Исследование Mana 312 (мультиопухолеассоциированные антигенные Т-клетки) у взрослых с ОМЛ/МДС после ТГСК
Ph 1 Исследование возрастающих однократных и многократных доз Mana 312 (антиген Т-клеток, ассоциированных с множественными опухолями), вводимых взрослым субъектам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое нерандомизированное исследование фазы 1 с однократным и многократным повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности и предварительной эффективности (предотвращение или лечение рецидива) введения Mana 312 субъектам с ОМЛ/МДС после аллогенной ТГСК. . В исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная противоопухолевая активность однократных и многократных доз Mana 312. Каждый цикл приема Mana 312 будет составлять 28 дней.
В когорты эскалации субъекты с низким, промежуточным и неблагоприятным/высоким риском рецидива будут включены с использованием модифицированного дизайна 3+3. По завершении Цикла 1 субъекты, не испытывающие дозолимитирующей токсичности (DLT), могут продолжать получать назначенную им дозу Mana 312 каждые 28 дней в течение дополнительных 2 доз, если только субъект не испытывает прогрессирующего заболевания (PD), не истощает свой запас Mana 312, не испытывает невыносимые побочные эффекты, удаляется исследователем, отзывает согласие или исследование прекращается. После завершения когорты 1 (т. е. было принято решение перейти к когорте 2) набор будет ограничен субъектами с высоким риском рецидива ОМЛ/МДС (см. Критерий включения № 4b) до тех пор, пока не будет определен RP2D).
В расширенную когорту с использованием RP2D Mana 312 будут включены только субъекты с высоким риском рецидива ОМЛ/МДС. Субъекты в когорте расширения получат 312 маны во время рецидива или через 1 год после ТГСК, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъекты, не испытывающие дозолимитирующей токсичности (DLT), могут продолжать получать назначенную им дозу Mana 312 каждые 28 дней в течение дополнительных 2 доз, если только у субъекта не развивается прогрессирующее заболевание (PD), не истощаются запасы Mana 312, не возникают невыносимые побочные эффекты или исследование прекращается.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Выберите критерии включения:
- Субъекту исполнилось ≥18 лет на день подписания и даты информированного согласия.
- Субъект должен был получить только одну аллогенную ТГСК от родственного или неродственного донора до введения Mana 312.
- У субъекта есть донор, который согласился пожертвовать лейкоциты для производства Mana 312 и является тем же донором, который предоставил субъекту клетки для текущей ТГСК.
- а. До ТГСК в группе эскалации 1 у субъекта был ОМЛ/МДС b. До ТГСК, для когорт эскалации после когорты 1 и для когорты расширения субъект должен иметь высокий риск рецидива ОМЛ/МДС.
Продукт Mana 312 доступен
Следующие критерии включения применяются только во время фазы скрининга перед введением, до времени запланированного первого введения Mana 312.
- Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3 или балл по шкале Карновски/Лански ≥ 50.
- Субъекты в расширенной когорте должны иметь рецидив ОМЛ/МДС (МОБ+ или морфологический рецидив).
- Субъект имеет адекватную функцию органа
Выберите критерии исключения:
- Субъект получил антитело, влияющее на количество или функцию Т-клеток
- Субъект получил инфузию донорских лимфоцитов (DLI) для текущей ТГСК.
- Признаки РТПХ ≥ 2 степени в любой системе органов, синдром активного облитерирующего бронхиолита, склеротическая РТПХ или симптоматический серозит.
- Субъект перенес серьезную операцию (за исключением незначительных процедур, например, установки сосудистого доступа, желудочно-кишечного/билиарного стента, афереза или биопсии) менее чем за 21 день до первого запланированного вливания Mana 312.
- У субъекта активная и клинически значимая инфекция
- Субъект имеет симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание или компрессию спинного мозга (лучевая терапия в местном центре для контроля заболевания разрешена, если ≥ 14 дней до скрининга и все НЯ от лучевой терапии разрешились до ≤ степени 1 до запланированного первого Вливание маны 312).
