Studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk dosupptrappning och expansionsstudie av PXS-5505 hos patienter med primär, postpolycytemi Vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros
9 juli 2026 uppdaterad av: Syntara
En fas 1/2a-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk dosökning och -expansionsstudie av PXS-5505 hos patienter med primär, postpolycytemi vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros
Denna studie kommer att vara en öppen fas 1/2a-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av PXS-5505 hos patienter med primär, postpolycytemi vera (PV) eller postessentiell trombocytemi (ET) myelofibros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av två faser: en dosökningsfas och en kohortexpansionsfas. Dosökningsfasen kommer att följa en 3+3-design med en startdos på 100 mg två gånger dagligen och en behandlingslängd på 4 veckor. Patienter kommer att kunna delta i mer än en dosnivå.
Under kohortexpansionsfasen kommer upp till 24 patienter att behandlas med den dos som bestäms lämplig baserat på säkerhetsresultat, farmakokinetiska och farmakodynamiska resultat från dosökningsfasen, under en period på upp till 6 månader. Patienter från dosökningsfasen kommer att kunna delta i kohortexpansionsfasen.
Det kommer inte att finnas någon tvättperiod mellan dosökning och dosexpansionskohorter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- One Clinical Research
-
West Perth, Western Australia, Australien, 6005
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 98374
- Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Novant Health Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
- National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
-
Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Hospital - Bundang
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Centre
-
Seoul, Sydkorea, 03711
- Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
-
-
Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
-
Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, Sydkorea, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
-
-
Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
-
Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], Sydkorea, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
-
Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
-
Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, Sydkorea, 21565
- Gachon University Gil Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
-
Tainan, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
-
-
Chiayi
-
Chiayi City, Chiayi, Taiwan, 613
- Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en patologiskt bekräftad diagnos av primär myelofibros eller postessentiell trombocytemi/polycytemia vera myelofibros enligt Världshälsoorganisationens diagnostiska kriterier 2016 (måste inkludera minst grad 2 märgfibros)
- Patienter som inte är berättigade till stamcellstransplantation
Patienter som för närvarande inte behandlas med ruxolitinib eller fedratinib (om tillgängligt) på grund av att de inte är lämpliga, eller tidigare behandlade patienter som har avbrutits i minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet på grund av något av följande kriterier:
- Ej kvalificerad: Trombocyter <50 x 10^9/L
- Intolerant: Utveckling av transfusionsberoende av röda blodkroppar på minst två enheter/månad under 2 månader ELLER ≥Grad 3 biverkningar av trombocytopeni, anemi, hematom och/eller blödning under behandling med ruxolitinib eller fedratinib i minst 28 dagar
- Refraktär: < 10 % minskning av mjältvolymen genom MRT eller CT, eller < 30 % minskning från baslinjen i mjältvolymen genom palpation efter minst 3 månaders behandling med ruxolitinib eller fedratinib
- Återfall: Återväxt till < 10 % minskning av mjältvolymen genom MRT eller CT, eller < 30 % minskning av mjältvolymen från baslinjen genom palpation, efter ett initialt svar på ruxolitinib eller fedratinib och efter minst 3 månaders behandling
- Har intermediär -2 eller högrisksjukdom enligt International Working Groups prognostiska poängsystem (DIPSS);
- Har symtomatisk sjukdom enligt MFSAF v4.0;
- förväntad livslängd på sex månader eller mer;
Måste ha adekvat organfunktion som visas av följande (inom de senaste 2 veckorna):
- Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas ≤ 2,5x övre normalgräns (ULN), eller ≤ 4 x ULN (om det efter bedömning av den behandlande läkaren tros bero på extramedullär hematopoies [EMH] relaterad till MF);
- Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2 x ULN (om det efter bedömning av den behandlande läkaren tros bero på EMH relaterat till MF);
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 50 ml/min
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2;
- Män måste gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmedelsåtgärd och låta deras partner gå med på ytterligare en barriärpreventivmetod under studiens varaktighet och i 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel
- Endast kohortexpansionsfas: En benmärgsbiopsi måste ha utförts inom 3 månader före behandling dag 1 för att fastställa baslinjen för fibros eller inom 5 månader efter återstart av behandling med PXS-5505 om patienten deltog i dosökningsfasen av försöket
Exklusions kriterier:
- Mer än (>) 10 % blaster i perifert blod (bestäms inom de senaste två veckorna);
- Tidigare splenektomi, eller planerar att genomgå splenektomi, eller mjältbestrålning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
- Varje allvarligt medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra (enligt den behandlande läkarens bedömning) försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Känd historia av humant immunbristvirus, aktiv hepatit C eller aktiv hepatit B
- Historik eller förekomst av någon form av cancer under de tre åren före inskrivningen, med undantag för utskuret basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ som har skurits ut eller resekerats fullständigt och är utan tecken på lokalt återfall eller metastaser
- Deltagande i en prövning av läkemedel eller enhet inom två veckor före studiedag 1 eller inom fem gånger halveringstiden för prövningsmedlet i den andra kliniska studien, om känd
- Användning av alla cytotoxiska kemoterapeutiska medel, inklusive hydroxiurea, kortikosteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller kortikosteroidekvivalent är tillåten), eller immunmodulatorer (t.ex. talidomid) inom två veckor och interferonanvändning inom fyra veckor före studiedag 1
- Symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
- Graviditet
- Operationshistoria inom två veckor före inskrivning eller förväntad operation under studieperioden eller två veckor efter studien
- Historia av aneurysm
- Alla andra villkor som kan minska chansen att få data som krävs enligt protokollet eller som kan äventyra möjligheten att ge verkligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PXS-5505, dosnivå 1, upptrappningsfas (kohort A)
Patienterna kommer att få PXS-5505 dosnivå 1, två gånger dagligen under en period av 4 veckor.
|
PXS-5505 är en hård kapsel (storlek 0) med ytterligare hjälpämnen mannitol och magnesiumstearat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PXS-5505, dosnivå 2, upptrappningsfas (kohort B)
Patienterna kommer att få PXS-5505 dosnivå 2, två gånger dagligen under en period av 4 veckor.
|
PXS-5505 är en hård kapsel (storlek 0) med ytterligare hjälpämnen mannitol och magnesiumstearat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PXS-5505, dosnivå 3, upptrappningsfas (kohort C)
Patienterna kommer att få PXS-5505 dosnivå 3, två gånger dagligen under en period av 4 veckor.
|
PXS-5505 är en hård kapsel (storlek 0) med ytterligare hjälpämnen mannitol och magnesiumstearat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PXS-5505, Expansionsfas
Alla patienter kommer att få PXS-5505 i den valda dosen två gånger dagligen under en period av 24 veckor, eller fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, dosbegränsande toxicitet eller återkallande av samtycke.
|
PXS-5505 är en hård kapsel (storlek 0) med ytterligare hjälpämnen mannitol och magnesiumstearat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PXS-5505, tilläggsfas
Patienter som redan fått en stabil dos av ruxolitinib i minst 12 veckor kommer att få PXS-5505 (dosen som används i kohortexpansionsfasen) utöver sin ruxolitinibdos i upp till 52 veckor eller tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, dos- begränsande toxicitet eller återkallande av samtycke.
|
PXS-5505 är en hård kapsel (storlek 0) med ytterligare hjälpämnen mannitol och magnesiumstearat.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Serious and Non-serious Adverse Events
Tidsram: Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
|
Safety and tolerability of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed.
More details on the types of AEs can be found in the safety results section.
|
Day 0 to follow-up visit (28 -1/+7days post-Tx end) after up to 4wks Tx [escalation phase]; Day 0 to follow-up visit (28±3days post-Tx end) after up to 24wks Tx [expansion]); Day 0 to follow-up visit (28± 3days post-Tx end) after up to 52wks Tx [add-on].
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis.
Cmax was taken to be the concentration at 1 hour post-dose.
|
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
|
Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Tidsram: Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
Pharmacokinetic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis will be assessed.
Cmin was the concentration pre-dose at each visit.
|
Day 0, week 1 and week 4 (dose escalation), and Day 0, week 4, 12 and 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
|
Lysyl Oxidase and Lysyl Oxidase-like 2 Inhibition in Plasma
Tidsram: Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
Pharmacodynamic parameters of PXS-5505 in patients with myelofibrosis.
