Anti-PD1-antikropp och Pulserad HHI för avancerad BCC

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke enligt underskrift
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad BCC, definierad som: a) metastaserad BCC, b) lokalt avancerad BCC, inte lämplig för kirurgisk eller radioterapeutisk behandling c) flera BCC (>5) d) BCC >10 mm; inte lämplig för operation eller strålbehandling
• Försökspersonerna måste ha en evaluerbar sjukdom mätt med immunrelaterade svarskriterier, eller PERSIST-kriterier (PET-responskriterier i solida tumörer) hos patienter med metastaserande BCC utan kutana lesioner.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i åldern ≥ 18 år
• Tillräcklig organfunktion (hematologisk, renal, lever), enligt bedömning av studieläkaren. Avvikelser av följande parametrar tillåts efter beslut av utredaren om dessa inte anses vara av klinisk relevans och/eller inte representerar organdysfunktion eller motsvarar tillåtna samsjukligheter enligt avsnitt 7.1:
• Absolut neutrofilantal >1,5 x 109/l
• Hemoglobin >9 g/dL
• Blodplättar ≥ 100 x 109/l
• Totalt serumbilirubin <1,5 x Övre normalgräns (ULN) (eller ≤3x ULN, om levermetastaser).
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 3 x ULN eller <5 ULN om levermetastaser är närvarande
• Patienter med Gilberts sjukdom och totalt bilirubin upp till 3x ULN kan vara berättigade efter kommunikation med och godkännande från medicinsk monitor
• Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5x ULN (eller ≤5x ULN, om lever- eller benmetastaser)
• Serumkreatinin < 2 x ULN
• Kreatinfosfokinas (CPK) (även känd som kreatinkinas (CK)) förhöjning ≤ grad 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Förväntad förväntad livslängd >12 veckor

Exklusions kriterier:

• Historik med dokumenterade allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion hänförlig till antikroppsbehandlingar
• Patienter med allergi eller överkänslighet mot Cemiplimab eller mot något av hjälpämnena i Libtayo. Specifikt, på grund av närvaron av spårkomponenter i Cemiplimab, utesluts patienter med allergi eller överkänslighet mot doxycyklin eller tetracyklin.
• Patienter med allergi eller överkänslighet mot Sonidegib eller mot något av hjälpämnena i Odomzo.
• Patienter med en historia av solida organtransplantationer (patienter med tidigare hornhinnetransplantationer kan tillåtas att anmäla sig efter diskussion med och godkännande från medicinsk monitor)
• Mottagande av levande vacciner (inklusive försvagade) inom 30 dagar efter första studiebehandlingen eller patient som inte vill få dem under behandlingen och i upp till 5 halveringstider efter den sista dosen av Cemiplimab
• Känd för misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk
• Oförmåga att följa studiens procedurer på grund av språkproblem, psykologiska störningar, sociala tillstånd eller demens
• Får för närvarande behandling med en annan prövningsapparat eller studieläkemedel, eller <28 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller studieläkemedel
• All annan cancerbehandling än strålbehandling (kemoterapi, riktad systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersöknings- eller standardvård, inom 30 dagar efter den första administreringen av Cemiplimab eller planerad att ske under studieperioden
• Tidigare behandling med ett medel som blockerar PD-1/PD-L1-vägen
• Tidigare behandling med andra systemiskt immunmodulerande medel inom mindre än 28 dagar före den första dosen av Cemiplimab. Tidigare behandling med imiquimod eller andra topiska eller intralesionala immunmodulatorer är inte uteslutande
• Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller amma, eller ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och under 20 månader efter den sista dosen av Sonidegib; och under 6 månader (4 vid amning) efter den sista dosen av Cemiplimab vid monoterapi med Cemiplimab (vid fortsatt behandling enligt beskrivning i avsnitt 6.1)
• Manlig försöksperson planerar att föröka sig, donera sperma eller är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och under 6 månader efter den sista dosen av Sonidegib eller Cemiplimab
• Patienten är ovillig att avstå från att spendera blod under behandlingen och under 20 månader efter den sista dosen av Sonidegib.
• Försökspersonen är ovillig att avstå från valfri operation under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet
• Autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiva systemiska kortikosteroiddoser (10 mg prednison eller motsvarande), under deltagande i försöket eller inom 4 veckor före den första behandlingsdosen. Patienter som behöver korta kurer med systemiska kortikosteroider (t.ex. som profylax för bildbehandlingsstudier på grund av överkänslighet mot kontrastmedel) utesluts inte. Följande är inte uteslutande: vitiligo, astma hos barn som har försvunnit, typ 1-diabetes, kvarvarande hypotyreos som endast krävde hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
• Angina pectoris inom 3 månader
• Akut hjärtinfarkt inom 3 månader
• Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (som utvärderats av studieläkaren)
• Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 eller läkemedel, metaboliseras av CYP2B6 eller CYP2C9 som inte kan avbrytas innan studien påbörjas och under studiens varaktighet. Läkemedel som är starka CYP3A4/5-hämmare bör avbrytas i minst 2 dagar och starka CYP3A4/5-inducerare i minst 1 vecka innan HHI påbörjas
• Annan anti-cancerbehandling (förutom topikala behandlingar, såsom kryoterapi, för andra hudskador än aBCC) inom 30 dagar efter behandlingsstart
• Okontrollerad infektion eller aktiv infektion som kräver behandling, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
• Tidigare anmälan till den aktuella studien
• Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer
• Samtidig malignitet annan än aBCC och/eller annan malignitet i anamnesen än aBCC inom 3 år från datumet för första planerade behandlingsdosen, med undantag för:
• Tumörer med försumbar risk för metastasering eller död (såsom kutant skivepitelcancer, lågrisk prostataadenokarcinom i tidigt stadium eller andra tumörer, efter beslut av studieläkare)
• Patienter med hematologiska maligniteter, efter beslut av studieläkare
• Obehandlad(a) hjärnmetastas(er) som kan anses vara aktiva. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att lesion(erna) är stabila (utan tecken på progression i minst 6 veckor vid bildbehandling erhållen under screeningsperioden), och det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser , och patienterna behöver inte några immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider för hantering av hjärnmetastaser inom 28 dagar efter den första dosen av Cemiplimab.
• Historik av pneumonit under de senaste 5 åren