Lavdosis Naltrexon til behandling af smertefuld diabetisk neuropati

Undersøgelsesdesignet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-forsøg. Forsøgspersonerne og efterforskerne vil forblive blinde i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner vil blive randomiseret under ledelse af forsøgsfarmaci og vil blive randomiseret i grupper på 6 forsøgspersoner, hvor 3 tildeles gruppe A og de andre 3 tildeles gruppe B. Randomiseringsoplysningerne forbliver under Investigational Pharmacys kompetence indtil konklusionen af undersøgelsen, som vil blive afblindet under undersøgelsen for håndtering af passende medicinspredning efter randomisering. Som et crossover-forsøg vil alle forsøgspersoner blive eksponeret for både forsøgsmidlet og placebo i henholdsvis 8 og 4 uger. Der vil ikke være nogen udvaskningsperiode for at hjælpe med at opretholde blænding.

Undersøgelsesmidlet i denne undersøgelse er naltrexon. Naltrexon er i øjeblikket godkendt af FDA til behandling af alkohol- og opioidafhængighed ved doser på 50 mg dagligt eller højere. To placebokontrollerede forsøg med 93 patienter, der tog REVIA (naltrexon) 50 mg dagligt, rapporterede ingen alvorlige bivirkninger i løbet af forsøgene. I denne undersøgelse vil lægemidlet blive brugt i en off-label kapacitet ved lavere doser til behandling af smerter forbundet med diabetisk neuropati. Placebo vil blive brugt til denne undersøgelse som kontrol. Den maksimale varighed, en patient vil modtage placebo, er 4 uger. Ingen tidligere og/eller samtidige medicinske behandlinger vil blive indsamlet under undersøgelsen. Følgende kriterier skitserer, hvilke samtidige lægemidler/terapier (herunder redningsterapier) der er tilladt/ikke tilladt under undersøgelsen:

• Opioidbaserede lægemidler (herunder redningsterapier) er ikke tilladt under undersøgelsen.
• Nye farmakologiske terapier mod smerter, som forsøgspersonen ikke tidligere har taget, er ikke tilladt i undersøgelsesperioden.
• Enhver baseline (stabil anvendelse ved påbegyndelse af undersøgelsen) ikke-opioid medicin (inklusive reddede terapier) er tilladt under undersøgelsen.
• Samtidig medicin forud for undersøgelsen vil blive registreret via diagramgennemgang før tilmelding.

Lægemidlet og placebo vil blive indgivet oralt via identiske kapsler og fyldstof, hvilket gør dem umulige at skelne. Patienterne vil tage forsøgsmidlet en gang dagligt i otte uger. Midlet vil blive indgivet efter titreringsregimet bestående af en uge med 1,5 mg dagligt, efterfulgt af en uge med 3 mg dagligt, derefter 4,5 mg dagligt i de resterende seks uger. Dosistitreringen for naltrexon blev udviklet i klinisk brug og var grundlaget for vores tidligere retrospektive analyse (Retrospektiv analyse for sikkerhed og tolerabilitet af lavdosis Naltrexon med et nyt doseringsregime), som blev accepteret til en plakatpræsentation hos American Society of Regional Anesthesiology og Smertemedicin i 2018. Denne kur blev udviklet for at reducere risikoen for, at en patient udvikler en bestemt bivirkning med deres særlige dosis, såvel som med det formål at identificere, hvilken dosis der virkede bedst for en bestemt patient. Kliniske forsøg har testet LDN ved enten 3 mg/dag eller 4,5 mg/dag. Ingen undersøgelse, så vidt vi ved, har set på at få en patient til at identificere et dosisrespons og titrere medicinen til effekt. Dette titreringsregime giver patienterne mulighed for at kontrollere deres egen dosis af medicin uden at skulle ringe til deres udbyders kontor for at ændre deres regime. Simpelthen begynder patienten at tage den mindste dosis, som er en 1,5 mg kapsel hver aften i en uge. Hvis patienten oplever forstyrrelser i søvnen eller livlige drømme, kan de skifte fra aften til morgen. Hvis der ikke udvikles bivirkninger, kan patienten eskalere deres dosis til to kapsler (3,0 mg) pr. aften i løbet af den anden uge af forsøget og igen skifte til morgendosering, hvis de udvikler bivirkninger. Endelig kan patienten øge deres dosis til maksimalt 3 kapsler (4,5 mg) pr. aften i begyndelsen af ​​den tredje uge af forsøget og kan gå over til morgendosering, hvis de udvikler bivirkninger af lægemidlet. Fleksibiliteten i dette doseringsregime er at optimere den potentielle effekt af medicinen og tolerancen under dette kliniske forsøg, da det har vist sig at være fleksibelt og veltolereret i klinisk brug på vores institution, hvor dette regime er blevet tilpasset af størstedelen af vores udbydere.

Placebo vil blive givet én gang dagligt i fire uger i i alt 12 uger inklusive det aktive lægemiddel. Rækkefølgen af ​​placebo og lægemiddel vil blive bestemt ved randomisering af forsøgspersoner i en af ​​to krydsningstidslinjer, den ene starter med lægemidlet, den anden starter med placeboen og skifter efter henholdsvis 8 og 4 uger. Lægemidlet/placeboet udleveres af forsøgsapoteket og sendes i en pakke direkte til forsøgspersonerne hver 4. uge. Den første pakke vil indeholde 4 pilleflasker med 7 kapsler hver, flasker vil være tydeligt mærket uge 1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​4, som skal tages i nævnte rækkefølge. Den anden pakke vil indeholde flasker mærket uge 5 til 8 og den tredje pakke med flasker mærket uge 9 til 12.

Emnets svar på både LDN og placebo, samt compliance, vil blive sporet via vurdering af ugentlige e-mail-undersøgelser. Undersøgelserne vil blive udført via REDCap gennem Dartmouths institutionelle licens for at sikre HIPAA-overholdelse og optimal patientbeskyttelse. Den første undersøgelse vil blive administreret personligt på en bærbar computer, når patienten er tilmeldt. Efterfølgende vil patienten få tilsendt en påmindelsesmail via REDCap for at udfylde deres ugentlige undersøgelse. Den ugentlige undersøgelse vil bestå af følgende komponenter:

• Pain Disability Index Questionnaire (PDI)
• Numerisk vurderingsskala (NRS)
• Fritekstmulighed for rapporterede og uønskede bivirkninger
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) -- kun baseline undersøgelse
• Fritekstmulighed for prompt, der beder patienten om at beskrive deres forventninger eller mål for den nye behandling -- kun baseline-undersøgelse Hvis forsøgspersonen undlader at svare på undersøgelsen, vil de blive kontaktet næste dag på telefon for at fuldføre undersøgelsen. Hvis de ikke kan nås i løbet af de næste 24 timer, vil undersøgelsen blive betragtet som ubesvaret for den pågældende uge. I tilfælde af, at et forsøgsperson optjener mindst tre på hinanden følgende misses eller fem totale misses, anses de for at være væsentligt ikke-kompatible og vil blive udmeldt af undersøgelsen. Der vil være en ferie-/ferieundtagelse, forsøgspersonen kan kontakte sygeplejersken, hvis man forventer fravær fra undersøgelsen den pågældende uge. Koordinator, efterforsker og apotek vil blive informeret hurtigst muligt, og forsøgspersonen vil ikke længere modtage medicin eller e-mail-undersøgelser. Forsøgspersonerne vil have kontaktoplysninger til undersøgelsessygeplejersken for at rapportere eventuelle uønskede bivirkninger og vil blive kontaktet telefonisk ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at forespørge om eventuelle uønskede hændelser.

Der er ingen lægemiddelomdannelsesplan nødvendig for denne undersøgelse. Den eneste kontraindikation for denne undersøgelse, hvis samtidig opioidbehandling og disse forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Den mest almindelige bivirkning kan være udviklingen af ​​livlige drømme, tidligere undersøgelser tyder på, at nogle patienter kan have begyndende hovedpine eller mavekramper forbundet med, at de tager LDN som medicin. Imidlertid svarer forekomsten til at tage placebo. For at mindske sandsynligheden og omfanget af risici vil forsøgspersoner rapportere eventuelle negative bivirkninger i den ugentlige undersøgelse, som vil blive gennemgået ugentligt af investigator. Forsøgspersoner vil til enhver tid have adgang til at kontakte undersøgelseskoordinatoren med bekymringer vedrørende uønskede hændelser. Der er ingen dele af undersøgelsen, der involverer brugen af ​​procedurer, der er uforenelige med standarden for pleje på Dartmouth-Hitchcock Medical Center.