LOX and LOXL2 inhibition expressed as a percentage of the pre-dose activity on Day 0.
|
Day 0, week 1 and week 4 dose escalation, and at week 0, 4, 12, 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
|
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Reticulin
Tidsram: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
Change in bone marrow reticulin fibrosis assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis, centrally assessed.
|
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
|
Change in Bone Marrow (BM) Fibrosis - Collagen
Tidsram: Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
Change in bone marrow collagen fibrosis, assessed according to European Consensus on grading of bone marrow fibrosis via central review
|
Day 0, Week 12 and Week 24 (cohort expansion and add-on phase), and week 52 during add-on phase only
|
|
IWG-MRT Response Rate, Investigator Assessment
Tidsram: At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Response rates as assessed by the investigator based on International Working Group (IWG)-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
|
At week 12 and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Changes in Spleen Volume
Tidsram: Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Changes in spleen volume, as measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505
|
Day 0, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR25
Tidsram: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Achievement of a reduction of 25% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and enlarged spleen administered PXS-5505
|
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Changes in Spleen Volume - Achievement of SVR35
Tidsram: Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Achievement of a reduction of 35% from baseline in the spleen volume in patients with myelofibrosis and an enlarged spleen administered PXS-5505
|
Week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms - Achievement of TSS50
Tidsram: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Achievement of a reduction of 50% from baseline in the Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505.
The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain.
Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable).
The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms.
Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
|
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Changes in Myelofibrosis Related Symptoms, Absolute Change in TSS
Tidsram: Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
Absolute changes from baseline in Total Symptom Score (TSS) as measured by the Myelofibrosis-Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, 7 day recall version, in patients with myelofibrosis administered PXS-5505.
The MFSAF v4.0 assesses 7 core symptoms of myelofibrosis: fatigue, night sweats, pruritus, abdominal discomfort, pain under the left ribs, early satiety, and bone pain.
Each symptom is rated on an 11-point scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable).
The Total Symptom Score is calculated by adding the scores from each of the 7 individual symptoms.
Therefore the range of possible scores is from 0 to 70, with a higher score indicating worse symptoms.
A positive absolute change is indicative of worsened symptoms compared to baseline.
A negative absolute change is indicative of improved symptoms compared to baseline.
|
Screening, week 12, and week 24 (cohort expansion and add-on phase), weeks 38 and 52 during add-on phase only
|
|
Hematological Changes - % of Patients With Anemia Response, Minor Anemia Response, 50% Reduction in Transfusion Burden
Tidsram: Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
|
Patients with hemoglobin <100g/L at baseline who achieve an anemia response based on IWG-MRT criteria and who achieve a minor anemia response consistent with 2024 IWG-ELN criteria.
Also, patients receiving transfusions at baseline who have a reduction of >=50% in transfusion units in any rolling 12 week period from week 12 onwards, compared to the 12 weeks prior to treatment.
Derived from data on hemoglobin level and transfusions.
|
Any time from week 12 to week 24 (expansion phase) or to week 52 (add-on phase)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Vachhani P, Tan P, Watson AM, Wu SJ, Baker R, Cheung S, Lee SE, Chen CC, Chen TY, Hsiao HH, Lee JH, Masarova L, Tan SY, Baskar J, Charlton B, Findlay A, Hamprecht D, Jarolimek W, Leadbetter J, Miller J, Morgan K, Zahoor A, Hobbs G. A phase I/IIa trial of PXS-5505, a novel pan-lysyl oxidase inhibitor, in advanced myelofibrosis. Haematologica. 2025 Oct 1;110(10):2376-2387. doi: 10.3324/haematol.2024.287231. Epub 2025 Apr 17.
- Vachhani P, Baskar J, Charlton B, et al. PXS-5505-MF-101: a phase 1/2a study to evaluate safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of PXS-5505 in patients with primary, post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia myelofibrosis. Blood. 2023; 142 (Supplement 1): 625-7. https://doi.org/10.1182/blood-2023-181383
- Tan P, Baker R, Lee SE, et al. Multicenter, Open-Label Phase 1/2a Study of PXS-5505 and Ruxolitinib in Patients with Primary, Post-Polycythemia Vera (PV) or Post-Essential Thrombocythemia (ET) Myelofibrosis. Blood. 2024; 144 (Supplement 1): 1001-2. https://doi.org/10.1182/blood-2024-204290
- Baker R, Chen CC, Tsai YC, et al. A phase 1/2a trial of amsulostat, a novel pan-lysyl oxidase inhibitor, in patients with advanced myelobrosis as an add-on to ruxolitinib treatment for up to 52 weeks. Blood. 2025; 146 (Supplement): 2027-8. https://doi.org/10.1182/blood-2025-2027
- Baker R, Baskar J, Charlton B, et al. Phase 1/2a study to evaluate safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic dose escalation and expansion study of PXS-5505 in patients with primary, post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia myelofibrosis. Blood. 2022; 140 (Supplement 1): 3947-8. https://doi.org/10.1182/blood-2022-158344
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 juli 2025
Avslutad studie (Faktisk)
9 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2020
Första postat (Faktisk)
21 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PXS5505-MF-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .