HSCT後のAML / MDSの成人におけるMana 312（多腫瘍関連抗原T細胞）の研究
同種造血幹細胞移植後の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の成人被験者に投与されたMana 312（多腫瘍関連抗原T細胞）の単回および複数回投与量の増加に関するPh 1研究
調査の概要
詳細な説明
これは、同種 HSCT 後の AML/MDS 患者への Mana 312 投与の安全性と予備的有効性 (再発の予防または治療) を評価するために設計された、第 1 相、非盲検、非無作為化、単回および複数回の用量漸増試験です。 . この研究では、Mana 312の単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を評価します。 Mana 312 の各投与サイクルは 28 日間です。
エスカレーション コホートでは、低、中、および有害/高再発リスクの被験者が、修正された 3+3 デザインを使用して登録されます。 サイクル 1 の完了時に、用量制限毒性 (DLT) を経験していない被験者は、被験者が進行性疾患 (PD) を経験し、Mana 312 の供給を使い果たし、容認できない副作用、研究者による削除、同意の撤回、または研究の終了。 コホート 1 が完了した後 (つまり、コホート 2 に進む決定が下された後)、RP2D が決定されるまで、登録は再発 AML/MDS のリスクが高い被験者に限定されます (包含基準 #4b を参照)。
拡張コホートでは、AML/MDS の再発リスクが高い被験者のみが、Mana 312 の RP2D を使用して登録されます。 拡張コホートの被験者は、再発時または HSCT 後 1 年のいずれか早い方で、Mana 312 を受け取ります。 用量制限毒性（DLT）を経験していない被験者は、被験者が進行性疾患（PD）を経験するか、Mana 312の供給を使い果たすか、耐え難い副作用を経験するか、または研究は終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Northside Hospital - Atlanta
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66103
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準を選択:
- -被験者は、インフォームドコンセントが署名され、日付が付けられた日の年齢が18歳以上です。
- 被験者は、Mana 312の投与前に、血縁関係または血縁関係のないドナーから同種HSCTを1回のみ受けている必要があります。
- 対象には、Mana 312 の製造のために白血球を提供することに同意したドナーがいて、対象の現在の HSCT に細胞を提供したのと同じドナーです。
- a. HSCT の前に、エスカレーション コホート 1 の場合、被験者は AML/MDS b を持っています。 -HSCTの前に、コホート1以降のエスカレーションコホートおよび拡張コホートの場合、被験者は再発AML / MDSのリスクが高い必要があります
Mana 312 の製品が利用可能です
以下の包含基準は、Mana 312 の計画された最初の注入の前に、注入前スクリーニングフェーズ中にのみ適用されます。
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤3またはKarnofsky / Lanskyスコア≥50を持っています。
- -拡張コホートの被験者は、AML / MDSの再発（MRD +または形態学的再発）を持っている必要があります
- 被験者は適切な臓器機能を持っています
除外基準を選択:
- -被験者はT細胞の数または機能に影響を与える抗体を受け取っています
- -被験者は現在のHSCTのためにドナーリンパ球注入（DLI）を受けています。
- -任意の臓器系におけるグレード2以上のGVHD、または活動性閉塞性細気管支炎症候群、硬化性GVHD、または症候性漿膜炎の証拠。
- 被験者は、Mana 312の最初の計画注入の21日前までに大手術（血管アクセス、胃腸/胆道ステント、アフェレーシス、または生検の配置などのマイナーな手順を除く）を受けています。
- -被験者は活動的で臨床的に関連する感染症を患っています
- -被験者は症候性または制御不能な脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫を持っています（スクリーニングの14日以上前に放射線療法によるすべてのAEがグレード1以下に解決した場合、疾病管理のための局所部位への放射線療法が許可されます最初の計画マナ312注入）。
- 被験者は、上記に記載されていない他の病状、または研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、コンプライアンスに悪影響を及ぼしたり、安全性やその他の臨床研究データの解釈を混乱させたりする可能性のある社会的状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マナ 312
Mana 312 は、入院患者または外来患者の設定で 30 分以内に静脈内 (IV) に投与されます。中枢または末梢 IV ラインのいずれかを使用できます。 Mana 312 の各投与サイクルは 28 日間です。 最初の投与後に用量制限毒性（DLT）を経験していない被験者は、割り当てられたMana 312の投与を28日ごとに受け続けて、さらに2回投与することができます |
Mana 312 は、3 つの抗原の腫瘍関連抗原 (TAA) ペプチド混合物でパルスされた単球由来の樹状細胞で刺激された同種異系のドナー白血球由来の拡張 T 細胞で構成される細胞製品です: ウィルムス腫瘍遺伝子 1 (WT 1)、メラノーマ（PRAME）の優先的に発現する抗原、およびサバイビン。 各 Mana 312 製品は、個々の被験者に合わせて特別に調整されており、現在の同種造血幹細胞移植 (HSCT) のためにその被験者に幹細胞を提供した同じドナーからの白血球から製造されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション コホート: 単回および複数回投与の安全性と忍容性に基づいて、Mana 312 の最大耐用量 (MTD) を特定します。
時間枠：6ヵ月
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最大耐量
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6ヵ月
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エスカレーション コホート: 単回および複数回投与の安全性と忍容性に基づいて、Mana 312 の推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を特定します。
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 2 の推奨用量
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6ヵ月
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拡張コホート: CR によってマナ 312 の予備的な抗腫瘍効果を評価します。
時間枠：1年
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CR率
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1年
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拡張コホート: PFS によるマナ 312 の予備的な抗腫瘍効果を評価します。
時間枠：1年
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PFS率
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション コホート: CR による Mana 312 抗腫瘍効果の予備的証拠を評価します。
時間枠：1年
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CR率
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1年
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エスカレーション コホート: PFS による Mana 312 抗腫瘍効果の予備的証拠を評価します。
時間枠：1年
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PFS率
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1年
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拡張コホート: TEAE の測定により RP2D の安全性を確認します。
時間枠：6ヵ月
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治療に関連する有害事象の数を評価する
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マナ 312 細胞数の測定による薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6ヵ月
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マナ 312 細胞数の決定
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6ヵ月
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抗薬物抗体 (ADA) の測定による薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6ヵ月
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Mana 312に対する抗薬物抗体の有無を測定
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6ヵ月
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Mana 312 に対する抗薬物抗体 (ADA) の応答を特徴付けます。
時間枠：6ヵ月
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Mana 312に対する中和抗体の有無を検出
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6ヵ月
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マナ 312 の曲線下面積 (AUC) 薬物動態の決定
時間枠：6ヵ月
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AUC
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6ヵ月
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マナ312の最大濃度薬物動態を測定する
時間枠：6ヵ月
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Cmax
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6ヵ月
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Mana 312 の芽球抗原発現薬力学マーカーの測定
時間枠：1年
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3 つの標的抗原の発現を測定
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1年
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Mana 312 の潜在的なサイトカイン誘導薬力学マーカーの評価
時間枠：1年
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薬力学的活性の潜在的なバイオマーカーとして潜在的なサイトカイン誘導を評価する
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1年
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Mana 312 の細胞増殖薬力学マーカーの測定
時間枠：1年
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Mana 312 サブクローンの細胞増殖持続性を測定
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1年
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Mana 312 の免疫サブセット薬力学マーカーを測定します。
時間枠：1年
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フローサイトメトリーによる免疫サブセットの変化の測定
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lou Vaickus, MD、Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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