- Субъект имеет любое другое медицинское состояние, не указанное выше, или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергать субъекта повышенному риску, неблагоприятно влиять на соблюдение требований или искажать безопасность или интерпретацию данных другого клинического исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мана 312
Mana 312 вводят внутривенно (в/в) в течение 30 минут в стационарных или амбулаторных условиях; можно использовать либо центральную, либо периферическую внутривенную линию. Каждый цикл приема Mana 312 будет составлять 28 дней. Субъекты, не испытывающие дозолимитирующую токсичность (DLT) после их начальной дозы, могут продолжать получать назначенную им дозу Mana 312 каждые 28 дней в течение дополнительных 2 доз. |
Mana 312 представляет собой клеточный продукт, состоящий из размноженных Т-клеток, полученных из лейкоцитов аллогенного донора, которые были стимулированы дендритными клетками, полученными из моноцитов, с пульсирующими смесями пептидов опухолеассоциированного антигена (TAA) для 3 антигенов: ген 1 опухоли Вильмса (WT 1), преимущественно экспрессируемый антиген меланомы (PRAME) и сурвивин. Каждый продукт Mana 312 специально подобран для отдельного субъекта и будет производиться из лейкоцитов того же донора, который предоставил стволовые клетки этому субъекту для его текущей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты эскалации: определите максимальную переносимую дозу (MTD) Mana 312 на основе безопасности и переносимости однократной и многократных доз.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Максимальная переносимая доза
|
6 месяцев
|
|
Когорты эскалации: определите рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) Mana 312 на основе безопасности и переносимости однократной и многократных доз.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Рекомендуемая доза фазы 2
|
6 месяцев
|
|
Расширенная когорта: Оцените предварительную противоопухолевую эффективность Mana 312 с помощью CR.
Временное ограничение: 1 год
|
Рейтинг CR
|
1 год
|
|
Расширенная когорта: Оцените предварительную противоопухолевую эффективность Mana 312 с помощью PFS.
Временное ограничение: 1 год
|
PFS Скорость
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты эскалации: оценка предварительных доказательств противоопухолевой эффективности Mana 312 с помощью CR.
Временное ограничение: 1 год
|
Рейтинг CR
|
1 год
|
|
Когорты эскалации: Оцените предварительные данные о противоопухолевой эффективности Mana 312 с помощью PFS.
Временное ограничение: 1 год
|
PFS Скорость
|
1 год
|
|
Расширенная когорта: подтвердите безопасность RP2D путем измерения TEAE.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить количество нежелательных явлений, связанных с лечением
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) путем измерения количества клеток Mana 312.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить количество клеток Mana 312
|
6 месяцев
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) путем измерения антилекарственных антител (АДА)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерить наличие или отсутствие антилекарственных антител к Mana 312
|
6 месяцев
|
|
Охарактеризуйте реакцию антилекарственных антител (ADA) на Mana 312.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Обнаружение наличия или отсутствия нейтрализующих антител к Mana 312
|
6 месяцев
|
|
Определение площади под кривой (AUC) фармакокинетики маны 312
Временное ограничение: 6 месяцев
|
AUC
|
6 месяцев
|
|
Измерьте фармакокинетику максимальной концентрации маны 312
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Cmax
|
6 месяцев
|
|
Измерение фармакодинамических маркеров экспрессии антигена бластных клеток Mana 312
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение экспрессии трех антигенов-мишеней
|
1 год
|
|
Оценить потенциальные фармакодинамические маркеры индукции цитокинов Mana 312
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить возможную индукцию цитокинов как потенциальный биомаркер фармакодинамической активности
|
1 год
|
|
Измерение фармакодинамических маркеров клеточной экспансии Mana 312
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение стойкости расширения клеток субклонов Mana 312
|
1 год
|
|
Измерение фармакодинамических маркеров иммунного подмножества Mana 312.
Временное ограничение: 1 год
|
Измерение изменений иммунного подмножества с помощью проточной цитометрии
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .