Anti-PD1-antistoff og pulsert HHI for avansert BCC

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke som dokumentert ved signatur
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert BCC, definert som: a) metastasert BCC, b) lokalt avansert BCC, ikke egnet for kirurgisk eller radioterapeutisk behandling c) flere BCC (>5) d) BCC >10 mm; ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling
• Pasienter må ha en evaluerbar sykdom målt ved immunrelaterte responskriterier, eller PERSIST-kriterier (PET-responskriterier i solide svulster) hos pasienter med metastaserende BCC uten kutane lesjoner.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i alderen ≥ 18 år
• Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, nyre, lever), som vurdert av studielegen. Avvik fra følgende parametere er tillatt etter avgjørelse fra etterforskeren i tilfelle at disse ikke anses å være av klinisk relevans og/eller ikke representerer organdysfunksjon eller samsvarer med tillatte komorbiditeter som spesifisert i avsnitt 7.1:
• Absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/l
• Hemoglobin >9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 x 109/l
• Totalt serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller ≤3x ULN, hvis levermetastaser).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 3 x ULN eller <5 ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Pasienter med Gilberts sykdom og total bilirubin opp til 3x ULN kan være kvalifisert etter kommunikasjon med og godkjenning fra medisinsk monitor
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5x ULN (eller ≤5x ULN, hvis lever- eller benmetastaser)
• Serumkreatinin < 2 x ULN
• Kreatinfosfokinase (CPK) (også kjent som kreatinkinase (CK)) økning ≤ grad 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
• Forventet levealder >12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger
• Pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor Cemiplimab eller noen av hjelpestoffene i Libtayo. Spesielt, på grunn av tilstedeværelsen av sporkomponenter i Cemiplimab, er pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor doksycyklin eller tetracyklin ekskludert.
• Pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor Sonidegib eller overfor noen av hjelpestoffene i Odomzo.
• Pasienter med solid organtransplantasjon i anamnesen (pasienter med tidligere hornhinnetransplantasjoner kan få lov til å registrere seg etter diskusjon med og godkjenning fra medisinsk monitor)
• Mottak av levende vaksiner (inkludert svekkede) innen 30 dager etter første studiebehandling eller pasient som ikke vil motta dem under behandlingen og i opptil 5 halveringstider etter siste dose av Cemiplimab
• Kjent til mistanke om manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
• Manglende evne til å følge studiens prosedyrer på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, sosiale forhold eller demens
• Mottar for øyeblikket behandling med et annet undersøkelsesapparat eller studiemedikament, eller <28 dager siden avsluttet behandling med et annet undersøkelsesapparat eller studiemedikament
• Enhver annen kreftbehandling enn strålebehandling (kjemoterapi, målrettet systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersøkelser eller standardbehandling, innen 30 dager etter den første administrasjonen av Cemiplimab eller planlagt å skje i løpet av studieperioden
• Tidligere behandling med et middel som blokkerer PD-1/PD-L1-banen
• Tidligere behandling med andre systemiske immunmodulerende midler innen mindre enn 28 dager før første dose Cemiplimab. Tidligere behandling med imiquimod eller andre topiske eller intralesjonelle immunmodulatorer vil ikke være utelukkende
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme, eller uvillig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og i løpet av 20 måneder etter siste dose Sonidegib; og i løpet av 6 måneder (4 ved amming) etter siste dose av Cemiplimab i tilfelle en Cemiplimab monoterapi (ved fortsettelse av behandlingen som beskrevet i pkt. 6.1)
• Mannlig forsøksperson planlegger å formere seg, donere sæd, eller er uvillig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og i løpet av 6 måneder etter siste dose av Sonidegib eller Cemiplimab
• Pasienten er ikke villig til å gi avkall på blodforbruk under behandlingen og i løpet av 20 måneder etter siste dose Sonidegib.
• Forsøkspersonen er ikke villig til å gi avkall på valgfri kirurgi i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter administrering av studiemedikamentet
• Autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive systemiske kortikosteroiddoser (10 mg prednison eller tilsvarende), under forsøksdeltakelse eller innen 4 uker før første behandlingsdose. Pasienter som trenger korte kurer med systemiske kortikosteroider (f.eks. som profylakse for bildediagnostikk på grunn av overfølsomhet overfor kontrastmidler) er ikke ekskludert. Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma hos barn som har forsvunnet, type 1 diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krevde hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
• Angina pectoris innen 3 måneder
• Akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder
• Annen klinisk signifikant hjertesykdom (som evaluert av studielegen)
• Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 eller legemidler, metabolisert av CYP2B6 eller CYP2C9 som ikke kan avbrytes før studiestart og under varigheten av studien. Medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere bør seponeres i minst 2 dager, og sterke CYP3A4/5-induktorer i minst 1 uke før oppstart av HHI
• Annen behandling mot kreft (bortsett fra aktuelle terapier, som kryoterapi, for andre hudlesjoner enn aBCC) innen 30 dager før behandlingsstart
• Ukontrollert infeksjon eller aktiv infeksjon som krever behandling, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
• Tidligere påmelding til nåværende studie
• Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
• Samtidig malignitet annen enn aBCC og/eller historie med annen malignitet enn aBCC innen 3 år etter datoen for første planlagte behandlingsdose, med unntak av:
• Svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død (som kutant plateepitelkarsinom, lavrisiko tidlig stadium prostata adenokarsinom eller andre svulster, etter avgjørelse fra studielegen)
• Pasienter med hematologiske maligniteter, etter avgjørelse fra studielegen
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at lesjonen(e) er (er) stabile (uten tegn på progresjon i minst 6 uker på avbildning oppnådd i screeningsperioden), og det er ingen bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser , og pasientene trenger ingen immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser innen 28 dager etter den første dosen av Cemiplimab.
• Anamnese med lungebetennelse de siste 5 årene