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HSCT 后 AML/MDS 成年患者的 Mana 312(多肿瘤相关抗原 T 细胞)研究

2023年6月14日 更新者:Mana Therapeutics

同种异体造血干细胞移植后对患有急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的成年受试者进行单剂量和多剂量 Mana 312(多肿瘤相关抗原 T 细胞)递增剂量的 1 期研究

这是一项 1 期、开放标签、非随机、单剂量和多剂量递增研究,旨在评估在同种异体 HSCT 后对患有 AML/MDS 的受试者给予 Mana 312 的安全性和初步疗效。

研究概览

地位

终止

详细说明

这是一项 1 期、开放标签、非随机、单剂量和多剂量递增研究,旨在评估对同种异体 HSCT 后患有 AML/MDS 的受试者给予 Mana 312 的安全性和初步疗效(预防或治疗复发) . 该研究将评估单剂量和多剂量 Mana 312 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 Mana 312 的每个给药周期为 28 天。

在升级队列中,将使用修改后的 3+3 设计招募具有低、中和不良/高复发风险的受试者。 完成第 1 周期后,未出现剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者可以继续每 28 天接受一次指定的 Mana 312 剂量,再接受 2 剂,除非受试者出现进行性疾病 (PD)、耗尽他们的 Mana 312 供应、经历无法忍受的副作用,被研究者移除,撤回同意,或研究终止。 队列 1 完成后(即已决定进入队列 2),招募将仅限于具有复发 AML/MDS 高风险的受试者(参见纳入标准 #4b),直到确定 RP2D)。

在扩展队列中,只有具有高复发风险的 AML/MDS 受试者才会使用 Mana 312 的 RP2D 入组。 扩展队列中的受试者将在复发时或 HSCT 后 1 年(以先到者为准)接受 Mana 312。 没有出现剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者可以继续每 28 天接受一次分配给他们的 Mana 312 剂量,再接受 2 剂,除非受试者出现进行性疾病 (PD)、耗尽他们的 Mana 312 供应、出现无法忍受的副作用,或者研究终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Northside Hospital - Atlanta
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66103
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78704
        • Texas Transplant/St David's South Austin
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant/Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

选择纳入标准:

  1. 在签署并注明日期的知情同意书之日,受试者年满 18 岁。
  2. 在施用 Mana 312 之前,受试者必须仅从相关或无关的捐赠者那里接受过一次同种异体 HSCT。
  3. 受试者有一位捐献者同意为制造 Mana 312 捐献白细胞,并且是为受试者当前的 HSCT 提供细胞的同一捐献者。
  4. A。在 HSCT 之前,对于升级队列 1,受试者患有 AML/MDS b。 在 HSCT 之前,对于队列 1 之后的升级队列和扩展队列,受试者必须具有复发 AML/MDS 的高风险
  5. Mana 312 产品可用

    以下纳入标准仅适用于预输注筛选阶段,在计划首次输注 Mana 312 之前。

  6. 受试者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤ 3 或 Karnofsky/Lansky 评分≥ 50。
  7. 扩展队列中的受试者必须有 AML/MDS 复发(MRD+ 或形态学复发)
  8. 受试者具有足够的器官功能

选择排除标准:

  1. 受试者接受了影响 T 细胞数量或功能的抗体
  2. 受试者已接受用于当前 HSCT 的供体淋巴细胞输注 (DLI)。
  3. 任何器官系统中 GVHD ≥ 2 级的证据,或活动性闭塞性细支气管炎综合征、硬化性 GVHD 或有症状的浆膜炎。
  4. 受试者在首次计划输注 Mana 312 前 21 天内接受过大手术(不包括小手术,例如放置血管通路、胃肠道/胆道支架、单采术或活组织检查)。
  5. 受试者患有活跃的和临床相关的感染
  6. 受试者有症状或不受控制的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫(如果在筛选前 ≥ 14 天并且放射治疗的所有 AE 在计划的第一次治疗前已解决 ≤ 1 级,则允许对局部部位进行放射治疗以控制疾病法力 312 灌注)。
  7. 受试者有上面未列出的任何其他医疗状况或社会状况,研究者认为这些状况可能会使受试者面临更高的风险,对依从性产生不利影响,或混淆安全性或其他临床研究数据解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:法力值 312

Mana 312 在 30 分钟内在住院或门诊环境中静脉内 (IV) 给药;可以使用中心静脉输液管或外周静脉输液管。 Mana 312 的每个给药周期为 28 天。

在初始剂量后未出现剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者可以继续每 28 天接受分配的 Mana 312 剂量,再接受 2 剂

Mana 312 是一种细胞产品,由来自同种异体供体白细胞的扩增 T 细胞组成,这些 T 细胞已用单核细胞衍生的树突细胞刺激,并用针对 3 种抗原的肿瘤相关抗原 (TAA) 肽混合物脉冲:Wilms 肿瘤基因 1 (WT 1)、优先表达黑色素瘤抗原 (PRAME) 和 Survivin。

每个 Mana 312 产品都专门针对个体受试者进行匹配,并将由同一供体的白细胞制成,该供体为该受试者提供干细胞,用于他们当前的同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
升级队列:根据单剂量和多剂量的安全性和耐受性确定 Mana 312 的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间:6个月
最大耐受剂量
6个月
升级队列:根据单剂量和多剂量的安全性和耐受性确定 Mana 312 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
大体时间:6个月
推荐的第 2 阶段剂量
6个月
扩展队列:通过 CR 评估 Mana 312 的初步抗肿瘤功效。
大体时间:1年
CR率
1年
扩展队列:通过 PFS 评估 Mana 312 的初步抗肿瘤功效。
大体时间:1年
PFS率
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
升级队列:通过 CR 评估 Mana 312 抗肿瘤功效的初步证据。
大体时间:1年
CR率
1年
升级队列:通过 PFS 评估 Mana 312 抗肿瘤功效的初步证据。
大体时间:1年
PFS率
1年
扩展队列:通过测量 TEAE 确认 RP2D 的安全性。
大体时间:6个月
评估治疗相关不良事件的数量
6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过测量 Mana 312 细胞计数表征药代动力学 (PK)
大体时间:6个月
确定 Mana 312 细胞计数
6个月
通过测量抗药抗体 (ADA) 表征药代动力学 (PK)
大体时间:6个月
测量是否存在针对 Mana 312 的抗药物抗体
6个月
描述抗药抗体 (ADA) 对 Mana 312 的反应。
大体时间:6个月
检测是否存在针对 Mana 312 的中和抗体
6个月
确定 Mana 312 的曲线下面积 (AUC) 药代动力学
大体时间:6个月
AUC
6个月
测量 Mana 312 的最大浓度药代动力学
大体时间:6个月
最高潮
6个月
测量 Mana 312 的母细胞抗原表达药效学标志物
大体时间:1年
测量三种靶抗原的表达
1年
评估 Mana 312 的潜在细胞因子诱导药效学标志物
大体时间:1年
评估潜在的细胞因子诱导作为药效学活性的潜在生物标志物
1年
测量 Mana 312 的细胞扩增药效学标志物
大体时间:1年
测量 Mana 312 亚克隆的细胞扩增持久性
1年
测量 Mana 312 的免疫亚群药效学标志物。
大体时间:1年
通过流式细胞仪测量免疫亚群变化
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lou Vaickus, MD、Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月8日

初级完成 (实际的)

2023年3月28日

研究完成 (实际的)

2023年3月28日

研究注册日期

首次提交

2020年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月17日

首次发布 (实际的)

2020年12月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月14日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ManaTx-1001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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