Advanced BCC를 위한 Anti-PD1 항체 및 Pulsed HHI

포함 기준:

• 서명으로 문서화된 사전 동의
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 BCC, 다음과 같이 정의됨: a) 전이된 BCC, b) 외과적 또는 방사선 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 BCC 수술이나 방사선 요법에 적합하지 않음
• 피험자는 피부 병변이 없는 전이성 BCC 환자에서 면역 관련 반응 기준 또는 PERSIST(고형 종양의 PET 반응 기준) 기준으로 측정할 때 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 만 18세 이상 피험자(남녀)
• 연구 의사가 평가한 적절한 장기 기능(혈액, 신장, 간). 다음 매개변수의 편차는 임상 관련성이 없는 것으로 간주되거나 장기 기능 장애를 나타내지 않거나 섹션 7.1에 명시된 허용된 동반이환에 해당하지 않는 경우 조사자의 결정에 따라 허용됩니다.
• 절대 호중구 수 >1.5 x 109/l
• 헤모글로빈 >9g/dL
• 혈소판 ≥ 100 x 109/l
• 혈청 총 빌리루빈 <1.5 x 정상 상한(ULN)(또는 간 전이인 경우 ≤3x ULN).
• ALT(Alanine transaminase) 및 AST(Aspartate transaminase) < 3 x ULN 또는 < 5 ULN(간 전이가 있는 경우)
• 길버트병 및 총 빌리루빈이 ULN의 최대 3배인 환자는 의료 모니터와의 의사소통 및 승인 후 자격이 될 수 있습니다.
• 알칼리 포스파타제(ALP) ≤2.5x ULN(또는 ≤5x ULN, 간 또는 뼈 전이인 경우)
• 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN
• 크레아틴 포스포키나제(CPK)(크레아틴 키나제(CK)라고도 함) 상승 ≤ 등급 2
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤2
• 가임기 여성의 음성 임신 검사
• 예상 수명 >12주

제외 기준:

• 항체 치료에 기인한 문서화된 알레르기 반응 또는 급성 과민 반응의 병력
• Cemiplimab 또는 Libtayo의 부형제에 알레르기 또는 과민증이 있는 환자. 구체적으로, 세미플리맙에 미량 성분이 존재하기 때문에 독시사이클린 또는 테트라사이클린에 알레르기 또는 과민증이 있는 환자는 제외됩니다.
• Sonidegib 또는 Odomzo의 부형제에 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
• 고형 장기 이식 병력이 있는 환자(이전에 각막 이식을 받은 환자는 의료 모니터와의 논의 및 승인 후 등록이 허용될 수 있음)
• 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 생백신(약독화 포함)을 받거나 치료 중 및 세미플리맙의 마지막 투약 후 최대 5 반감기 동안 생백신을 받기를 원하지 않는 환자
• 규정 위반, 약물 또는 알코올 남용이 의심되는 경우
• 언어 문제, 정신 장애, 사회적 조건 또는 치매로 인해 연구 절차를 수행할 수 없는 자
• 현재 다른 조사 장치 또는 연구 약물로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 연구 약물로 치료를 종료한 지 28일 미만
• 방사선 요법(화학 요법, 표적 전신 요법, 이미퀴모드, 광역학 요법), 연구 또는 표준 치료 이외의 모든 항암 치료, 세미플리맙의 초기 투여 후 30일 이내 또는 연구 기간 동안 발생할 계획
• PD-1/PD-L1 경로를 차단하는 제제로 사전 치료
• 세미플리맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 전신 면역 조절제로 치료를 받은 적이 있습니다. 이미퀴모드 또는 기타 국소 또는 병변내 면역 조절제를 사용한 사전 치료는 배타적이지 않습니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중이거나 연구 치료 중 및 Sonidegib의 마지막 투여 후 20개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려고 합니다. 및 세미플리맙 단독요법의 경우(섹션 6.1에 설명된 대로 치료를 지속하는 경우) 세미플리맙의 마지막 투여 후 6개월 동안(모유 수유의 경우 4개월)
• 남성 피험자는 연구 치료 중 및 Sonidegib 또는 Cemiplimab의 마지막 투여 후 6개월 동안 생식, 정액 기증을 계획하거나 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려고 합니다.
• 피험자는 치료 중 및 Sonidegib의 마지막 투여 후 20개월 동안 혈액 지출을 포기할 의사가 없습니다.
• 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 선택적인 수술을 포기할 의사가 없습니다.
• 면역억제 전신 코르티코스테로이드 용량(10mg 프레드니손 또는 등가물)이 필요한 자가면역 질환, 시험 참여 중 또는 첫 번째 치료 용량 이전 4주 이내. 전신 코르티코스테로이드의 짧은 과정이 필요한 환자(예: 조영제에 대한 과민증으로 인한 영상 연구의 예방)는 제외되지 않습니다. 다음은 배타적이지 않습니다: 백반증, 해결된 소아 천식, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
• 3개월 이내의 협심증
• 3개월 이내의 급성 심근경색
• 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환(연구 의사가 평가한 대로)
• CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되며 연구 시작 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물로 치료를 받고 있는 환자. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 최소 2일 동안 중단해야 하며 강력한 CYP3A4/5 유도제는 HHI를 시작하기 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
• 치료 시작일로부터 30일 이내의 기타 항암 치료(aBCC 이외의 피부 병변에 대한 냉동 요법과 같은 국소 요법 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함하여 통제되지 않는 감염 또는 치료가 필요한 활동성 감염
• 현재 연구에 대한 이전 등록
• 조사자, 그 가족, 직원 및 기타 부양가족의 등록
• 다음을 제외하고 aBCC 이외의 동시 악성종양 및/또는 첫 번째 계획된 치료 용량 날짜로부터 3년 이내에 aBCC 이외의 악성종양 이력:
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양(예: 피부 편평 세포 암종, 저위험 초기 단계 전립선 선암종 또는 연구 의사의 결정에 따른 기타 종양)
• 연구 의사의 결정에 따라 혈액학적 악성종양이 있는 환자
• 활동성으로 간주될 수 있는 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 안정적이고(스크리닝 기간에 얻은 영상에서 최소 6주 동안 진행의 증거 없이) 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. , 환자는 Cemiplimab의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 뇌 전이 관리를 위해 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않습니다.
• 지난 5년 이내의 폐렴 병력