進行性BCCのための抗PD1抗体とパルスHHI

包含基準:

• 署名によって文書化されたインフォームド コンセント
• 次のように定義される組織学的または細胞学的に確認された進行性 BCC: a) 転移した BCC、b) 局所進行性 BCC、外科的または放射線治療に適していない c) 複数の BCC (>5) d) BCC >10mm;手術や放射線治療には適していません
• -被験者は、免疫関連反応基準、または皮膚病変のない転移性BCC患者のPERSIST（固形腫瘍のPET反応基準）基準によって測定される評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 18歳以上の被験者（男女）
• -研究の医師によって評価された、適切な臓器機能（血液、腎臓、肝臓）。 以下のパラメーターの逸脱は、これらが臨床的関連性がないと見なされる場合、および/または臓器機能不全を表さない場合、またはセクション 7.1 で指定されている許容される併存疾患に対応しない場合に、治験責任医師の決定に基づいて許可されます。
• 絶対好中球数 >1.5 x 109/l
• ヘモグロビン >9 g/dL
• 血小板≧100×109/l
• -血清総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）（または肝転移の場合はULNの3倍以下）。
• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<3 x ULNまたは肝転移が存在する場合は<5 ULN
• -ギルバート病および最大3倍のULNの総ビリルビンを有する患者は、医療モニターとの通信および承認後に適格となる場合があります
• -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5x ULN（または肝臓または骨転移の場合は≤5x ULN）
• 血清クレアチニン < 2 x ULN
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）（クレアチンキナーゼ（CK）としても知られる）の上昇≤グレード2
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2
• 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査
• -予想余命> 12週間

除外基準:

• -文書化されたアレルギー反応または抗体治療に起因する急性過敏反応の病歴
• -CemiplimabまたはLibtayoの賦形剤のいずれかにアレルギーまたは過敏症のある患者。 具体的には、セミプリマブには微量成分が存在するため、ドキシサイクリンまたはテトラサイクリンに対するアレルギーまたは過敏症の患者は除外されます。
• SonidegibまたはOdomzoの賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症のある患者。
• -固形臓器移植の既往歴のある患者（以前に角膜移植を受けた患者は、医療モニターとの協議および承認後に登録を許可される場合があります）
• -最初の研究治療から30日以内の生ワクチン（弱毒化を含む）の受領、または患者が治療中にワクチンを接種することを望まない セミプリマブの最後の投与後、最大5つの半減期
• コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の疑いがあることを知っている
• 言語障害、精神障害、社会的条件または認知症のために、研究の手順に従うことができない
• -現在、別の治験機器または治験薬による治療を受けている、または別の治験機器または治験薬による治療を終了してから28日未満
• -放射線療法以外の抗がん治療（化学療法、標的全身療法、イミキモド、光線力学療法）、治験または標準治療、Cemiplimabの初回投与から30日以内、または研究期間中に発生する予定
• PD-1/PD-L1経路を遮断する薬剤による前治療
• -Cemiplimabの初回投与前28日以内の他の全身性免疫調節剤による前治療。 -イミキモドまたは他の局所または病巣内免疫モジュレーターによる以前の治療は除外されません
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳を計画している、または研究治療中およびソニデギブの最終投与後20か月間、効果的な避妊の許容される方法を使用することを望まない;セミプリマブ単剤療法の場合（セクション 6.1 に詳述されているように治療を継続する場合）、セミプリマブの最終投与後 6 か月間（母乳育児の場合は 4 か月）
• -男性の被験者は、精液を出産、寄付することを計画している、または研究中およびソニデギブまたはセミプリマブの最後の投与後6か月の間に効果的な避妊の許容される方法を使用したくない
• -被験者は、治療中およびソニデギブの最後の投与から20か月間、血液の消費を放棄することを望んでいません。
• -被験者は、治療期間中および治験薬の投与後少なくとも30日間、待機的手術を放棄することを望まない
• -免疫抑制性の全身性コルチコステロイド用量（10mgプレドニゾンまたは同等物）を必要とする自己免疫疾患、試験参加中または最初の治療用量の4週間前。 全身性コルチコステロイドの短期間のコースを必要とする患者（例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として）は除外されません。 以下は除外されません：白斑、回復した小児喘息、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬。
• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：
• 3ヶ月以内の狭心症
• 3ヶ月以内の急性心筋梗塞
• その他の臨床的に重要な心疾患（治験担当医師の評価による）
• -CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けている患者、またはCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬物は、研究への参加前および研究期間中中止することはできません。 強力な CYP3A4/5 阻害剤である薬は少なくとも 2 日間中止し、強力な CYP3A4/5 誘導剤は HHI を開始する少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
• -他の抗がん治療（aBCC以外の皮膚病変に対する凍結療法などの局所療法を除く） 治療開始までの30日以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含む、制御されていない感染症または治療を必要とする活動性感染症
• -現在の研究への以前の登録
• 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者の登録
• -aBCC以外の同時悪性腫瘍および/またはaBCC以外の悪性腫瘍の病歴 最初の計画された治療投与日から3年以内、以下を除く：
• -転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍（皮膚扁平上皮癌、低リスクの早期前立腺腺癌またはその他の腫瘍など、研究担当医の決定による）
• -研究担当医の決定により、血液悪性腫瘍の患者
• -活動性と考えられる未治療の脳転移。 -以前に治療された脳転移のある患者は、病変が安定していることを条件として参加できます（スクリーニング期間で得られた画像で少なくとも6週間進行の証拠なし）、および脳転移の新規または拡大の証拠はありません、および患者は、Cemiplimabの初回投与から28日以内に、脳転移の管理のために全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量を必要としません。
• -過去5年以内の肺炎の病歴