Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Mana 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) hos voksne med AML/MDS efter HSCT

14. juni 2023 opdateret af: Mana Therapeutics

Ph 1-undersøgelse af eskalerende enkelt- og multiple doser af Mana 312 (multi-tumor-associerede antigen T-celler) administreret til voksne forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, enkelt- og multiple-dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af administration af Mana 312 til forsøgspersoner med AML/MDS efter allogen HSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, enkelt- og multiple dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt (forebyggelse af eller behandling af tilbagefald) af administration af Mana 312 til forsøgspersoner med AML/MDS efter allogen HSCT . Studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af enkelt- og multiple doser af Mana 312. Hver administrationscyklus af Mana 312 vil vare 28 dage.

I Escalation Cohorts vil forsøgspersoner med lav, middel og uønsket/høj risiko for tilbagefald blive tilmeldt ved hjælp af et modificeret 3+3 design. Efter afslutning af cyklus 1 kan forsøgspersoner, der ikke oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), fortsætte med at modtage deres tildelte Mana 312 dosis hver 28. dag i yderligere 2 doser, medmindre forsøgspersonen oplever progressiv sygdom (PD), opbruger deres forsyning af Mana 312, erfaringer uacceptable bivirkninger, fjernes af investigator, trækker samtykke tilbage, eller undersøgelsen afsluttes. Efter at kohorte 1 er afsluttet (dvs. der er truffet en beslutning om at fortsætte til kohorte 2), vil tilmeldingen være begrænset til personer med høj risiko for tilbagefald AML/MDS (se inklusionskriterium #4b), indtil RP2D er fastlagt).

I ekspansionskohorten vil kun forsøgspersoner med høj risiko for tilbagefald af AML/MDS blive tilmeldt ved hjælp af RP2D fra Mana 312. Emner i ekspansionskohorten vil modtage Mana 312 på tidspunktet for tilbagefald eller 1 år efter HSCT, alt efter hvad der er først. Forsøgspersoner, der ikke oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), kan fortsætte med at modtage deres tildelte Mana 312 dosis hver 28. dag i yderligere 2 doser, medmindre forsøgspersonen oplever progressiv sygdom (PD), opbruger deres forsyning af Mana 312, oplever uacceptable bivirkninger eller studiet er afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Northside Hospital - Atlanta
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66103
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • Texas Transplant/St David's South Austin
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant/Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vælg inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er ≥18 år på den dag, det informerede samtykke er underskrevet og dateret.
  2. Forsøgspersonen må kun have modtaget én allogen HSCT fra en relateret eller ikke-beslægtet donor før administration af Mana 312.
  3. Forsøgspersonen har en donor, som har indvilliget i at donere leukocytter til fremstilling af Mana 312, og som er den samme donor, som har leveret celler til forsøgspersonens nuværende HSCT.
  4. en. Forud for HSCT, for eskaleringskohorte 1, har forsøgspersonen AML/MDS b. Før HSCT, for eskaleringskohorter efter kohorte 1 og for ekspansionskohorten, skal et forsøgsperson have høj risiko for tilbagefald AML/MDS

  5. Mana 312 produktet er tilgængeligt

    Følgende inklusionskriterier gælder kun under pre-infusionsscreeningsfasen før tidspunktet for den planlagte første infusion af Mana 312.

  6. Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3 eller Karnofsky/Lansky-score på ≥ 50.
  7. Forsøgspersoner i ekspansionskohorten skal have et tilbagefald af AML/MDS (MRD+ eller morfologisk tilbagefald)
  8. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion

Vælg ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har modtaget antistof, der påvirker T-celleantal eller funktion
  2. Forsøgspersonen har modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) for den aktuelle HSCT.
  3. Evidens for GVHD ≥ Grad 2 i ethvert organsystem eller aktivt bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller symptomatisk serositis.
  4. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation (undtagen mindre procedurer, f.eks. placering af vaskulær adgang, gastrointestinal/galdestent, aferese eller biopsi) < 21 dage før den første planlagte infusion af Mana 312.
  5. Forsøgspersonen har en aktiv og klinisk relevant infektion
  6. Forsøgspersonen har symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression (strålebehandling til det lokale sted for sygdomskontrol er tilladt, hvis ≥ 14 dage før screening og alle AE fra strålebehandling er forsvundet til ≤ grad 1 før den planlagte første Mana 312 infusion).
  7. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, der ikke er anført ovenfor, eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i øget risiko, påvirke compliance negativt eller forvirre fortolkning af sikkerhed eller andre kliniske undersøgelsesdata.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mana 312

Mana 312 administreres intravenøst ​​(IV) inden for 30 minutter i enten en indlæggelse eller ambulant indstilling; enten en central eller perifer IV-ledning kan anvendes. Hver administrationscyklus af Mana 312 vil vare 28 dage.

Forsøgspersoner, der ikke oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter deres indledende dosis, kan fortsætte med at modtage deres tildelte Mana 312 dosis hver 28. dag i yderligere 2 doser
Biologisk: Mana 312

Mana 312 er et cellulært produkt bestående af udvidede T-celler afledt af allogene donorleukocytter, der er blevet stimuleret med monocyt-afledte dendritiske celler pulseret med tumorassocieret antigen (TAA) peptidblandinger for 3 antigener: Wilms Tumor gen 1 (WT 1), præferencet udtrykt antigen af ​​melanom (PRAME) og Survivin.

Hvert Mana 312-produkt er specifikt matchet til et individuelt individ og vil blive fremstillet af leukocytter fra den samme donor, som leverede stamceller til den pågældende person til deres nuværende allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eskaleringskohorter: Identificer den maksimale tolererede dosis (MTD) af Mana 312 baseret på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple doser.
Tidsramme: 6 måneder
Maksimal tolereret dosis
6 måneder
Eskaleringskohorter: Identificer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Mana 312 baseret på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple doser.
Tidsramme: 6 måneder
Anbefalet fase 2 dosis
6 måneder
Ekspansionskohorte: Vurder den foreløbige antitumoreffektivitet af Mana 312 ved CR.
Tidsramme: 1 år
CR-sats
1 år
Ekspansionskohorte: Vurder den foreløbige antitumoreffektivitet af Mana 312 ved PFS.
Tidsramme: 1 år
PFS rate
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eskaleringskohorter: Vurder foreløbige beviser for Mana 312 antitumor-effektivitet ved CR.
Tidsramme: 1 år
CR-sats
1 år
Eskaleringskohorter: Vurder foreløbige beviser for Mana 312 antitumoreffektivitet ved PFS.
Tidsramme: 1 år
PFS rate
1 år
Ekspansionskohorte: Bekræft sikkerheden af ​​RP2D ved måling af TEAE'er.
Tidsramme: 6 måneder
Vurder antallet af behandlingsrelaterede uønskede hændelser
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakokinetikken (PK) ved måling af Mana 312-celletal
Tidsramme: 6 måneder
Bestem Mana 312-celleantal
6 måneder
Karakteriser farmakokinetikken (PK) ved måling af antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: 6 måneder
Mål tilstedeværelse eller fravær af antistof-antistoffer mod Mana 312
6 måneder
Karakteriser anti-drug antistof (ADA) respons på Mana 312.
Tidsramme: 6 måneder
Detekter tilstedeværelse eller fravær af neutraliserende antistoffer mod Mana 312
6 måneder
Bestem Area Under the Curve (AUC) farmakokinetik for Mana 312
Tidsramme: 6 måneder
AUC
6 måneder
Mål den maksimale koncentrations farmakokinetik for Mana 312
Tidsramme: 6 måneder
Cmax
6 måneder
Mål blastcelleantigenekspressions farmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
Mål ekspression af tre målantigener
1 år
Vurder potentielle cytokininduktionsfarmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
Vurder potentiel cytokininduktion som potentiel biomarkør for farmakodynamisk aktivitet
1 år
Mål celleudvidelsesfarmakodynamiske markører for Mana 312
Tidsramme: 1 år
Mål celleudvidelsens persistens af Mana 312 subkloner
1 år
Mål immune subset farmakodynamiske markører af Mana 312.
Tidsramme: 1 år
Mål immunsubset ændringer ved flowcytometri
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mana Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2020

Først opslået (Faktiske)

22. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ManaTx-1001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML/MDS

Kliniske forsøg med Mana 312

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner