Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica Estudio de aumento y expansión de dosis de PXS-5505 en pacientes con mielofibrosis primaria, posterior a la policitemia vera o posterior a la trombocitemia esencial

9 de julio de 2026 actualizado por: Syntara

Un estudio de fase 1/2a para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica Estudio de aumento y expansión de la dosis de PXS-5505 en pacientes con mielofibrosis primaria, posterior a la policitemia vera o posterior a la trombocitemia esencial

Este estudio será un estudio abierto de fase 1/2a para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PXS-5505 en pacientes con mielofibrosis primaria, posterior a la policitemia vera (PV) o posterior a la trombocitemia esencial (ET).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de dos fases: una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de cohortes. La fase de escalada de dosis seguirá un diseño 3+3 con una dosis inicial de 100 mg dos veces al día y una duración del tratamiento de 4 semanas. Los pacientes podrán participar en más de un nivel de dosis.

Durante la fase de expansión de la cohorte, se tratarán hasta 24 pacientes a la dosis que se determine adecuada en función de los resultados de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de la fase de aumento de la dosis, durante un período de hasta 6 meses. Los pacientes de la fase de escalada de dosis podrán participar en la fase de expansión de la cohorte.

No habrá período de lavado entre las cohortes de aumento de dosis y expansión de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • The Perth Blood Institute
  • Corea del Sur
      • Gyeonggi-do, Corea del Sur, 10408
        • National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
      • Gyeonggi-do, Corea del Sur, 13620
        • Seoul National University Hospital - Bundang
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corea del Sur, 03711
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
    • Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Corea del Sur, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
    • Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Corea del Sur, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Corea del Sur, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 98374
        • Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
      • Tainan, Taiwán, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
    • Chiayi
      • Chiayi City, Chiayi, Taiwán, 613
        • Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener un diagnóstico establecido patológicamente confirmado de mielofibrosis primaria o mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial/policitemia vera según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud de 2016 (debe incluir al menos fibrosis medular de grado 2)
  • Pacientes que no son elegibles para el trasplante de células madre

  • Pacientes que actualmente no estén en tratamiento con ruxolitinib o fedratinib (cuando esté disponible) debido a la falta de elegibilidad, o pacientes previamente tratados que hayan interrumpido durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio debido a cualquiera de los siguientes criterios:

    • No elegible: Plaquetas <50 x 10^9/L
    • Intolerante: desarrollo de dependencia de transfusiones de glóbulos rojos de al menos dos unidades/mes durante 2 meses O eventos adversos ≥Grado 3 de trombocitopenia, anemia, hematoma y/o hemorragia durante el tratamiento con ruxolitinib o fedratinib durante al menos 28 días
    • Refractario: < 10 % de reducción del volumen del bazo por resonancia magnética o tomografía computarizada, o < 30 % de reducción del volumen del bazo desde el inicio por palpación después de al menos 3 meses de tratamiento con ruxolitinib o fedratinib
    • Recaída: Recrecimiento a < 10 % de reducción del volumen del bazo por resonancia magnética o tomografía computarizada, o < 30 % de disminución desde el inicio en el volumen del bazo por palpación, luego de una respuesta inicial a ruxolitinib o fedratinib y después de al menos 3 meses de tratamiento
  • Tener una enfermedad de riesgo intermedio -2 o alto según el sistema de puntuación de pronóstico del Grupo de Trabajo Internacional (DIPSS);
  • Tener enfermedad sintomática según MFSAF v4.0;
  • Esperanza de vida de seis meses o más;

  • Debe tener una función orgánica adecuada como lo demuestra lo siguiente (dentro de las últimas 2 semanas):

    • Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 4 veces el LSN (si, según el criterio del médico tratante, se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [EMH] relacionada con MF);
    • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN; o ≤ 2 x ULN (si a juicio del médico tratante, se cree que se debe a EMH relacionado con MF);
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2;
  • Los hombres deben aceptar usar una medida anticonceptiva médicamente aprobada y hacer que sus parejas acepten un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Fase de expansión de cohorte únicamente: se debe haber realizado una biopsia de médula ósea dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del tratamiento para establecer la puntuación de fibrosis inicial o dentro de los 5 meses posteriores al reinicio del tratamiento con PXS-5505 si el sujeto participó en la fase de escalada de dosis de la prueba

Criterio de exclusión:

  • Más de (>) 10 % de blastos en sangre periférica (determinados en las últimas dos semanas);
  • Esplenectomía previa, o planificación de someterse a esplenectomía, o irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Cualquier afección médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida (a juicio del médico tratante) que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o cualquier afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si tuviera que participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio
  • Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis C activa o hepatitis B activa
  • Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los tres años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma basocelular o escamoso de piel extirpado, o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama que ha sido extirpado o resecado por completo y está sin evidencia de recurrencia local o metástasis
  • Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las dos semanas anteriores al Día 1 del estudio o dentro de cinco veces la vida media del agente en investigación en el otro estudio clínico, si se conoce
  • Uso de cualquier agente quimioterapéutico citotóxico, incluida la hidroxiurea, corticosteroides (se permite prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente de corticosteroides) o inmunomoduladores (p. ej., talidomida) dentro de las dos semanas y uso de interferón dentro de las cuatro semanas anteriores al estudio Día 1
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
  • El embarazo
  • Historial de cirugía dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción o cirugía anticipada durante el período de estudio o dos semanas después del estudio
  • Historia del aneurisma
  • Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener los datos requeridos por el protocolo o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PXS-5505, nivel de dosis 1, fase de escalada (cohorte A)
Los pacientes recibirán el nivel de dosis 1 de PXS-5505, dos veces al día durante un período de 4 semanas.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 es una cápsula dura (tamaño 0) con excipientes adicionales manitol y estearato de magnesio.
Otros nombres:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, nivel de dosis 2, fase de escalada (cohorte B)
Los pacientes recibirán el nivel de dosis 2 de PXS-5505, dos veces al día durante un período de 4 semanas.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 es una cápsula dura (tamaño 0) con excipientes adicionales manitol y estearato de magnesio.
Otros nombres:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, nivel de dosis 3, fase de escalada (cohorte C)
Los pacientes recibirán el nivel de dosis 3 de PXS-5505, dos veces al día durante un período de 4 semanas.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 es una cápsula dura (tamaño 0) con excipientes adicionales manitol y estearato de magnesio.
Otros nombres:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, fase de expansión
Todos los pacientes recibirán PXS-5505 a la dosis seleccionada dos veces al día durante un período de 24 semanas, o hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable, la toxicidad limitante de la dosis o la retirada del consentimiento.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 es una cápsula dura (tamaño 0) con excipientes adicionales manitol y estearato de magnesio.
Otros nombres:
  • amsulostat
Experimental: PXS-5505, fase complementaria
Los pacientes que ya reciben una dosis estable de ruxolitinib durante al menos 12 semanas recibirán PXS-5505 (la dosis utilizada en la fase de expansión de la cohorte) además de su dosis de ruxolitinib durante hasta 52 semanas o hasta que la enfermedad progrese, toxicidad inaceptable, dosis- limitar la toxicidad o retirar el consentimiento.
Droga: PXS-5505
PXS-5505 es una cápsula dura (tamaño 0) con excipientes adicionales manitol y estearato de magnesio.
Otros nombres:
  • amsulostat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Periodo de tiempo: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Periodo de tiempo: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed. Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Periodo de tiempo: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis. LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Periodo de tiempo: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Periodo de tiempo: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Periodo de tiempo: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume
Periodo de tiempo: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Periodo de tiempo: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Periodo de tiempo: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Periodo de tiempo: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Periodo de tiempo: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505. The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain. Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable). The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms. Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms. A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline. A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Periodo de tiempo: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria. Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment. Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Syntara

Colaboradores

Parexel

Investigadores

  • Director de estudio: Jana Baskar, MBBS MMedSc MBA, Syntara

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

9 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

9 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PXS5505-MF-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir