조혈모세포이식 후 AML/MDS 성인의 Mana 312(Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) 연구
동종 조혈 줄기 세포 이식 후 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군이 있는 성인 피험자에게 투여된 Mana 312(다중 종양 관련 항원 T 세포)의 단일 및 다중 용량 증가에 관한 Ph 1 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 동종 조혈 모세포 이식 후 AML/MDS 환자에게 Mana 312를 투여하는 안전성 및 예비 효능(재발 예방 또는 치료)을 평가하기 위해 설계된 1상, 공개 라벨, 비무작위, 단일 및 다중 용량 증량 연구입니다. . 이 연구는 Mana 312의 단일 및 다중 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가할 것입니다. Mana 312의 각 투여 주기는 28일입니다.
에스컬레이션 코호트에서 재발 위험이 낮은, 중간 및 불리한/높은 피험자는 수정된 3+3 디자인을 사용하여 등록됩니다. 주기 1이 완료되면 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않는 피험자는 진행성 질병(PD)을 경험하지 않는 한 28일마다 할당된 Mana 312 투여량을 계속 투여받을 수 있습니다. 용인할 수 없는 부작용, 조사자에 의해 제거, 동의 철회 또는 연구가 종료됩니다. 코호트 1이 완료된 후(즉, 코호트 2로 진행하기로 결정이 내려진 후), 등록은 AML/MDS 재발 위험이 높은 피험자로 제한됩니다(RP2D가 결정될 때까지 포함 기준 #4b 참조).
확장 코호트에서는 AML/MDS 재발 위험이 높은 피험자만 Mana 312의 RP2D를 사용하여 등록됩니다. 확장 코호트의 피험자는 재발 시 또는 HSCT 후 1년 중 빠른 시점에 Mana 312를 받게 됩니다. 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않은 피험자는 피험자가 진행성 질병(PD)을 경험하지 않거나, Mana 312의 공급을 소진하거나, 견딜 수 없는 부작용을 경험하거나, 연구가 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66103
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 선택:
- 피험자는 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입한 날에 18세 이상입니다.
- 피험자는 Mana 312를 투여하기 전에 친족 또는 친족이 아닌 기증자로부터 동종 조혈모세포이식을 한 번만 받아야 합니다.
- 피험자는 Mana 312 제조를 위해 백혈구 기증에 동의하고 피험자의 현재 조혈모세포 이식을 위해 세포를 제공한 기증자와 동일한 기증자가 있습니다.
- ㅏ. HSCT 이전에, 단계적 확대 코호트 1에 대해 피험자는 AML/MDS를 가집니다. b. HSCT 전에, 코호트 1 이후의 확대 코호트 및 확장 코호트의 경우, 피험자는 AML/MDS 재발 위험이 높아야 합니다.
Mana 312 제품 사용 가능
다음 포함 기준은 계획된 Mana 312의 첫 번째 주입 시간 이전인 주입 전 선별 단계 동안에만 적용됩니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 3 또는 Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 50입니다.
- 확장 코호트의 피험자는 AML/MDS의 재발(MRD+ 또는 형태학적 재발)이 있어야 합니다.
- 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준 선택:
- 피험자는 T 세포 수 또는 기능에 영향을 미치는 항체를 받았습니다.
- 피험자는 현재 조혈모세포 이식을 위해 기증자 림프구 주입(DLI)을 받았습니다.
- 모든 기관계에서 GVHD ≥ 등급 2의 증거, 또는 활동성 폐쇄 세기관지염 증후군, 경화성 GVHD 또는 증상성 장막염.
- 피험자는 Mana 312의 첫 계획된 주입 21일 이전에 대수술(예: 혈관 통로 배치, 위장관/담도 스텐트, 성분채집술 또는 생검 등의 경미한 시술 제외)을 받았습니다.
- 피험자는 활동적이고 임상적으로 관련된 감염이 있습니다.
- 피험자는 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이, 연수막 질환 또는 척수 압박이 있습니다(질병 조절을 위한 국소 부위에 대한 방사선 요법은 스크리닝 ≥ 14일 전이고 방사선 요법으로 인한 모든 AE가 계획된 첫 번째 치료 이전에 ≤ 등급 1로 해결된 경우 허용됨) 마나 312 주입).
- 피험자는 위에 나열되지 않은 다른 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자를 위험이 증가시키거나 순응도에 악영향을 미치거나 안전성 또는 기타 임상 연구 데이터 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 사회적 상태를 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 마나 312
Mana 312는 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 30분 이내에 정맥 주사(IV)로 투여됩니다. 중앙 또는 말초 IV 라인을 사용할 수 있습니다. Mana 312의 각 투여 주기는 28일입니다. 초기 투여 후 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않은 피험자는 할당된 Mana 312 용량을 28일마다 추가로 2회 투여받을 수 있습니다. |
Mana 312는 Wilms 종양 유전자 1(WT 1), 우선적으로 발현된 흑색종 항원(PRAME) 및 서바이빈. 각 Mana 312 제품은 개별 피험자에게 특별히 일치하며 현재 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 위해 해당 피험자에게 줄기 세포를 제공한 동일한 기증자의 백혈구로 제조됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에스컬레이션 코호트: 단일 및 다중 용량의 안전성과 내약성을 기반으로 Mana 312의 최대 내약 용량(MTD)을 확인합니다.
기간: 6 개월
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최대 허용 용량
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6 개월
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에스컬레이션 코호트: 단회 및 다중 투여의 안전성과 내약성을 기반으로 Mana 312의 권장 2상 투여량(RP2D)을 확인합니다.
기간: 6 개월
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권장 단계 2 용량
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6 개월
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확장 코호트: CR에 의해 Mana 312의 예비 항종양 효능을 평가합니다.
기간: 일년
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CR 비율
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일년
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확장 코호트: PFS에 의해 Mana 312의 예비 항종양 효능을 평가합니다.
기간: 일년
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PFS 비율
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에스컬레이션 코호트: CR에 의한 Mana 312 항종양 효능의 예비 증거를 평가합니다.
기간: 일년
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CR 비율
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일년
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에스컬레이션 코호트: PFS에 의한 Mana 312 항종양 효능의 예비 증거를 평가합니다.
기간: 일년
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PFS 비율
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일년
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확장 코호트: TEAE를 측정하여 RP2D의 안전성을 확인합니다.
기간: 6 개월
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치료 관련 이상 반응의 수 평가
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mana 312 세포 수를 측정하여 약동학(PK) 특성화
기간: 6 개월
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Mana 312 셀 수 결정
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6 개월
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항약물 항체(ADA) 측정으로 약동학(PK) 특성화
기간: 6 개월
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Mana에 대한 항약물 항체의 유무 측정 312
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6 개월
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Mana 312에 대한 항약물 항체(ADA) 반응을 특성화합니다.
기간: 6 개월
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Mana 312에 대한 중화 항체의 유무를 감지합니다.
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6 개월
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Mana의 AUC(Area Under the Curve) 약동학 결정 312
기간: 6 개월
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AUC
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6 개월
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Mana의 최대 농도 약동학 측정 312
기간: 6 개월
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시맥스
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6 개월
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Mana 312의 아세포 항원 발현 약력학적 마커 측정
기간: 일년
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세 가지 표적 항원의 발현 측정
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일년
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Mana 312의 잠재적 사이토카인 유도 약력학 마커 평가
기간: 일년
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약력학적 활성의 잠재적 바이오마커로서 잠재적인 사이토카인 유도를 평가합니다.
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일년
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Mana 312의 세포 확장 약력학적 마커 측정
기간: 일년
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Mana 312 서브클론의 세포 확장 지속성 측정
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일년
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Mana 312의 면역 하위 집합 약력학 마커를 측정합니다.
기간: 일년
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유동 세포 계측법으로 면역 하위 집합 변화 측정
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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