Studie van Mana 312 (Multi Tumor-Associated Antigen T Cells) bij volwassenen met AML/MDS na HSCT
Ph 1-onderzoek naar escalerende enkelvoudige en meervoudige doses Mana 312 (multitumor-geassocieerde antigeen-T-cellen) toegediend aan volwassen proefpersonen met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, open-label, niet-gerandomiseerde studie met enkelvoudige en meervoudige dosisescalatie, ontworpen om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid (preventie van of behandeling van terugval) te evalueren van het toedienen van Mana 312 aan proefpersonen met AML/MDS na allogene HSCT. . De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van enkelvoudige en meervoudige doses Mana 312 evalueren. Elke toedieningscyclus van Mana 312 duurt 28 dagen.
In de escalatiecohorten worden proefpersonen met een laag, middelmatig en ongunstig/hoog risico op terugval ingeschreven met behulp van een aangepast 3+3-ontwerp. Na voltooiing van cyclus 1 kunnen proefpersonen die geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren hun toegewezen Mana 312-dosis elke 28 dagen blijven ontvangen gedurende nog eens 2 doses, tenzij de proefpersoon progressieve ziekte (PD) ervaart, hun voorraad Mana 312 uitput, ervaringen onaanvaardbare bijwerkingen, wordt verwijderd door de onderzoeker, trekt toestemming in, of het onderzoek wordt beëindigd. Nadat cohort 1 is voltooid (d.w.z. er is een beslissing genomen om door te gaan naar cohort 2), wordt inschrijving beperkt tot proefpersonen met een hoog risico op terugval van AML/MDS (zie Inclusiecriterium #4b) totdat de RP2D is bepaald).
In het uitbreidingscohort worden alleen proefpersonen met een hoog risico op terugval van AML/MDS ingeschreven met behulp van de RP2D van Mana 312. Proefpersonen in het uitbreidingscohort krijgen Mana 312 op het moment van terugval of 1 jaar na HSCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Proefpersonen die geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, kunnen hun toegewezen Mana 312-dosis elke 28 dagen blijven ontvangen gedurende nog eens 2 doses, tenzij de proefpersoon progressieve ziekte (PD) ervaart, zijn voorraad Mana 312 uitput, ondraaglijke bijwerkingen ervaart, of de studie wordt beëindigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66103
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Selecteer opnamecriteria:
- De proefpersoon is ≥18 jaar oud op de dag dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en gedateerd.
- De proefpersoon mag voorafgaand aan de toediening van Mana 312 slechts één allogene HSCT hebben ontvangen van een verwante of niet-verwante donor.
- Proefpersoon heeft een donor die ermee heeft ingestemd leukocyten te doneren voor de productie van Mana 312 en die dezelfde donor is die cellen heeft geleverd voor de huidige HSCT van de proefpersoon.
- A. Voorafgaand aan HSCT, voor escalatiecohort 1, heeft de proefpersoon AML/MDS b. Voorafgaand aan HSCT, voor escalatiecohorten na cohort 1 en voor het uitbreidingscohort moet een proefpersoon een hoog risico hebben op terugval AML/MDS
Mana 312-product is beschikbaar
De volgende opnamecriteria zijn alleen van toepassing tijdens de pre-infusiescreeningsfase, voorafgaand aan het tijdstip van de geplande eerste infusie van Mana 312.
- Proefpersoon heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 3 of Karnofsky/Lansky-score van ≥ 50.
- Proefpersonen in het uitbreidingscohort moeten een terugval van AML/MDS hebben (MRD+ of morfologische terugval)
- Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie
Selecteer uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft antilichaam gekregen dat het aantal of de functie van T-cellen beïnvloedt
- Proefpersoon heeft een donorlymfocyteninfusie (DLI) gekregen voor de huidige HSCT.
- Bewijs van GVHD ≥ graad 2 in elk orgaansysteem, of actieve bronchiolitis obliterans-syndroom, sclerotische GVHD of symptomatische serositis.
- Proefpersoon heeft < 21 dagen voorafgaand aan de eerste geplande infusie van Mana 312 een grote operatie ondergaan (met uitzondering van kleine procedures, bijv. plaatsing van een vasculaire toegang, gastro-intestinale/galstent, aferese of biopsie).
- Proefpersoon heeft een actieve en klinisch relevante infectie
- Proefpersoon heeft symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg (bestraling naar lokale locatie voor ziektecontrole is toegestaan als ≥ 14 dagen voorafgaand aan de screening en alle bijwerkingen van bestralingstherapie zijn verdwenen tot ≤ graad 1 voorafgaand aan de geplande eerste Mana 312-infusie).
- De proefpersoon heeft een andere medische aandoening die hierboven niet is vermeld of een sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico kan geven, de therapietrouw nadelig kan beïnvloeden of de interpretatie van veiligheid of andere klinische onderzoeksgegevens in de war kan sturen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mana 312
Mana 312 wordt binnen 30 minuten intraveneus (IV) toegediend in een intramurale of poliklinische setting; er kan een centrale of perifere IV-lijn worden gebruikt. Elke toedieningscyclus van Mana 312 duurt 28 dagen. Proefpersonen die na hun initiële dosis geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, kunnen hun toegewezen Mana 312-dosis elke 28 dagen blijven ontvangen gedurende nog eens 2 doses |
Mana 312 is een cellulair product dat bestaat uit geëxpandeerde T-cellen afkomstig van allogene donorleukocyten die zijn gestimuleerd met van monocyten afgeleide dendritische cellen gepulseerd met tumor-geassocieerde antigeen (TAA) peptidemixen voor 3 antigenen: Wilms Tumor gen 1 (WT 1), de preferentieel tot expressie gebracht antigeen van melanoom (PRAME) en Survivin. Elk Mana 312-product is specifiek afgestemd op een individuele proefpersoon en zal worden vervaardigd uit leukocyten van dezelfde donor die stamcellen aan die proefpersoon heeft geleverd voor hun huidige allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Escalatiecohorten: Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Mana 312 op basis van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Maximaal getolereerde dosis
|
6 maanden
|
|
Escalatiecohorten: Identificeer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Mana 312 op basis van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aanbevolen fase 2-dosis
|
6 maanden
|
|
Uitbreidingscohort: beoordeling van de voorlopige antitumorwerkzaamheid van Mana 312 door CR.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CR-tarief
|
1 jaar
|
|
Uitbreidingscohort: beoordeling van de voorlopige antitumorwerkzaamheid van Mana 312 op basis van PFS.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
PFS-snelheid
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Escalatiecohorten: Beoordeel voorlopig bewijs van Mana 312-antitumorwerkzaamheid door middel van CR.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CR-tarief
|
1 jaar
|
|
Escalatiecohorten: Beoordeel voorlopig bewijs van Mana 312-antitumorwerkzaamheid door PFS.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
PFS-snelheid
|
1 jaar
|
|
Uitbreidingscohort: Bevestig de veiligheid van de RP2D door meting van TEAE's.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeel het aantal aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) door het aantal Mana 312-cellen te meten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bepaal het aantal mana 312-cellen
|
6 maanden
|
|
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) door meting van antidrug-antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Meet de aanwezigheid of afwezigheid van antidrug-antilichamen tegen Mana 312
|
6 maanden
|
|
Karakteriseer de anti-drug antilichaam (ADA) respons op Mana 312.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Detecteer de aanwezigheid of afwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen Mana 312
|
6 maanden
|
|
Bepaal het gebied onder de curve (AUC) Farmacokinetiek van Mana 312
Tijdsspanne: 6 maanden
|
AUC
|
6 maanden
|
|
Meet de maximale concentratie farmacokinetiek van Mana 312
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Cmax
|
6 maanden
|
|
Meet de farmacodynamische markers van blastcelantigeenexpressie van Mana 312
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Meet de expressie van drie doelantigenen
|
1 jaar
|
|
Beoordeel potentiële cytokine-inductie farmacodynamische markers van Mana 312
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeel potentiële cytokine-inductie als potentiële biomarker van farmacodynamische activiteit
|
1 jaar
|
|
Meet de farmacodynamische markers van de celuitbreiding van Mana 312
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Meet de persistentie van de celuitbreiding van Mana 312-subklonen
|
1 jaar
|
|
Meet de farmacodynamische markers van de immuunsubset van Mana 312.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Meet veranderingen in de immuunsubset door flowcytometrie
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .