Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Mana 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) u dospělých s AML/MDS po HSCT

14. června 2023 aktualizováno: Mana Therapeutics

Ph 1 Studie eskalujících jednorázových a vícenásobných dávek many 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) podávaných dospělým subjektům s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Toto je Fáze 1, otevřená, nerandomizovaná, jednorázová a vícenásobná eskalační studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti podávání Mana 312 subjektům s AML/MDS po alogenní HSCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1, otevřená, nerandomizovaná, jednorázová a vícedávková eskalační studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti (prevence nebo léčba relapsu) podávání Mana 312 subjektům s AML/MDS po alogenní HSCT . Studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu jedné a více dávek Mana 312. Každý cyklus podávání Mana 312 bude 28 dní.

V eskalačních kohortách budou jedinci s nízkým, středním a nepříznivým/vysokým rizikem relapsu zařazeni pomocí upraveného návrhu 3+3. Po dokončení cyklu 1 mohou subjekty, u kterých se nevyskytuje toxicita omezující dávku (DLT), nadále dostávat přidělenou dávku Mana 312 každých 28 dní po další 2 dávky, pokud subjekt neprodělá progresivní onemocnění (PD), nevyčerpá zásoby many 312, nezažije netolerovatelné vedlejší účinky, je zkoušejícím odstraněn, odvolá souhlas nebo je studie ukončena. Poté, co byla dokončena kohorta 1 (tj. bylo učiněno rozhodnutí pokračovat do kohorty 2), bude zápis omezen na subjekty s vysokým rizikem relapsu AML/MDS (viz kritérium pro zařazení č. 4b), dokud nebude určeno RP2D).

V expanzní kohortě budou pomocí RP2D Mana 312 zařazeni pouze jedinci s vysokým rizikem relapsu AML/MDS. Subjekty v expanzní kohortě dostanou Manu 312 v době relapsu nebo 1 rok po HSCT, podle toho, co nastane dříve. Subjekty, u kterých se nevyskytuje toxicita omezující dávku (DLT), mohou pokračovat v přijímání své přidělené dávky Mana 312 každých 28 dní po další 2 dávky, pokud subjekt nezaznamená progresivní onemocnění (PD), nevyčerpá zásoby many, nezažije netolerovatelné vedlejší účinky nebo studium je ukončeno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Northside Hospital - Atlanta
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66103
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • Texas Transplant/St David's South Austin
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant/Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Vyberte kritéria zahrnutí:

  1. Subjekt je ve věku ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu a uvedení data.
  2. Subjekt musí před podáním Mana 312 obdržet pouze jednu alogenní HSCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
  3. Subjekt má dárce, který souhlasil s darováním leukocytů pro výrobu Mana 312 a který je stejným dárcem, který poskytl buňky pro současnou HSCT subjektu.
  4. A. Před HSCT pro kohortu eskalace 1 měl subjekt AML/MDS b. Před HSCT, u kohort s eskalací po kohortě 1 a u kohorty rozšíření musí mít subjekt vysoké riziko relapsu AML/MDS

  5. Produkt Mana 312 je k dispozici

    Následující kritéria pro zařazení platí pouze během fáze předinfuzního screeningu, před časem plánované první infuze Mana 312.

  6. Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 nebo Karnofsky/Lansky skóre ≥ 50.
  7. Subjekty v expanzní kohortě musí mít relaps AML/MDS (MRD+ nebo morfologický relaps)
  8. Subjekt má adekvátní orgánovou funkci

Vyberte kritéria vyloučení:

  1. Subjekt dostal protilátku, která ovlivňuje počet nebo funkci T-buněk
  2. Subjekt dostal infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) pro současnou HSCT.
  3. Důkaz GVHD ≥ 2. stupně v jakémkoli orgánovém systému nebo syndrom aktivní obliterující bronchiolitidy, sklerotická GVHD nebo symptomatická serozitida.
  4. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok (s výjimkou menších zákroků, např. umístění cévního vstupu, gastrointestinálního/biliárního stentu, aferézy nebo biopsie) < 21 dní před první plánovanou infuzí Mana 312.
  5. Subjekt má aktivní a klinicky relevantní infekci
  6. Subjekt má symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy (radiační terapie na místní místo pro kontrolu onemocnění je povolena, pokud ≥ 14 dní před screeningem a všechny AE z radiační terapie vymizí na ≤ 1. stupeň před plánovaným prvním infuze many 312).
  7. Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní stav, který není uveden výše, nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl subjekt vystavit zvýšenému riziku, nepříznivě ovlivnit compliance nebo zmást bezpečnost nebo jinou interpretaci údajů z klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mana 312

Mana 312 se podává intravenózně (IV) během 30 minut buď v nemocničním nebo ambulantním prostředí; může být použita buď centrální nebo periferní IV linka. Každý cyklus podávání Mana 312 bude 28 dní.

Subjekty, u kterých se po počáteční dávce nevyskytuje toxicita omezující dávku (DLT), mohou pokračovat v podávání přidělené dávky Mana 312 každých 28 dní po další 2 dávky.
Biologický: Mana 312

Mana 312 je buněčný produkt složený z expandovaných T buněk odvozených z alogenních dárcovských leukocytů, které byly stimulovány dendritickými buňkami derivovanými z monocytů pulzovanými směsí peptidů s tumorem asociovaným antigenem (TAA) pro 3 antigeny: Wilmsův tumor gen 1 (WT 1), preferenčně exprimovaný antigen melanomu (PRAME) a ​​Survivin.

Každý produkt Mana 312 je specificky přizpůsoben pro individuální subjekt a bude vyroben z leukocytů od stejného dárce, který tomuto subjektu poskytl kmenové buňky pro jeho současnou alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace kohort: Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) Mana 312 na základě bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek.
Časové okno: 6 měsíců
Maximální tolerovaná dávka
6 měsíců
Eskalační kohorty: Identifikujte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) Mana 312 na základě bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek.
Časové okno: 6 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze
6 měsíců
Expanzní kohorta: Posuďte předběžnou protinádorovou účinnost Mana 312 podle ČR.
Časové okno: 1 rok
Sazba CR
1 rok
Expanzní kohorta: Posuďte předběžnou protinádorovou účinnost Mana 312 pomocí PFS.
Časové okno: 1 rok
Sazba PFS
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace kohort: Posuďte předběžné důkazy o protinádorové účinnosti Mana 312 v ČR.
Časové okno: 1 rok
Sazba CR
1 rok
Eskalace kohort: Posuďte předběžné důkazy o protinádorové účinnosti Mana 312 pomocí PFS.
Časové okno: 1 rok
Sazba PFS
1 rok
Expanzní kohorta: Potvrďte bezpečnost RP2D měřením TEAE.
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnoťte počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) měřením počtu buněk Mana 312
Časové okno: 6 měsíců
Určete počet buněk Mana 312
6 měsíců
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) měřením protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: 6 měsíců
Změřte přítomnost nebo nepřítomnost protilátek proti Mana 312
6 měsíců
Charakterizujte odpověď protilátek (ADA) na Mana 312.
Časové okno: 6 měsíců
Zjistěte přítomnost nebo nepřítomnost neutralizačních protilátek proti Mana 312
6 měsíců
Určete farmakokinetiku oblasti pod křivkou (AUC) Mana 312
Časové okno: 6 měsíců
AUC
6 měsíců
Změřte farmakokinetiku maximální koncentrace Mana 312
Časové okno: 6 měsíců
Cmax
6 měsíců
Změřte farmakodynamické markery exprese antigenu blastových buněk Mana 312
Časové okno: 1 rok
Změřte expresi tří cílových antigenů
1 rok
Zhodnoťte potenciální farmakodynamické markery indukce cytokinů Mana 312
Časové okno: 1 rok
Posuďte potenciální indukci cytokinů jako potenciální biomarker farmakodynamické aktivity
1 rok
Změřte farmakodynamické markery buněčné expanze Mana 312
Časové okno: 1 rok
Změřte perzistenci buněčné expanze subklonů Mana 312
1 rok
Změřte farmakodynamické markery imunitní podskupiny Mana 312.
Časové okno: 1 rok
Změřte změny imunitní podskupiny průtokovou cytometrií
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mana Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ManaTx-1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML/MDS

Klinické studie na Mana 312

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit