Badanie Mana 312 (komórek T z antygenem związanym z wieloma nowotworami) u dorosłych z AML/MDS po HSCT
Badanie Ph 1 narastających pojedynczych i wielokrotnych dawek Mana 312 (komórek T antygenów związanych z wieloma nowotworami) podawanych dorosłym pacjentom z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie Fazy 1, otwarte, nierandomizowane, z pojedynczą i wielokrotną eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności (zapobieganie lub leczenie nawrotów) podawania Mana 312 pacjentom z AML/MDS po allogenicznym HSCT . Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową pojedynczych i wielokrotnych dawek Mana 312. Każdy cykl podawania Mana 312 będzie trwał 28 dni.
W kohortach eskalacji osoby z niskim, pośrednim i niekorzystnym/wysokim ryzykiem nawrotu zostaną włączone przy użyciu zmodyfikowanego schematu 3+3. Po zakończeniu cyklu 1 osoby, u których nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), mogą nadal otrzymywać przypisaną im dawkę Mana 312 co 28 dni przez dodatkowe 2 dawki, chyba że pacjent doświadcza postępującej choroby (PD), wyczerpuje swoje zapasy Mana 312, doświadcza niedopuszczalnych skutków ubocznych, zostanie usunięty przez Badacza, cofnie zgodę lub badanie zostanie przerwane. Po zakończeniu Kohorty 1 (tj. podjęciu decyzji o przejściu do Kohorty 2) rejestracja będzie ograniczona do pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu AML/MDS (patrz Kryterium włączenia #4b) do czasu określenia RP2D).
W kohorcie rozszerzonej tylko osoby z wysokim ryzykiem nawrotu AML/MDS zostaną włączone przy użyciu RP2D Mana 312. Badani w Kohorcie Ekspansji otrzymają Mana 312 w momencie nawrotu lub 1 rok po HSCT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, u których nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), mogą nadal otrzymywać przypisaną im dawkę Mana 312 co 28 dni przez dodatkowe 2 dawki, chyba że pacjent doświadcza postępującej choroby (PD), wyczerpuje swoje zapasy Many 312, doświadcza nie do zniesienia skutków ubocznych lub nauka zostaje zakończona.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66103
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Wybierz kryteria włączenia:
- Uczestnik ma ukończone ≥18 lat w dniu podpisania i opatrzenia datą Świadomej zgody.
- Tester musiał otrzymać tylko jeden allogeniczny HSCT od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy przed podaniem Mana 312.
- Podmiot ma dawcę, który zgodził się oddać leukocyty do produkcji Mana 312 i który jest tym samym dawcą, który dostarczył komórki do obecnego HSCT podmiotu.
- A. Przed HSCT, dla Kohorty Eskalacji 1, pacjent ma AML/MDS b. Przed HSCT, dla kohort eskalacji po kohorcie 1 i dla kohorty rozszerzającej, pacjent musi mieć wysokie ryzyko nawrotu AML/MDS
Produkt Mana 312 jest dostępny
Poniższe Kryteria Włączenia mają zastosowanie tylko podczas Fazy Przesiewowej Przed Infuzją, przed planowaną pierwszą infuzją Mana 312.
- Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 lub wynik w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50.
- Pacjenci w kohorcie rozszerzonej muszą mieć nawrót AML/MDS (MRD+ lub nawrót morfologiczny)
- Tester ma odpowiednią funkcję narządów
Wybierz kryteria wykluczenia:
- Pacjent otrzymał przeciwciało, które wpływa na liczbę lub funkcję komórek T
- Pacjent otrzymał infuzję limfocytów dawcy (DLI) do bieżącego HSCT.
- Dowody GVHD ≥ stopnia 2 w jakimkolwiek układzie narządów lub aktywny zespół zarostowego zapalenia oskrzelików, sklerotyczna GVHD lub objawowe zapalenie surowicze.
- Podmiot przeszedł poważną operację (z wyłączeniem drobnych zabiegów, np. umieszczenie dostępu naczyniowego, stentu żołądkowo-jelitowego/żółciowego, aferezę lub biopsję) < 21 dni przed pierwszą planowaną infuzją Mana 312.
- Podmiot ma aktywną i istotną klinicznie infekcję
- Pacjent ma objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego (radioterapia miejscowa w celu opanowania choroby jest dozwolona, jeśli ≥ 14 dni przed badaniem przesiewowym i wszystkie zdarzenia niepożądane związane z radioterapią ustąpiły do stopnia ≤ 1 przed planowaną pierwszą Infuzja Many 312).
- Uczestnik ma jakiekolwiek inne schorzenie niewymienione powyżej lub warunki społeczne, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na zwiększone ryzyko, niekorzystnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub zakłócić interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub innych badań klinicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mana 312
Mana 312 podaje się dożylnie (IV) w ciągu 30 minut w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych; można zastosować centralną lub obwodową linię IV. Każdy cykl podawania Mana 312 będzie trwał 28 dni. Osoby, u których nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) po przyjęciu dawki początkowej, mogą nadal otrzymywać przypisaną im dawkę Mana 312 co 28 dni przez dodatkowe 2 dawki |
Mana 312 to produkt komórkowy składający się z namnożonych limfocytów T pochodzących z allogenicznych leukocytów dawcy, które były stymulowane komórkami dendrytycznymi pochodzącymi z monocytów pulsowanymi mieszaninami peptydów antygenu związanego z nowotworem (TAA) dla 3 antygenów: Wilms Tumor gen 1 (WT 1), preferencyjnie eksprymowany antygen czerniaka (PRAME) i surwiwina. Każdy produkt Mana 312 jest specjalnie dopasowany do indywidualnego pacjenta i będzie wytwarzany z leukocytów od tego samego dawcy, który dostarczył temu pacjentowi komórki macierzyste do ich obecnego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorty eskalacji: Zidentyfikuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) Mana 312 w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych dawek.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Maksymalna tolerowana dawka
|
6 miesięcy
|
|
Kohorty eskalacji: Zidentyfikuj zalecaną dawkę Mana 312 w fazie 2 (RP2D) w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych dawek.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zalecana dawka fazy 2
|
6 miesięcy
|
|
Kohorta ekspansji: Oceń wstępną skuteczność przeciwnowotworową Mana 312 za pomocą CR.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kurs CR
|
1 rok
|
|
Kohorta ekspansji: Oceń wstępną skuteczność przeciwnowotworową Mana 312 na podstawie PFS.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kurs PFS
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorty eskalacji: Oceń wstępne dowody skuteczności przeciwnowotworowej Mana 312 na podstawie CR.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kurs CR
|
1 rok
|
|
Kohorty eskalacji: ocena wstępnych dowodów skuteczności przeciwnowotworowej Mana 312 na podstawie PFS.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kurs PFS
|
1 rok
|
|
Ekspansja kohorty: Potwierdź bezpieczeństwo RP2D poprzez pomiar TEAE.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oceń liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj farmakokinetykę (PK) przez pomiar liczby komórek Mana 312
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określ liczbę komórek Many 312
|
6 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj farmakokinetykę (PK) poprzez pomiar przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmierz obecność lub brak przeciwciał przeciwlekowych przeciwko Mana 312
|
6 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj odpowiedź przeciwciał przeciw lekowi (ADA) na Mana 312.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykryj obecność lub brak neutralizujących przeciwciał przeciwko Mana 312
|
6 miesięcy
|
|
Określ obszar pod krzywą (AUC) Farmakokinetyka Mana 312
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
AUC
|
6 miesięcy
|
|
Zmierz farmakokinetykę maksymalnego stężenia Mana 312
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cmax
|
6 miesięcy
|
|
Zmierz markery farmakodynamiczne ekspresji antygenu komórek blastycznych dla Mana 312
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmierzyć ekspresję trzech docelowych antygenów
|
1 rok
|
|
Oceń potencjalne markery farmakodynamiczne indukcji cytokin przez Mana 312
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena potencjalnej indukcji cytokin jako potencjalnego biomarkera aktywności farmakodynamicznej
|
1 rok
|
|
Zmierz markery farmakodynamiczne ekspansji komórek Mana 312
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmierzyć trwałość ekspansji komórek subklonów Mana 312
|
1 rok
|
|
Zmierz markery farmakodynamiczne podzbioru odpornościowego Mana 312.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmierz zmiany w podzbiorze odporności za pomocą cytometrii przepływowej
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .