Studie av Mana 312 (multitumörassocierade antigen-T-celler) hos vuxna med AML/MDS efter HSCT
Ph 1-studie av eskalerande enstaka och multipla doser av Mana 312 (multitumörassocierade antigen-T-celler) administrerade till vuxna patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, icke-randomiserad, enkel- och multipeldoseskaleringsstudie utformad för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt (förebyggande av eller behandling av återfall) av administrering av Mana 312 till patienter med AML/MDS efter allogen HSCT . Studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet för enstaka och multipla doser av Mana 312. Varje administreringscykel av Mana 312 kommer att vara 28 dagar.
I Escalation Cohorts kommer försökspersoner med låg, medelhög och negativ/hög risk för återfall att registreras med en modifierad 3+3-design. Efter avslutad cykel 1 kan försökspersoner som inte upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) fortsätta att få sin tilldelade Mana 312-dos var 28:e dag i ytterligare 2 doser om inte försökspersonen upplever progressiv sjukdom (PD), förbrukar sin förråd av Mana 312, erfarenheter oacceptabla biverkningar, tas bort av utredaren, drar tillbaka samtycke eller studien avslutas. Efter att Kohort 1 har slutförts (d.v.s. ett beslut har tagits att gå vidare till Kohort 2), kommer registreringen att begränsas till personer med hög risk för återfall av AML/MDS (se Inklusionskriterium #4b) tills RP2D har fastställts).
I expansionskohorten kommer endast försökspersoner med hög risk för återfall av AML/MDS att registreras med RP2D från Mana 312. Ämnen i expansionskohorten kommer att få Mana 312 vid tidpunkten för återfall eller 1 år efter HSCT, beroende på vilket som är först. Försökspersoner som inte upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) kan fortsätta att få sin tilldelade Mana 312-dos var 28:e dag i ytterligare 2 doser såvida inte patienten upplever progressiv sjukdom (PD), förbrukar sin förråd av Mana 312, upplever oacceptabla biverkningar, eller studien avslutas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Northside Hospital - Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66103
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
- Texas Transplant/St David's South Austin
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Texas Transplant/Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Välj inkluderingskriterier:
- Försökspersonen är ≥18 år den dag informerat samtycke undertecknas och dateras.
- Försökspersonen måste endast ha fått en allogen HSCT från en besläktad eller obesläktad givare före administrering av Mana 312.
- Försökspersonen har en donator som har gått med på att donera leukocyter för tillverkning av Mana 312 och som är samma donator som tillhandahållit celler för patientens nuvarande HSCT.
- a. Före HSCT, för Escalation Cohort 1, har ämnet AML/MDS b. Före HSCT, för eskaleringskohorter efter kohort 1 och för expansionskohorten, måste en försöksperson ha hög risk för återfall av AML/MDS
Mana 312-produkten är tillgänglig
Följande inklusionskriterier gäller endast under screeningfasen före infusion, före tidpunkten för den planerade första infusionen av Mana 312.
- Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 eller Karnofsky/Lansky-poäng på ≥ 50.
- Försökspersoner i expansionskohorten måste ha ett återfall av AML/MDS (MRD+ eller morfologiskt återfall)
- Försökspersonen har adekvat organfunktion
Välj uteslutningskriterier:
- Försökspersonen har fått antikroppar som påverkar antalet T-celler eller funktion
- Försökspersonen har fått en donatorlymfocytinfusion (DLI) för den aktuella HSCT.
- Bevis för GVHD ≥ Grad 2 i alla organsystem, eller aktivt bronkiolit obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller symptomatisk serosit.
- Personen har genomgått en större operation (exklusive mindre ingrepp, t.ex. placering av vaskulär åtkomst, gastrointestinal/gallstent, aferes eller biopsi) < 21 dagar före den första planerade infusionen av Mana 312.
- Försökspersonen har en aktiv och kliniskt relevant infektion
- Försökspersonen har symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression (strålbehandling till lokal plats för sjukdomskontroll är tillåten om ≥ 14 dagar före screening och alla biverkningar från strålbehandling har försvunnit till ≤ grad 1 före den planerade första Mana 312 infusion).
- Försökspersonen har något annat medicinskt tillstånd som inte anges ovan eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för ökad risk, negativt påverka efterlevnaden eller förvirra säkerheten eller tolkningen av annan klinisk studiedata.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mana 312
Mana 312 administreras intravenöst (IV) inom 30 minuter i antingen slutenvård eller öppenvård; antingen en central eller perifer IV-ledning kan användas. Varje administreringscykel av Mana 312 kommer att vara 28 dagar. Försökspersoner som inte upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) efter sin initiala dos kan fortsätta att få sin tilldelade Mana 312-dos var 28:e dag i ytterligare 2 doser |
Mana 312 är en cellulär produkt som består av expanderade T-celler härledda från allogena donatorleukocyter som har stimulerats med monocythärledda dendritiska celler pulserade med tumörassocierade antigen (TAA) peptidblandningar för 3 antigener: Wilms Tumörgen 1 (WT 1), preferentiellt uttryckt antigen av melanom (PRAME) och Survivin. Varje Mana 312-produkt är specifikt matchad för en individuell patient och kommer att tillverkas av leukocyter från samma givare som gav stamceller till den patienten för deras nuvarande allogena hematopoetiska stamcellstransplantation (HSCT). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eskaleringskohorter: Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av Mana 312 baserat på säkerheten och tolerabiliteten för enstaka och flera doser.
Tidsram: 6 månader
|
Maximal tolererad dos
|
6 månader
|
|
Eskaleringskohorter: Identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av Mana 312 baserat på säkerheten och tolerabiliteten för enstaka och multipla doser.
Tidsram: 6 månader
|
Rekommenderad fas 2-dos
|
6 månader
|
|
Expansion Cohort: Bedöm preliminär antitumöreffektivitet av Mana 312 genom CR.
Tidsram: 1 år
|
CR-betyg
|
1 år
|
|
Expansion Cohort: Bedöm preliminär antitumöreffektivitet av Mana 312 genom PFS.
Tidsram: 1 år
|
PFS-hastighet
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eskaleringskohorter: Bedöm preliminära bevis för Mana 312-antitumöreffektivitet genom CR.
Tidsram: 1 år
|
CR-betyg
|
1 år
|
|
Eskaleringskohorter: Bedöm preliminära bevis för Mana 312-antitumöreffektivitet genom PFS.
Tidsram: 1 år
|
PFS-hastighet
|
1 år
|
|
Expansion Cohort: Bekräfta säkerheten för RP2D genom mätning av TEAE.
Tidsram: 6 månader
|
Bedöm antalet behandlingsrelaterade biverkningar
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisera farmakokinetiken (PK) genom mätning av Mana 312-cellantal
Tidsram: 6 månader
|
Bestäm Mana 312-cellantal
|
6 månader
|
|
Karakterisera farmakokinetiken (PK) genom mätning av antidrug antikroppar (ADA)
Tidsram: 6 månader
|
Mät närvaro eller frånvaro av antikroppar mot Mana 312
|
6 månader
|
|
Karakterisera anti-läkemedelsantikropps (ADA)-svaret på Mana 312.
Tidsram: 6 månader
|
Upptäck närvaro eller frånvaro av neutraliserande antikroppar mot Mana 312
|
6 månader
|
|
Bestäm Area Under the Curve (AUC) farmakokinetik för Mana 312
Tidsram: 6 månader
|
AUC
|
6 månader
|
|
Mät farmakokinetiken för maximal koncentration av Mana 312
Tidsram: 6 månader
|
Cmax
|
6 månader
|
|
Mät farmakodynamiska markörer för uttryck av blastcellantigen för Mana 312
Tidsram: 1 år
|
Mät uttryck av tre målantigener
|
1 år
|
|
Bedöm potentiella farmakodynamiska markörer för cytokininduktion av Mana 312
Tidsram: 1 år
|
Bedöm potentiell cytokininduktion som potentiell biomarkör för farmakodynamisk aktivitet
|
1 år
|
|
Mät cellexpansionsfarmakodynamiska markörer för Mana 312
Tidsram: 1 år
|
Mät cellexpansionsbeständigheten för Mana 312-subkloner
|
1 år
|
|
Mät immunsubset farmakodynamiska markörer av Mana 312.
Tidsram: 1 år
|
Mät förändringar av immunsubset genom flödescytometri
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lou Vaickus, MD, Mana Therapeutics Interim Chief Medical Officer
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .