdadeiramente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PXS-5505, Nível de Dose 1, Fase de Escalonamento (Coorte A)
Os pacientes receberão nível de dose 1 de PXS-5505, duas vezes ao dia por um período de 4 semanas.
Medicamento: PXS-5505
PXS-5505 é uma cápsula dura (tamanho 0) com os excipientes adicionais manitol e estearato de magnésio.
Outros nomes:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, Nível de Dose 2, Fase de Escalonamento (Coorte B)
Os pacientes receberão nível de dose 2 de PXS-5505, duas vezes ao dia por um período de 4 semanas.
Medicamento: PXS-5505
PXS-5505 é uma cápsula dura (tamanho 0) com os excipientes adicionais manitol e estearato de magnésio.
Outros nomes:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, Nível de Dose 3, Fase de Escalonamento (Coorte C)
Os pacientes receberão nível de dose 3 de PXS-5505, duas vezes ao dia por um período de 4 semanas.
Medicamento: PXS-5505
PXS-5505 é uma cápsula dura (tamanho 0) com os excipientes adicionais manitol e estearato de magnésio.
Outros nomes:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, Fase de Expansão
Todos os pacientes receberão PXS-5505 na dose selecionada duas vezes ao dia por um período de 24 semanas, ou até doença progressiva, toxicidade inaceitável, toxicidade limitante da dose ou retirada do consentimento.
Medicamento: PXS-5505
PXS-5505 é uma cápsula dura (tamanho 0) com os excipientes adicionais manitol e estearato de magnésio.
Outros nomes:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, fase complementar
Os pacientes que já recebem uma dose estável de ruxolitinibe por pelo menos 12 semanas receberão PXS-5505 (a dose usada na fase de expansão da coorte) além da dose de ruxolitinibe por até 52 semanas ou até doença progressiva, toxicidade inaceitável, dose- limitar a toxicidade ou retirar o consentimento.
Medicamento: PXS-5505
PXS-5505 é uma cápsula dura (tamanho 0) com os excipientes adicionais manitol e estearato de magnésio.
Outros nomes:
  • amsulostat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Prazo: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Prazo: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Prazo: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Prazo: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Prazo: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Prazo: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Prazo: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Prazo: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Prazo: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Prazo: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Prazo: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Prazo: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Prazo: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Syntara

Colaboradores

Parexel

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

9 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

9 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PXS5505-MF-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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