Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af PXS-5505 hos patienter med primær, post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

9. juli 2026 opdateret af: Syntara

Et fase 1/2a-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af PXS-5505 hos patienter med primær, postpolycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Dette studie vil være et åbent fase 1/2a-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PXS-5505 hos patienter med primær, postpolycytæmi vera (PV) eller post-essentiel trombocytæmi (ET) myelofibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af to faser: en dosiseskaleringsfase og en kohorteudvidelsesfase. Dosiseskaleringsfasen vil følge et 3+3 design med en startdosis på 100 mg to gange dagligt og en behandlingsvarighed på 4 uger. Patienter vil kunne deltage i mere end ét dosisniveau.

Under kohorteudvidelsesfasen vil op til 24 patienter blive behandlet med den dosis, der er bestemt passende baseret på sikkerhedsmæssige, farmakokinetiske og farmakodynamiske resultater fra dosiseskaleringsfasen, i en periode på op til 6 måneder. Patienter fra dosiseskaleringsfasen vil kunne deltage i kohorteudvidelsesfasen.

Der vil ikke være nogen udvaskningsperiode mellem dosiseskalering og dosisudvidelseskohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australien, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Sydkorea
      • Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Sydkorea, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Sydkorea, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Sydkorea, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Sydkorea, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en patologisk bekræftet etableret diagnose af primær myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi/polycytæmi vera myelofibrose i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2016 diagnostiske kriterier (skal omfatte mindst grad 2 marvfibrose)
  • Patienter, der ikke er berettiget til stamcelletransplantation

  • Patienter, der ikke i øjeblikket er i behandling med ruxolitinib eller fedratinib (hvis tilgængeligt) på grund af manglende egnethed, eller tidligere behandlede patienter, som er blevet seponeret i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet på grund af et af følgende kriterier:

    • Ikke kvalificeret: Blodplader <50 x 10^9/L
    • Intolerant: Udvikling af transfusionsafhængighed af røde blodlegemer på mindst to enheder/måned i 2 måneder ELLER ≥Grad 3 bivirkninger af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med ruxolitinib eller fedratinib i mindst 28 dage
    • Refraktær: < 10 % reduktion af miltvolumen ved MR eller CT eller < 30 % reduktion fra baseline i miltvolumen ved palpation efter mindst 3 måneders behandling med ruxolitinib eller fedratinib
    • Tilbagefald: Genvækst til < 10 % reduktion af miltvolumen ved MR eller CT, eller < 30 % reduktion fra baseline i miltvolumen ved palpation, efter et indledende respons på ruxolitinib eller fedratinib og efter mindst 3 måneders behandling
  • Har mellemliggende -2 eller højrisikosygdom i henhold til International Working Groups prognostiske scoringssystem (DIPSS);
  • Har symptomatisk sygdom i henhold til MFSAF v4.0;
  • Forventet levetid på seks måneder eller mere;

  • Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist af følgende (inden for de sidste 2 uger):

    • Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase ≤ 2,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 4 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering menes at skyldes ekstramedullær hæmatopoiese [EMH] relateret til MF);
    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering antages at skyldes EMH relateret til MF);
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 50 ml/min
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤ 2;
  • Mænd skal acceptere at bruge én medicinsk godkendt præventionsmiddel og have deres partnere til at acceptere en yderligere barrieremetode for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention
  • Kun kohorteudvidelsesfase: En knoglemarvsbiopsi skal være blevet udført inden for 3 måneder før dag 1-behandling for at fastslå baseline fibrose-score eller inden for 5 måneder efter genstart af behandling med PXS-5505, hvis forsøgspersonen deltog i dosiseskaleringsfasen af rettergangen

Ekskluderingskriterier:

  • Større end (>) 10 % blaster i perifert blod (bestemt inden for de sidste to uger);
  • Forudgående splenektomi eller planlægning af splenektomi eller miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre (som vurderet af den behandlende læge) forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  • Kendt historie med human immundefektvirus, aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for de tre år forud for tilmelding, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, eller cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller resekeret fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
  • Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for to uger før undersøgelsesdag 1 eller inden for fem gange halveringstiden for forsøgsmidlet i den anden kliniske undersøgelse, hvis kendt
  • Brug af alle cytotoksiske kemoterapeutiske midler, herunder hydroxyurinstof, kortikosteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller kortikosteroidækvivalent er tilladt) eller immunmodulatorer (f.eks. thalidomid) inden for to uger og brug af interferon inden for fire uger før undersøgelsesdag 1
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
  • Graviditet
  • Operationshistorie inden for to uger før indskrivning eller forventet operation i studieperioden eller to uger efter studiet
  • Historie om aneurisme
  • Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at indhente data, der kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give ægte informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PXS-5505, dosisniveau 1, eskaleringsfase (kohorte A)
Patienterne vil modtage PXS-5505 dosisniveau 1 to gange dagligt i en periode på 4 uger.
Medicin: PXS-5505
PXS-5505 er en hård kapsel (størrelse 0) med de yderligere hjælpestoffer mannitol og magnesiumstearat.
Andre navne:
  • amsulostat
Eksperimentel: PXS-5505, dosisniveau 2, eskaleringsfase (kohorte B)
Patienterne vil modtage PXS-5505 dosisniveau 2 to gange dagligt i en periode på 4 uger.
Medicin: PXS-5505
PXS-5505 er en hård kapsel (størrelse 0) med de yderligere hjælpestoffer mannitol og magnesiumstearat.
Andre navne:
  • amsulostat
Eksperimentel: PXS-5505, dosisniveau 3, eskaleringsfase (kohorte C)
Patienterne vil modtage PXS-5505 dosisniveau 3 to gange dagligt i en periode på 4 uger.
Medicin: PXS-5505
PXS-5505 er en hård kapsel (størrelse 0) med de yderligere hjælpestoffer mannitol og magnesiumstearat.
Andre navne:
  • amsulostat
Eksperimentel: PXS-5505, udvidelsesfase
Alle patienter vil modtage PXS-5505 i den valgte dosis to gange dagligt i en periode på 24 uger, eller indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, dosisbegrænsende toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: PXS-5505
PXS-5505 er en hård kapsel (størrelse 0) med de yderligere hjælpestoffer mannitol og magnesiumstearat.
Andre navne:
  • amsulostat
Eksperimentel: PXS-5505, tilføjelsesfase
Patienter, der allerede får en stabil dosis ruxolitinib i mindst 12 uger, vil modtage PXS-5505 (den dosis, der anvendes i kohorteudvidelsesfasen) oven i deres ruxolitinibdosis i op til 52 uger eller indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, dosis- begrænsende toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: PXS-5505
PXS-5505 er en hård kapsel (størrelse 0) med de yderligere hjælpestoffer mannitol og magnesiumstearat.
Andre navne:
  • amsulostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Tidsramme: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Tidsramme: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Tidsramme: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Tidsramme: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Tidsramme: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Tidsramme: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Tidsramme: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Tidsramme: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Tidsramme: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Tidsramme: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Tidsramme: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Tidsramme: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syntara

Samarbejdspartnere

Parexel

Efterforskere

  • Studieleder: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

9. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2020

Først opslået (Faktiske)

21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PXS5505-MF-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner