Pieniannoksinen naltreksoni tuskallisen diabeettisen neuropatian hoitoon

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus. Koehenkilöt ja tutkijat pysyvät sokeina tutkimuksen ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan tutkimusfarmasian johdolla ja satunnaistetaan 6 henkilön ryhmiin, joista 3 luokitellaan ryhmään A ja loput 3 ryhmään B. Satunnaistustiedot pysyvät Tutkimusfarmasian toimialalla päätökseen asti. tutkimuksesta, joka vapautetaan sokkoutumisesta tutkimuksen aikana, jotta voidaan hallita asianmukaista lääkkeiden leviämistä satunnaistamisen jälkeen. Crossover-tutkimuksena kaikki koehenkilöt altistetaan sekä tutkittavalle aineelle että lumelääkkeelle 8 ja 4 viikon ajan. Huuhtelujaksoa ei käytetä sokeuden ylläpitämiseksi.

Tutkimusaine tässä tutkimuksessa on naltreksoni. Naltreksoni on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä alkoholi- ja opioidiriippuvuuden hoitoon vähintään 50 mg:n vuorokausiannoksilla. Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui 93 potilasta, jotka käyttivät REVIAa (naltreksonia) 50 mg päivässä, ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia kokeiden aikana. Tässä tutkimuksessa lääkettä käytetään poikkeavalla tavalla pienempinä annoksina diabeettiseen neuropatiaan liittyvän kivun hoitoon. Tässä tutkimuksessa käytetään lumelääkettä kontrollina. Enimmäisaika, jonka potilas saa lumelääkettä, on 4 viikkoa. Mitään aikaisempaa ja/tai samanaikaista lääketieteellistä hoitoa ei kerätä tutkimuksen aikana. Seuraavat kriteerit määrittelevät, mitkä samanaikaiset lääkkeet/hoidot (mukaan lukien pelastushoidot) ovat sallittuja/ei sallittuja tutkimuksen aikana:

• Opioidipohjaiset lääkkeet (mukaan lukien pelastushoidot) eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.
• Uudet kivun lääkehoidot, joita tutkittava ei ole aiemmin käyttänyt, ei ole sallittua tutkimusjakson aikana.
• Kaikki lähtötilanteen (stabiili käyttö tutkimuksen alussa) ei-opioidilääkkeet (mukaan lukien pelastetut hoidot) ovat sallittuja tutkimuksen aikana.
• Ennen tutkimusta annetut samanaikaiset lääkkeet kirjataan kaaviotarkistuksen kautta ennen ilmoittautumista.

Lääke ja lumelääke annetaan suun kautta identtisten kapseleiden ja täyteaineen kautta, mikä tekee niistä erottamattomia. Potilaat ottavat tutkimusainetta kerran päivässä kahdeksan viikon ajan. Ainetta annetaan noudattaen titrausohjelmaa, joka koostuu viikon annoksesta 1,5 mg päivässä, jota seuraa yksi viikko 3 mg päivässä ja sitten 4,5 mg päivittäin jäljellä olevien kuuden viikon ajan. Naltreksonin annoksen titraus kehitettiin kliinisessä käytössä, ja se oli perusta aiemmalle retrospektiiviselle analyysillemme (Retrospektiivinen analyysi pieniannoksisen naltreksonin turvallisuudesta ja siedettävyydestä uudella annostusohjelmalla), joka hyväksyttiin julisteesitykseen American Society of Regional Anesthesiologyssa. ja Kipulääke vuonna 2018. Tämä hoito-ohjelma kehitettiin vähentämään mahdollisuutta, että potilas saa tietyn sivuvaikutuksen tietyllä annoksellaan, sekä tarkoituksena on tunnistaa, mikä annos toimi parhaiten tietylle potilaalle. Kliinisissä tutkimuksissa LDN on testattu joko 3 mg/vrk tai 4,5 mg/vrk. Tietojemme mukaan missään tutkimuksessa ei ole tarkasteltu sitä, että potilas kykenisi tunnistamaan annosvasteen ja titraamaan lääkitystä vaikutuksen mukaan. Tämän titrausohjelman avulla potilaat voivat hallita omaa lääkeannostaan ​​ilman, että heidän tarvitsee soittaa palveluntarjoajan toimistoon muuttaakseen hoito-ohjelmaa. Yksinkertaisesti potilas alkaa ottaa pienintä annosta, joka on 1,5 mg:n kapseli joka ilta viikon ajan. Jos potilas kokee unihäiriöitä tai eläviä unia, hän voi siirtyä illasta aamuun. Jos sivuvaikutuksia ei esiinny, potilas voi nostaa annoksensa kahteen kapseliin (3,0 mg) iltaa kohti toisen kokeen viikon aikana ja siirtyä jälleen aamuannokseen, jos hänelle ilmaantuu sivuvaikutuksia. Lopuksi potilas voi nostaa annoksensa enintään 3 kapseliin (4,5 mg) iltaa kohti kolmannen tutkimusviikon alussa ja voi siirtyä aamuannokseen, jos hänelle ilmaantuu lääkkeen sivuvaikutuksia. Tämän annosteluohjelman luontainen joustavuus on optimoida lääkkeen mahdollinen vaikutus ja sietokyky tämän kliinisen tutkimuksen aikana, koska sen on todettu olevan joustava ja hyvin siedetty kliinisessä käytössä laitoksessamme, jossa suurin osa potilaista on mukauttanut tätä hoito-ohjelmaa. palveluntarjoajiamme.

Plaseboa annetaan kerran päivässä neljän viikon ajan yhteensä 12 viikon ajan aktiivisen lääkkeen mukaan lukien. Lumeen ja lääkkeen järjestys määritetään satunnaisttamalla koehenkilöt jompaankumpaan kahdesta ristikkäisestä aikajanasta, joista toinen alkaa lääkkeestä, toinen lumelääkettä ja vaihdetaan 8 ja 4 viikon kohdalla. Lääke/plasebo jaetaan tutkimusapteekissa ja postitetaan pakkauksessa suoraan koehenkilöille 4 viikon välein. Ensimmäinen paketti sisältää 4 pilleripulloa, joissa kussakin 7 kapselia, pulloissa on selkeä merkintä viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, jotka otetaan tässä järjestyksessä. Toinen paketti sisältää pulloja, joissa on merkinnät viikot 5–8, ja kolmas paketti pulloilla, joissa on viikot 9–12.

Kohteen vastausta sekä LDN:ään että lumelääkkeeseen sekä vaatimustenmukaisuutta seurataan viikoittaisilla sähköpostikyselyillä. Tutkimukset suoritetaan REDCapin kautta Dartmouthin institutionaalisen lisenssin kautta HIPAA-yhteensopivuuden ja optimaalisen potilaan yksityisyyden varmistamiseksi. Ensimmäinen tutkimus suoritetaan henkilökohtaisesti kannettavalla tietokoneella, kun potilas on ilmoittautunut. Tämän jälkeen potilaalle lähetetään REDCapin kautta sähköpostimuistutus, jossa hän voi suorittaa viikoittaisen kyselynsä. Viikoittainen kysely koostuu seuraavista osista:

• Pain Disability Index Questionnaire (PDI)
• Numeerinen luokitusasteikko (NRS)
• Vapaa tekstivaihtoehto raportoituja ja haitallisia sivuvaikutuksia varten
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) – vain perustutkimus
• Vapaa tekstivaihtoehto, jolla potilasta pyydetään kuvaamaan odotuksiaan tai tavoitteitaan uudelle hoidolle – vain lähtötilannekysely Jos tutkittava ei vastaa kyselyyn, häneen otetaan yhteyttä seuraavana päivänä puhelimitse kyselyn suorittamiseksi. Jos heitä ei tavoiteta seuraavan 24 tunnin aikana, kysely katsotaan vastaamatta kyseiselle viikolle. Jos koehenkilölle kertyy vähintään kolme peräkkäistä poissaoloa tai yhteensä viisi poissaoloa, sen katsotaan olevan merkittävästi vaatimusten vastainen ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Tulee loma-/lomapoikkeus, tutkittava voi ottaa yhteyttä sairaanhoitajaan, jos hän ennakoi olevansa poissa kyselystä sillä viikolla. Koordinaattorille, tutkijalle ja apteekkiin tiedotetaan mahdollisimman pian, eikä tutkittava enää saa lääkitystä tai sähköpostikyselyjä. Koehenkilöillä on yhteystiedot tutkimuksen sairaanhoitajalle, jotta he voivat raportoida haitallisista sivuvaikutuksista, ja heihin otetaan yhteyttä tutkimuksen päätyttyä puhelimitse tiedustellakseen mahdollisista haittatapahtumista.

Tätä tutkimusta varten ei tarvita lääkemuunnossuunnitelmaa. Ainoa vasta-aihe tälle tutkimukselle, jos samanaikainen opioidihoito ja kyseiset henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta.

Yleisin sivuvaikutus voi olla eloisten unien kehittyminen. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että joillakin potilailla saattaa ilmetä päänsärkyä tai vatsakramppeja, jotka liittyvät LDN:n ottaminen lääkkeenä. Ilmaantuvuus on kuitenkin samanlainen kuin lumelääkkeellä. Riskien todennäköisyyden ja suuruuden pienentämiseksi koehenkilöt raportoivat kaikista haitallisista sivuvaikutuksista viikoittaisessa tutkimuksessa, jonka tutkija tarkistaa viikoittain. Koehenkilöt voivat milloin tahansa ottaa yhteyttä tutkimuksen koordinaattoriin haittatapahtumien suhteen. Tutkimuksessa ei ole osia, joissa käytetään toimenpiteitä, jotka ovat ristiriidassa Dartmouth-Hitchcock Medical Centerin hoitostandardien kanssa.