痛みを伴う糖尿病性神経障害の治療のための低用量ナルトレキソン

研究デザインは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー試験です。 被験者と治験責任医師は、試験期間中盲検のままです。 被験者は治験薬学の指示の下で無作為に割り付けられ、6人の被験者のグループに無作為に割り付けられ、3人がグループAに割り当てられ、他の3人がグループBに割り当てられます。無作為化後の適切な投薬分散の管理のために、研究中に盲検化されます。 クロスオーバー試験として、すべての被験者は治験薬とプラセボの両方にそれぞれ8週間と4週間さらされます。 失明を維持するためのウォッシュアウト期間はありません。

この研究の治験薬はナルトレキソンです。 ナルトレキソンは現在、1 日 50mg 以上の用量でのアルコールおよびオピオイド依存症の治療薬として FDA の承認を受けています。 REVIA（ナルトレキソン）50mgを毎日服用している93人の患者を含む2つのプラセボ対照試験では、試験の過程で深刻な有害事象は報告されませんでした. この研究では、糖尿病性神経障害に関連する痛みを治療するために、低用量で適応外の能力で薬物が使用されます。 この研究では対照としてプラセボを使用する。 患者がプラセボを受け取る最大期間は 4 週間です。 研究中に、事前および/または付随する医学療法は収集されません。 以下の基準は、研究中に許可される/許可されない併用薬/治療法 (レスキュー療法を含む) の概要を示しています。

• オピオイドベースの薬（レスキュー療法を含む）は、研究中は許可されていません。
• 被験者が以前に服用したことのない痛みに対する新しい薬理学的治療は、研究期間中許可されていません。
• 任意のベースライン (研究開始時の安定した使用) 非オピオイド薬 (レスキュー療法を含む) 研究中は許可されています。
• 試験前の併用薬は、登録前にカルテレビューを介して記録されます。

薬物とプラセボは、同一のカプセルとフィラーを介して経口投与され、それらを区別できなくなります。 患者は治験薬を 1 日 1 回 8 週間服用します。 薬剤は、毎日 1.5mg で 1 週間、その後 1 日 3mg で 1 週間、その後 1 日 4.5mg で残りの 6 週間からなる滴定レジメンに従って投与されます。 ナルトレキソンの用量滴定は臨床使用で開発され、米国地域麻酔学会でのポスター発表に受け入れられた以前のレトロスペクティブ分析（新しい投薬レジメンによる低用量ナルトレキソンの安全性と忍容性に関するレトロスペクティブ分析）の基礎となりました。および 2018 年に痛みの医学。 このレジメンは、患者が特定の用量で特定の副作用を発症する可能性を減らすために、また特定の患者に最適な用量を特定することを目的として開発されました. 臨床試験では、LDN を 3mg/日または 4.5mg/日でテストしました。 私たちの知る限り、患者が用量反応を識別し、薬の効果を滴定できるようにすることを検討した研究はありません. この滴定レジメンにより、患者は自分の医療提供者のオフィスに電話してレジメンを変更する必要なく、自分で投薬量を制御できます。 簡単に言うと、患者は毎晩 1.5mg カプセルの最小用量を 1 週間服用し始めます。 患者が睡眠障害や鮮明な夢を経験した場合、夕方から朝に切り替わる可能性があります。 副作用が発生しない場合、患者は試験の第 2 週に毎晩 2 カプセル (3.0mg) に用量を増やし、副作用が発生した場合は再び朝の服用に切り替えることができます。 最後に、患者は、試験の第 3 週の開始時に、毎晩最大 3 カプセル (4.5mg) まで用量を増やすことができ、薬物の副作用が発生した場合は朝の用量に移行することができます。 この投薬レジメンに固有の柔軟性は、このレジメンが大多数によって適応されている私たちの施設での臨床使用において柔軟性があり、十分に許容されることがわかっているため、この臨床試験中に投薬の潜在的な効果と耐性を最適化することです。私たちのプロバイダー。

プラセボは、1 日 1 回、4 週間、実薬を含めて合計 12 週間投与されます。 プラセボと薬物の順序は、被験者を2つのクロスオーバータイムラインの1つに無作為化することによって決定されます。1つは薬物から始まり、もう1つはプラセボから始まり、それぞれ8週間と4週間で切り替えます。 薬物/プラセボは、治験薬局によって調剤され、4週間ごとに被験者にパケットで直接郵送されます。 最初のパケットには、それぞれ 7 カプセルの 4 つのピル ボトルが含まれます。ボトルには、1 週目、2 週目、3 週目、4 週目の順に服用するよう明確にラベルが付けられています。 2 番目のパケットには週 5 ～ 8 のラベルが付けられたボトルが含まれ、3 番目のパケットには週 9 ～ 12 のラベルが付けられたボトルが含まれます。

LDNとプラセボの両方に対する被験者の反応、およびコンプライアンスは、毎週の電子メール調査の評価を通じて追跡されます。 調査はダートマス大学の機関ライセンスを通じて REDCap を介して実施され、HIPAA への準拠と最適な患者のプライバシーを確​​保します。 最初の調査は、患者が登録されたときにラップトップで直接実施されます。 その後、患者は REDCap を通じてリマインダー メールを送信され、毎週の調査を完了します。 毎週の調査は、次のコンポーネントで構成されます。

• 疼痛障害指数アンケート (PDI)
• 数値評価尺度 (NRS)
• 報告された有害な副作用のためのフリーテキストオプション
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) -- ベースライン調査のみ
• 患者に新しい治療に対する期待または目標を説明するよう求めるプロンプトのためのフリーテキストオプション -- ベースライン調査のみ 被験者が調査に回答できなかった場合、調査を完了するために翌日電話で連絡があります。 次の 24 時間以内に連絡が取れない場合は、その週の調査に参加できなかったと見なされます。 被験者が少なくとも 3 回連続して失敗した場合、または合計で 5 回失敗した場合、被験者は重大なコンプライアンス違反とみなされ、研究から除外されます。 休日/休暇の例外があり、その週の調査に欠席することが予想される場合、被験者は看護師に連絡することができます。 被験者は、研究看護師が有害な副作用を報告するための連絡先情報を持ち、研究の最後に電話で連絡を受け、有害事象について問い合わせます。

この研究に必要な薬物変換計画はありません。 この研究の唯一の禁忌 オピオイド療法とそれらの被験者が研究から除外される場合。

最も一般的な副作用は、鮮やかな夢の出現である可能性があります。以前の研究では、一部の患者は、LDN を薬として服用することに関連して頭痛や腹部のけいれんを発症する可能性があることが示唆されています。 ただし、発生率はプラセボを服用した場合と同様です。 リスクの可能性と大きさを軽減するために、被験者は毎週の調査で有害な副作用を報告し、調査員によって毎週見直されます。 被験者は、有害事象に関する懸念についていつでも研究コーディネーターに連絡することができます。 Dartmouth-Hitchcock Medical Center での標準治療と矛盾する手順の使用を含む研究の部分はありません。