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Studio del Mana 312 (cellule T dell'antigene multitumorale associato) negli adulti con LMA/MDS dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche

14 giugno 2023 aggiornato da: Mana Therapeutics

Ph 1 Studio sull'escalation di dosi singole e multiple di Mana 312 (cellule T antigeniche multitumorali) somministrate a soggetti adulti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, a dosi singole e multiple, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare della somministrazione di Mana 312 a soggetti con AML/MDS dopo HSCT allogenico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, a dose singola e multipla, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare (prevenzione o trattamento della ricaduta) della somministrazione di Mana 312 a soggetti con AML/MDS dopo HSCT allogenico . Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di dosi singole e multiple di Mana 312. Ogni ciclo di somministrazione di Mana 312 sarà di 28 giorni.

Nelle coorti di escalation, i soggetti con rischio di recidiva basso, intermedio e avverso/alto verranno arruolati utilizzando un disegno 3+3 modificato. Al completamento del Ciclo 1, i soggetti che non manifestano tossicità dose-limitante (DLT) possono continuare a ricevere la dose assegnata di Mana 312 ogni 28 giorni per ulteriori 2 dosi a meno che il soggetto non manifesti malattia progressiva (PD), esaurisca la propria scorta di Mana 312, effetti collaterali intollerabili, viene rimosso dallo sperimentatore, revoca il consenso o lo studio viene interrotto. Dopo che la Coorte 1 è stata completata (ovvero, è stata presa la decisione di procedere alla Coorte 2), l'arruolamento sarà limitato ai soggetti con AML/MDS ad alto rischio di recidiva (vedere Criterio di inclusione n. 4b) fino a quando non sarà determinato l'RP2D).

Nella Expansion Cohort, solo i soggetti ad alto rischio di recidiva AML/MDS saranno arruolati utilizzando l'RP2D di Mana 312. I soggetti nella coorte di espansione riceveranno Mana 312 al momento della ricaduta o 1 anno dopo l'HSCT, a seconda di quale sia il primo. I soggetti che non manifestano tossicità dose-limitante (DLT) possono continuare a ricevere la dose assegnata di Mana 312 ogni 28 giorni per ulteriori 2 dosi a meno che il soggetto non soffra di malattia progressiva (PD), esaurisca la scorta di Mana 312, manifesti effetti collaterali intollerabili o lo studio è terminato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Northside Hospital - Atlanta
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66103
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • Texas Transplant/St David's South Austin
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant/Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Seleziona criteri di inclusione:

  1. Il soggetto ha ≥18 anni di età nel giorno in cui il consenso informato è firmato e datato.
  2. Il soggetto deve aver ricevuto un solo trapianto allogenico da un donatore correlato o non correlato prima della somministrazione di Mana 312.
  3. Il soggetto ha un donatore che ha accettato di donare leucociti per la produzione di Mana 312 e che è lo stesso donatore che ha fornito cellule per l'attuale HSCT del soggetto.
  4. UN. Prima del trapianto, per la coorte di escalation 1, il soggetto ha AML/MDS b. Prima del trapianto, per le coorti di escalation dopo la coorte 1 e per la coorte di espansione, un soggetto deve avere un rischio elevato di recidiva AML/MDS

  5. Il prodotto Mana 312 è disponibile

    I seguenti criteri di inclusione si applicano solo durante la fase di screening pre-infusione, prima del momento della prima infusione pianificata di Mana 312.

  6. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3 o un punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 50.
  7. I soggetti nella coorte di espansione devono avere una ricaduta di AML/MDS (MRD+ o recidiva morfologica)
  8. Il soggetto ha una funzione organica adeguata

Seleziona criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha ricevuto anticorpi che influenzano il numero o la funzione delle cellule T
  2. Il soggetto ha ricevuto un'infusione di linfociti da donatore (DLI) per l'attuale HSCT.
  3. Evidenza di GVHD ≥ Grado 2 in qualsiasi sistema di organi, o sindrome da bronchiolite obliterante attiva, GVHD sclerotica o sierosite sintomatica.
  4. Il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (escluse le procedure minori, ad es. posizionamento di accesso vascolare, stent gastrointestinale/biliare, aferesi o biopsia) < 21 giorni prima della prima infusione pianificata di Mana 312.
  5. Il soggetto ha un'infezione attiva e clinicamente rilevante
  6. Il soggetto ha metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale (la radioterapia al sito locale per il controllo della malattia è consentita se ≥ 14 giorni prima dello screening e tutti gli eventi avversi da radioterapia si sono risolti a ≤ Grado 1 prima del primo programmato infusione di Mana 312).
  7. Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione medica non elencata sopra o condizione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio maggiore, influire negativamente sulla conformità o confondere la sicurezza o l'interpretazione dei dati di altri studi clinici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mana 312

Mana 312 viene somministrato per via endovenosa (IV) entro 30 minuti in regime di ricovero o ambulatoriale; può essere utilizzata una linea IV centrale o periferica. Ogni ciclo di somministrazione di Mana 312 sarà di 28 giorni.

I soggetti che non manifestano tossicità dose-limitante (DLT) dopo la dose iniziale possono continuare a ricevere la dose di Mana 312 assegnata ogni 28 giorni per ulteriori 2 dosi
Biologico: Mana 312

Mana 312 è un prodotto cellulare costituito da cellule T espanse derivate da leucociti donatori allogenici che sono state stimolate con cellule dendritiche derivate da monociti pulsate con miscele di peptidi dell'antigene associato al tumore (TAA) per 3 antigeni: Wilms Tumor gene 1 (WT 1), il antigene preferenzialmente espresso del melanoma (PRAME) e Survivin.

Ogni prodotto Mana 312 è specificamente abbinato a un singolo soggetto e sarà prodotto da leucociti dello stesso donatore che ha fornito cellule staminali a quel soggetto per il suo attuale trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti di escalation: identificare la dose massima tollerata (MTD) di Mana 312 in base alla sicurezza e alla tollerabilità di dosi singole e multiple.
Lasso di tempo: 6 mesi
Dose massima tollerata
6 mesi
Coorti di escalation: identificare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Mana 312 in base alla sicurezza e alla tollerabilità di dosi singole e multiple.
Lasso di tempo: 6 mesi
Dose raccomandata di fase 2
6 mesi
Coorte di espansione: valutare l'efficacia antitumorale preliminare di Mana 312 mediante CR.
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso CR
1 anno
Coorte di espansione: valutare l'efficacia antitumorale preliminare di Mana 312 mediante PFS.
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso PFS
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti di escalation: valutare le prove preliminari dell'efficacia antitumorale di Mana 312 mediante CR.
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso CR
1 anno
Coorti di escalation: valutare le prove preliminari dell'efficacia antitumorale di Mana 312 mediante PFS.
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso PFS
1 anno
Coorte di espansione: confermare la sicurezza dell'RP2D mediante la misurazione dei TEAE.
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutare il numero di eventi avversi correlati al trattamento
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) mediante la misurazione della conta cellulare Mana 312
Lasso di tempo: 6 mesi
Determina il conteggio delle cellule di Mana 312
6 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) mediante la misurazione degli anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurare la presenza o l'assenza di anticorpi antidroga contro Mana 312
6 mesi
Caratterizzare la risposta dell'anticorpo antidroga (ADA) a Mana 312.
Lasso di tempo: 6 mesi
Rileva la presenza o l'assenza di anticorpi neutralizzanti per Mana 312
6 mesi
Determinare la farmacocinetica dell'area sotto la curva (AUC) del mana 312
Lasso di tempo: 6 mesi
AUC
6 mesi
Misurare la farmacocinetica della concentrazione massima di Mana 312
Lasso di tempo: 6 mesi
Cmax
6 mesi
Misurare i marcatori farmacodinamici di espressione dell'antigene delle cellule blastiche di Mana 312
Lasso di tempo: 1 anno
Misurare l'espressione di tre antigeni bersaglio
1 anno
Valutare potenziali marcatori farmacodinamici di induzione di citochine di Mana 312
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la potenziale induzione di citochine come potenziale biomarcatore dell'attività farmacodinamica
1 anno
Misurare i marcatori farmacodinamici di espansione cellulare di Mana 312
Lasso di tempo: 1 anno
Misura la persistenza dell'espansione cellulare dei sottocloni di Mana 312
1 anno
Misurare i marcatori farmacodinamici del sottogruppo immunitario di Mana 312.
Lasso di tempo: 1 anno
Misurare i cambiamenti del sottogruppo immunitario mediante citometria a flusso
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mana Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ManaTx-1001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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