원발성, 진성적혈구증가증 후 또는 본태혈소판증가증 후 골수 섬유증 환자에서 PXS-5505의 안전성, 약동학 및 약력학적 용량 증량 및 확장 연구를 평가하기 위한 연구
2025년 8월 21일 업데이트: Syntara
원발성, 진성적혈구증가증후증 또는 본태혈소판증가증 후 골수섬유화증 환자에서 PXS-5505의 안전성, 약동학 및 약력학적 용량 증량 및 확장 연구를 평가하기 위한 1/2a상 연구
이 연구는 원발성, 진성적혈구증가증(PV) 또는 본태혈소판증(ET) 후 골수섬유증 환자에서 PXS-5505의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨 1/2a상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 용량 증량 단계와 코호트 확장 단계의 두 단계로 구성됩니다. 용량 증량 단계는 1일 2회 100mg의 시작 용량과 4주간의 치료 기간으로 3+3 설계를 따를 것입니다. 환자는 하나 이상의 용량 수준에 참여할 수 있습니다.
코호트 확장 단계에서 최대 24명의 환자가 최대 6개월 동안 용량 증량 단계의 안전성, 약동학 및 약력학 결과에 따라 적절하게 결정된 용량으로 치료를 받게 됩니다. 용량 증량 단계의 환자는 코호트 확장 단계에 참여할 수 있습니다.
용량 증량과 용량 확장 코호트 사이에 워시아웃 기간이 없을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung, 대만, 40447
- China Medical University Hospital - Internal Medicine - Taichung
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Tainan, 대만, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
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Chiayi
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Chiayi City, Chiayi, 대만, 613
- Chang Gung Medical Foundation - ChiaYi Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology
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Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
- National Cancer Center (Seoul Metro; northern)
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Gyeonggi-do, 대한민국, 13620
- Seoul National University Hospital - Bundang
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Centre
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Seoul, 대한민국, 03711
- Severance Hospital, Yonsei University Health System- Haemat
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Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan
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Busan, Busan Gwang'yeogsi [Pusan-Kwan, 대한민국, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital - Internal Medicine
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Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi]
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Daegu, Daegu Gwang'yeogsi [Taegu-Kwangyokshi], 대한민국, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K
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Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K, 대한민국, 21565
- Gachon University Gil Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 98374
- Comprehensive Cancer Center (UAB CCC)
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- Novant Health Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- Liverpool Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6009
- One Clinical Research
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West Perth, Western Australia, 호주, 6005
- The Perth Blood Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 세계보건기구 2016 진단 기준에 따라 원발성 골수 섬유증 또는 후본태성 혈소판증가증/진성적혈구증가증 골수 섬유증의 병리학적으로 확증된 확정 진단이 있어야 합니다(적어도 2등급 골수 섬유증을 포함해야 함).
- 줄기세포이식에 적합하지 않은 환자
부적격으로 인해 현재 룩소리티닙 또는 페드라티닙(이용 가능한 경우) 치료를 받고 있지 않은 환자 또는 다음 기준 중 하나로 인해 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 중단된 이전 치료 환자:
- 부적격: 혈소판 <50 x 10^9/L
- 내약성: 2개월 동안 최소 2단위/월의 적혈구 수혈 의존성 발생 또는 최소 28일 동안 룩소리티닙 또는 페드라티닙으로 치료하는 동안 혈소판 감소증, 빈혈, 혈종 및/또는 출혈의 3등급 이상 반응
- 불응성: 룩소리티닙 또는 페드라티닙으로 최소 3개월 치료 후 MRI 또는 CT에서 비장 부피가 10% 미만 감소하거나, 촉진을 통해 비장 부피가 기준선에서 30% 미만 감소
- 재발: 룩솔리티닙 또는 페드라티닙에 대한 초기 반응 후 및 최소 3개월 치료 후 MRI 또는 CT에 의한 비장 부피 감소가 10% 미만으로 재성장하거나 촉진에 의해 비장 부피가 기준선에서 30% 미만 감소
- International Working Group 예후 점수 시스템(DIPSS)에 따라 중간 -2 또는 고위험 질병을 가짐;
- MFSAF v4.0에 따라 증상이 있는 질병이 있는 경우
- 6개월 이상의 기대 수명;
다음과 같이 적절한 장기 기능이 있어야 합니다(지난 2주 이내).
- 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 4 x ULN(주치의의 판단에 따라 골수섬유화증과 관련된 골수외 조혈[EMH]로 인한 것으로 생각되는 경우);
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 또는 ≤ 2 x ULN(주치의의 판단에 따라 MF와 관련된 EMH로 인한 것으로 판단되는 경우);
- 예상 사구체 여과율(eGFR) > 50mL/분
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2;
- 남성은 의학적으로 승인된 하나의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 추가 장벽 피임 방법에 동의해야 합니다. 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 코호트 확장 단계만 해당: 골수 생검은 베이스라인 섬유증 점수를 확립하기 위해 치료 1일 전 3개월 이내에 또는 피험자가 다음의 용량 증량 단계에 참여한 경우 PXS-5505로 치료를 재개한 후 5개월 이내에 수행되어야 합니다. 재판
제외 기준:
- 말초 혈액에서 10% 초과(>) 모세포(지난 2주 이내에 결정됨);
- 비장절제술을 받은 적이 있거나 비장절제술을 받을 계획이거나 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 비장 방사선 조사를 받은 경우
- 피험자가 피험자 동의서에 서명하는 것을 방해하는(치료 의사의 판단에 따라) 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환 또는 피험자가 다음과 같은 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 빠뜨리는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼동
- 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 C형 간염 또는 활동성 B형 간염의 알려진 병력
- 피부의 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 완전히 절제되거나 절제된 유방암 상피내암종을 제외하고 등록 전 3년 이내에 모든 형태의 암의 병력 또는 존재 국소 재발 또는 전이의 증거가 없는 경우
- 알려진 경우 연구 1일 전 2주 이내 또는 다른 임상 연구에서 연구 약물 반감기의 5배 이내의 연구 약물 또는 장치 시험에 참여
- 2주 이내에 하이드록시우레아, 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 코르티코스테로이드 등가물이 허용됨) 또는 면역 조절제(예: 탈리도마이드)를 포함한 모든 세포독성 화학요법제의 사용 및 연구 1일 전 4주 이내에 인터페론 사용
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 II급), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 불안정 심장 부정맥
- 임신
- 등록 전 2주 이내의 수술 이력 또는 연구 기간 동안 또는 연구 후 2주 동안 수술이 예상됨
- 동맥류의 역사
- 프로토콜에서 요구하는 데이터를 얻을 기회를 줄일 수 있거나 진정한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PXS-5505, 용량 수준 1, 증량 단계(코호트 A)
환자는 PXS-5505 용량 수준 1을 4주 동안 매일 2회 투여받게 됩니다.
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PXS-5505는 추가 부형제인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트가 포함된 경질 캡슐(크기 0)입니다.
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실험적: PXS-5505, 용량 수준 2, 증량 단계(코호트 B)
환자는 PXS-5505 용량 수준 2를 4주 동안 매일 2회 투여받게 됩니다.
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PXS-5505는 추가 부형제인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트가 포함된 경질 캡슐(크기 0)입니다.
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실험적: PXS-5505, 용량 수준 3, 증량 단계(코호트 C)
환자는 PXS-5505 용량 수준 3을 4주 동안 매일 2회 투여받게 됩니다.
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PXS-5505는 추가 부형제인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트가 포함된 경질 캡슐(크기 0)입니다.
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실험적: PXS-5505, 확장 단계
모든 환자는 24주 동안 또는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 용량 제한 독성 또는 동의 철회가 있을 때까지 선택한 1일 2회 용량으로 PXS-5505를 투여받습니다.
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PXS-5505는 추가 부형제인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트가 포함된 경질 캡슐(크기 0)입니다.
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실험적: PXS-5505, 추가 단계
이미 최소 12주 동안 안정적인 용량의 룩소리티닙을 투여받은 환자는 최대 52주 동안 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성, 용량-증가가 나타날 때까지 룩소리티닙 용량에 더해 PXS-5505(코호트 확장 단계에 사용되는 용량)를 투여받게 됩니다. 독성을 제한하거나 동의를 철회합니다.
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PXS-5505는 추가 부형제인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트가 포함된 경질 캡슐(크기 0)입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중대한 이상사례와 심각하지 않은 이상사례가 발생한 피험자 수
기간: 0일차 ~ 후속 방문(Tx 중단 후 28일 -1 ~ +7일[용량 증량 단계]; Tx 중단 후 0일 ~ 28일 ± 3일[코호트 확장 단계]); 0일차 ~ 후속 방문(Tx 중단 후 28일 ± 3일[추가 단계])
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골수 섬유증 환자에 대한 PXS-5505의 안전성과 내약성이 평가됩니다.
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0일차 ~ 후속 방문(Tx 중단 후 28일 -1 ~ +7일[용량 증량 단계]; Tx 중단 후 0일 ~ 28일 ± 3일[코호트 확장 단계]); 0일차 ~ 후속 방문(Tx 중단 후 28일 ± 3일[추가 단계])
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 혈장 농도(C1hr=Cmax)
기간: 0일차, 1주차 및 4주차(용량 증량), 0일차, 4주차, 12주차 및 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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골수 섬유증 환자에서 PXS-5505의 약동학적 매개변수를 평가합니다.
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0일차, 1주차 및 4주차(용량 증량), 0일차, 4주차, 12주차 및 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 0일차, 1주차 및 4주차(용량 증량), 0일차, 4주차, 12주차 및 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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골수 섬유증 환자에서 PXS-5505의 약동학적 매개변수를 평가합니다.
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0일차, 1주차 및 4주차(용량 증량), 0일차, 4주차, 12주차 및 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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혈장 내 리실 산화효소 및 리실 산화효소 유사 2 억제
기간: 0일차, 1주차, 4주차 용량 증량, 0주차, 4주차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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골수 섬유증 환자에서 PXS-5505의 약력학 매개변수를 평가합니다.
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0일차, 1주차, 4주차 용량 증량, 0주차, 4주차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 52주차에는 추가 단계만
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골수(BM) 섬유증의 변화
기간: 0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 추가 단계 동안만 52주차
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골수 섬유증의 변화는 골수 섬유증 등급에 대한 유럽 합의에 따라 평가됩니다.
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0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 추가 단계 동안만 52주차
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응답률
기간: 12주차와 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차와 52주차에는 추가 단계만 해당
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국제 실무 그룹(IWG)-골수 증식성 신생물 연구 및 치료 기준에 따라 PXS-5505를 투여한 골수 섬유증 환자의 반응률이 결정됩니다.
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12주차와 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차와 52주차에는 추가 단계만 해당
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비장량의 변화
기간: 0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차 및 52주차(추가 단계만 해당)
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PXS-5505를 투여한 골수섬유증 환자에서 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 측정한 비장 부피의 변화를 측정합니다.
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0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차 및 52주차(추가 단계만 해당)
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골수 섬유증 관련 증상의 변화
기간: 스크리닝, 12주 및 24주(코호트 확장 및 추가 단계), 추가 단계 동안만 38주 및 52주
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PXS-5505를 투여한 골수 섬유증 환자에서 골수 섬유증-증상 평가 양식(MFSAF) v4.0 점수를 기반으로 골수 섬유증 관련 증상의 변화가 결정됩니다.
점수가 높을수록 증상이 더 나쁘다는 것을 나타냅니다.
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스크리닝, 12주 및 24주(코호트 확장 및 추가 단계), 추가 단계 동안만 38주 및 52주
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혈액학적 변화가 있는 환자의 비율
기간: 0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차와 52주차(추가 단계만 해당)
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혈액학적 변화가 결정됩니다
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0일차, 12주차, 24주차(코호트 확장 및 추가 단계), 38주차와 52주차(추가 단계만 해당)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 18일
기본 완료 (실제)
2025년 7월 9일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PXS5505-MF-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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골수 섬유증에 대한 임상 시험
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.아직 모집하지 않음골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd완전한원발성 골수 섬유증(PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis(PV MF 이후) | Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis(Post-ET MF)중국
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PPV-MF) | 본태혈소판증가증 골수섬유화증(PET-MF) 후미국, 호주, 중국, 아르헨티나, 대한민국, 스위스, 인도
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PV MF 후) | 포스트 본태성 혈소판 증가증 골수 섬유증(Post-ET MF)일본
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M.D. Anderson Cancer CenterActive Biotech AB모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 필수혈소판증가증 골수섬유증미국
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Incyte Corporation모집하지 않고 적극적으로빈혈증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 프랑스, 캐나다, 일본, 영국, 이탈리아
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CTI BioPharma종료됨원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 호주, 벨기에, 체코, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 뉴질랜드, 러시아 연방, 영국
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University of UtahKaryopharm Therapeutics Inc종료됨원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로원발성 골수 섬유증 | 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증스페인, 미국, 캐나다, 대만, 체코, 영국, 호주, 이탈리아, 벨기에, 이스라엘, 프랑스, 그리스, 네덜란드, 말레이시아, 폴란드, 오스트리아, 독일, 태국, 홍콩, 헝가리, 대한민국, 터키 (Türkiye)
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Bristol-Myers Squibb모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증대한민국
PXS-5505에 대한 임상 시험
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University of Rochester빼는