Studie av Mana 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) hos voksne med AML/MDS etter HSCT
Ph 1-studie av eskalerende enkelt- og multiple doser av Mana 312 (multitumorassosierte antigen-T-celler) administrert til voksne personer med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen, ikke-randomisert, enkelt- og flerdose-eskaleringsstudie designet for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten (forebygging av eller behandling av tilbakefall) av å administrere Mana 312 til personer med AML/MDS etter allogen HSCT . Studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til enkelt- og multiple doser av Mana 312. Hver administrasjonssyklus av Mana 312 vil være 28 dager.
I eskaleringskohortene vil emner med lav, middels og uønsket/høy risiko for tilbakefall bli registrert ved å bruke et modifisert 3+3-design. Etter fullføring av syklus 1, kan forsøkspersoner som ikke opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) fortsette å motta sin tildelte Mana 312-dose hver 28. dag i ytterligere 2 doser med mindre forsøkspersonen opplever progressiv sykdom (PD), bruker opp forrådet av Mana 312, erfaringer utålelige bivirkninger, fjernes av etterforskeren, trekker tilbake samtykke, eller studien avsluttes. Etter at kohort 1 er fullført (dvs. det er tatt en beslutning om å gå videre til kohort 2), vil påmeldingen være begrenset til personer med høy risiko for tilbakefall av AML/MDS (se inklusjonskriterium #4b) inntil RP2D er bestemt).
I utvidelseskohorten vil bare personer med høy risiko for tilbakefall av AML/MDS bli registrert ved å bruke RP2D til Mana 312. Emner i utvidelseskohorten vil motta Mana 312 ved tilbakefallstidspunktet eller 1 år etter HSCT, avhengig av hva som er først. Personer som ikke opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) kan fortsette å få sin tilordnede Mana 312-dose hver 28. dag i ytterligere 2 doser med mindre forsøkspersonen opplever progressiv sykdom (PD), bruker opp forråd av Mana 312, opplever uutholdelige bivirkninger, eller studiet avsluttes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Velg inkluderingskriterier:
- Subjektet er ≥18 år gammelt den dagen informert samtykke signeres og dateres.
- Forsøkspersonen må kun ha mottatt én allogen HSCT fra en beslektet eller urelatert donor før administrering av Mana 312.
- Forsøkspersonen har en donor som har samtykket i å donere leukocytter for fremstilling av Mana 312, og som er den samme giveren som ga celler til forsøkspersonens nåværende HSCT.
- en. Før HSCT, for eskaleringskohort 1, har faget AML/MDS b. Før HSCT, for eskaleringskohorter etter kohort 1 og for ekspansjonskohorten, må et forsøksperson ha høy risiko for tilbakefall av AML/MDS
Mana 312-produktet er tilgjengelig
Følgende inklusjonskriterier gjelder kun under pre-infusjonsscreeningsfasen, før tidspunktet for den planlagte første infusjonen av Mana 312.
- Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 eller Karnofsky/Lansky-score på ≥ 50.
- Emner i ekspansjonskohorten må ha tilbakefall av AML/MDS (MRD+ eller morfologisk tilbakefall)
- Personen har tilstrekkelig organfunksjon
Velg eksklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har mottatt antistoff som påvirker antall T-celler eller funksjon
- Forsøkspersonen har mottatt en donorlymfocyttinfusjon (DLI) for gjeldende HSCT.
- Bevis for GVHD ≥ Grad 2 i ethvert organsystem, eller aktiv bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller symptomatisk serositt.
- Personen har gjennomgått større operasjoner (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang, gastrointestinal/gallestent, aferese eller biopsi) < 21 dager før den første planlagte infusjonen av Mana 312.
- Personen har en aktiv og klinisk relevant infeksjon
- Personen har symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon (strålebehandling til lokalt sted for sykdomskontroll er tillatt hvis ≥ 14 dager før screening og all AE fra strålebehandling har gått over til ≤ grad 1 før den planlagte første Mana 312 infusjon).
- Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som ikke er oppført ovenfor eller sosial tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i økt risiko, påvirke etterlevelsen negativt eller forvirre sikkerhet eller annen tolkning av kliniske studiedata.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mana 312
Mana 312 administreres intravenøst (IV) innen 30 minutter i enten poliklinisk eller poliklinisk setting; enten en sentral eller perifer IV-ledning kan brukes. Hver administrasjonssyklus av Mana 312 vil være 28 dager. Personer som ikke opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) etter startdosen kan fortsette å få sin tildelte Mana 312-dose hver 28. dag i ytterligere 2 doser |
Mana 312 er et cellulært produkt som består av utvidede T-celler avledet fra allogene donorleukocytter som har blitt stimulert med monocyttavledede dendrittiske celler pulsert med tumorassosiert antigen (TAA) peptidblandinger for 3 antigener: Wilms Tumorgen 1 (WT 1), fortrinnsvis uttrykt antigen av melanom (PRAME) og Survivin. Hvert Mana 312-produkt er spesifikt tilpasset et individ og vil bli produsert av leukocytter fra samme giver som ga stamceller til den personen for deres nåværende allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjon (HSCT). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringskohorter: Identifiser den maksimale tolererte dosen (MTD) av Mana 312 basert på sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser.
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimal tolerert dose
|
6 måneder
|
|
Eskaleringskohorter: Identifiser den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av Mana 312 basert på sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser.
Tidsramme: 6 måneder
|
Anbefalt fase 2-dose
|
6 måneder
|
|
Ekspansjonskohort: Vurder foreløpig antitumoreffektivitet av Mana 312 ved CR.
Tidsramme: 1 år
|
CR-sats
|
1 år
|
|
Ekspansjonskohort: Vurder foreløpig antitumoreffektivitet av Mana 312 ved PFS.
Tidsramme: 1 år
|
PFS-sats
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringskohorter: Vurder foreløpige bevis på Mana 312 antitumor-effekt ved hjelp av CR.
Tidsramme: 1 år
|
CR-sats
|
1 år
|
|
Eskaleringskohorter: Vurder foreløpige bevis på Mana 312 antitumor-effekt ved PFS.
Tidsramme: 1 år
|
PFS-sats
|
1 år
|
|
Utvidelseskohort: Bekreft sikkerheten til RP2D ved måling av TEAE.
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder antall behandlingsrelaterte uønskede hendelser
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser farmakokinetikken (PK) ved å måle Mana 312-celletall
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem Mana 312-celletall
|
6 måneder
|
|
Karakteriser farmakokinetikken (PK) ved å måle antistoffantistoffer (ADAer)
Tidsramme: 6 måneder
|
Mål tilstedeværelse eller fravær av antistoffantistoffer mot Mana 312
|
6 måneder
|
|
Karakteriser antistoff-antistoff-responsen (ADA) på Mana 312.
Tidsramme: 6 måneder
|
Oppdag tilstedeværelse eller fravær av nøytraliserende antistoffer mot Mana 312
|
6 måneder
|
|
Bestem Area Under the Curve (AUC) farmakokinetikk til Mana 312
Tidsramme: 6 måneder
|
AUC
|
6 måneder
|
|
Mål farmakokinetikken for maksimal konsentrasjon til Mana 312
Tidsramme: 6 måneder
|
Cmax
|
6 måneder
|
|
Mål blastcelleantigenekspresjons farmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
|
Mål ekspresjon av tre målantigener
|
1 år
|
|
Vurder potensielle cytokininduksjonsfarmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
|
Vurder potensiell cytokininduksjon som potensiell biomarkør for farmakodynamisk aktivitet
|
1 år
|
|
Mål celleekspansjons farmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
|
Mål celleekspansjonspersistens av Mana 312 subkloner
|
1 år
|
|
Mål immunsubsett farmakodynamiske markører av Mana 312.
Tidsramme: 1 år
|
Mål endringer i immunsubsett ved flowcytometri
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ManaTx-1001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .