Étude de Mana 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) chez des adultes atteints de LAM/SMD après GCSH
Étude Ph 1 sur l'escalade de doses uniques et multiples de Mana 312 (cellules T antigéniques associées à plusieurs tumeurs) administrées à des sujets adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, non randomisée, à dose unique et à doses multiples, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire (prévention ou traitement des rechutes) de l'administration de Mana 312 à des sujets atteints de LAM/SMD après une GCSH allogénique. . L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de doses uniques et multiples de Mana 312. Chaque cycle d'administration de Mana 312 sera de 28 jours.
Dans les cohortes d'escalade, les sujets présentant un risque de rechute faible, intermédiaire et défavorable/élevé seront recrutés en utilisant une conception 3+3 modifiée. À la fin du cycle 1, les sujets ne présentant pas de toxicité limitant la dose (DLT) peuvent continuer à recevoir leur dose de Mana 312 attribuée tous les 28 jours pendant 2 doses supplémentaires à moins que le sujet ne présente une maladie progressive (PD), épuise son approvisionnement en Mana 312, éprouve effets secondaires intolérables, est supprimée par l'investigateur, retire son consentement ou l'étude est terminée. Une fois la cohorte 1 terminée (c'est-à-dire qu'une décision a été prise de passer à la cohorte 2), le recrutement sera limité aux sujets présentant un risque élevé de rechute LMA/SMD (voir critère d'inclusion n° 4b) jusqu'à ce que le RP2D soit déterminé).
Dans la cohorte d'expansion, seuls les sujets présentant un risque élevé de rechute AML/MDS seront recrutés en utilisant le RP2D de Mana 312. Les sujets de la cohorte d'expansion recevront Mana 312 au moment de la rechute ou à 1 an après HSCT, selon la première éventualité. Les sujets ne présentant pas de toxicité limitant la dose (DLT) peuvent continuer à recevoir leur dose de Mana 312 assignée tous les 28 jours pendant 2 doses supplémentaires à moins que le sujet ne présente une maladie évolutive (PD), épuise son approvisionnement en Mana 312, éprouve des effets secondaires intolérables, ou le l'étude est terminée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Sélectionnez les critères d'inclusion :
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans le jour où le consentement éclairé est signé et daté.
- Le sujet doit avoir reçu une seule HSCT allogénique d'un donneur apparenté ou non apparenté avant l'administration de Mana 312.
- Le sujet a un donneur qui a accepté de donner des leucocytes pour la fabrication de Mana 312 et qui est le même donneur qui a fourni des cellules pour la GCSH actuelle du sujet.
- un. Avant HSCT, pour la cohorte d'escalade 1, le sujet a AML/MDS b. Avant HSCT, pour les cohortes d'escalade après la cohorte 1 et pour la cohorte d'expansion, un sujet doit avoir un risque élevé de rechute AML/MDS
Le produit Mana 312 est disponible
Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement pendant la phase de dépistage pré-infusion, avant l'heure de la première infusion prévue de Mana 312.
- Le sujet a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 ou un score de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
- Les sujets de la cohorte d'expansion doivent avoir une rechute d'AML/MDS (MRD+ ou rechute morphologique)
- Le sujet a une fonction organique adéquate
Sélectionnez les critères d'exclusion :
- Le sujet a reçu un anticorps qui affecte le nombre ou la fonction des lymphocytes T
- Le sujet a reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) pour la HSCT actuelle.
- Preuve de GVHD ≥ Grade 2 dans tout système organique, ou syndrome de bronchiolite oblitérante active, GVHD sclérotique ou sérosite symptomatique.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion des procédures mineures, par exemple, la mise en place d'un accès vasculaire, d'un stent gastro-intestinal/biliaire, d'une aphérèse ou d'une biopsie) < 21 jours avant la première perfusion prévue de Mana 312.
- Le sujet a une infection active et cliniquement pertinente
- Le sujet présente des métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées, une maladie leptoméningée ou une compression de la moelle épinière (la radiothérapie sur le site local pour le contrôle de la maladie est autorisée si ≥ 14 jours avant le dépistage et si tous les EI de la radiothérapie se sont résolus à ≤ Grade 1 avant le premier infusion de mana 312).
- Le sujet a toute autre condition médicale non répertoriée ci-dessus ou une condition sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque accru, nuire à la conformité ou confondre la sécurité ou l'interprétation des données d'autres études cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mana 312
Mana 312 est administré par voie intraveineuse (IV) dans les 30 minutes en milieu hospitalier ou ambulatoire; une voie intraveineuse centrale ou périphérique peut être utilisée. Chaque cycle d'administration de Mana 312 sera de 28 jours. Les sujets ne présentant pas de toxicité limitant la dose (DLT) après leur dose initiale peuvent continuer à recevoir leur dose de Mana 312 assignée tous les 28 jours pour 2 doses supplémentaires |
Mana 312 est un produit cellulaire composé de lymphocytes T expansés dérivés de leucocytes de donneurs allogéniques qui ont été stimulés avec des cellules dendritiques dérivées de monocytes pulsées avec des mélanges de peptides d'antigène associé à la tumeur (TAA) pour 3 antigènes : le gène 1 de la tumeur de Wilms (WT 1), le l'antigène préférentiellement exprimé du mélanome (PRAME) et la survivine. Chaque produit Mana 312 est spécifiquement adapté à un sujet individuel et sera fabriqué à partir de leucocytes du même donneur qui a fourni des cellules souches à ce sujet pour sa greffe allogénique actuelle de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohortes d'escalade : Identifiez la dose maximale tolérée (MTD) de Mana 312 en fonction de la sécurité et de la tolérabilité des doses uniques et multiples.
Délai: 6 mois
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Dose maximale tolérée
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6 mois
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Cohortes d'escalade : Identifiez la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Mana 312 en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité des doses uniques et multiples.
Délai: 6 mois
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Dose recommandée de phase 2
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6 mois
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Cohorte d'expansion : évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire de Mana 312 par CR.
Délai: 1 an
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Taux de RC
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1 an
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Cohorte d'expansion : évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire de Mana 312 par PFS.
Délai: 1 an
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Taux de SSP
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohortes d'escalade : évaluer les preuves préliminaires de l'efficacité antitumorale du Mana 312 par CR.
Délai: 1 an
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Taux de RC
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1 an
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Cohortes d'escalade : évaluer les preuves préliminaires de l'efficacité antitumorale du Mana 312 par PFS.
Délai: 1 an
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Taux de SSP
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1 an
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Cohorte d'expansion : confirmer la sécurité du RP2D en mesurant les TEAE.
Délai: 6 mois
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Évaluer le nombre d'événements indésirables liés au traitement
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) par la mesure du nombre de cellules Mana 312
Délai: 6 mois
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Déterminer le nombre de cellules Mana 312
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6 mois
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) par mesure des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 6 mois
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Mesurer la présence ou l'absence d'anticorps anti-médicament contre Mana 312
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6 mois
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Caractérisez la réponse des anticorps anti-médicaments (ADA) au Mana 312.
Délai: 6 mois
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Détecter la présence ou l'absence d'anticorps neutralisants contre Mana 312
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6 mois
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Déterminer l'aire sous la courbe (ASC) Pharmacocinétique du mana 312
Délai: 6 mois
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ASC
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6 mois
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Mesurer la pharmacocinétique de concentration maximale de Mana 312
Délai: 6 mois
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Cmax
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6 mois
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Mesurer les marqueurs pharmacodynamiques de l'expression antigénique des cellules blastiques de Mana 312
Délai: 1 an
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Mesurer l'expression de trois antigènes cibles
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1 an
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Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques potentiels d'induction de cytokines de Mana 312
Délai: 1 an
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Évaluer l'induction potentielle de cytokines en tant que biomarqueur potentiel de l'activité pharmacodynamique
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1 an
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Mesurer les marqueurs pharmacodynamiques de l'expansion cellulaire du Mana 312
Délai: 1 an
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Mesurer la persistance de l'expansion cellulaire des sous-clones Mana 312
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1 an
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Mesurez les marqueurs pharmacodynamiques du sous-ensemble immunitaire de Mana 312.
Délai: 1 an
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Mesurer les modifications du sous-ensemble immunitaire par cytométrie en flux
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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