Anti-PD1-vasta-aine ja pulssi-HHI kehittyneelle BCC:lle
Tuleva, avoin, yhden käden, yhden keskuksen, vaiheen II koe anti-PD1-vasta-aineen tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä pulssiohjatun hedgehog-inhibiittorin kanssa pitkälle edenneessä tyvisolukarsinoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen, vaiheen II koe anti-PD1-vasta-aineen tehon arvioimiseksi yhdessä pulssiohjatun Hedgehog-inhibiittorin kanssa edenneessä tyvisolukarsinoomassa.
Kokeeseen otetaan mukaan 20 potilasta, joilla on pitkälle edennyt BCC. Tässä avoimessa, ei-satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa ei tehdä sokkoutusta tai satunnaistamista. Kaikki potilaat saavat tutkivaa hoitoa (anti-PD1-vasta-aineen ja pulssi-HHI-hoidon yhdistelmä). Kasvainvaste arvioidaan vertaamalla kasvaimen kokoa lähtötilanteessa, jokaisessa arvioinnissa ja 26 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen kesto seulontakäynnistä opintojakson päättymiskäyntiin on 32 viikkoa, joista yksi seurantakäynti viikolla 28 ja seurantakäynti 2 viikolla 32. Tutkimuksen translaatio-osan (toissijaiset tavoitteet) kesto on enintään 24 kuukautta.
Jos paras vaste milloin tahansa viikolla 26 on osittainen vaste, potilaille tarjotaan vähintään yhden tutkimuslääkkeen käyttöä, kunnes täydellinen vaste on saavutettu tai enintään 2 vuotta. Tämän ajanjakson arviointi vastaa hoidon tasoa laboratoriotesteillä jokaisessa seurannassa ja kuvantamisessa 12 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8058
- University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt BCC, joka määritellään seuraavasti: a) metastasoitunut BCC, b) paikallisesti edennyt BCC, ei sovellu kirurgiseen tai radioterapeuttiseen hoitoon c) useita BCC:itä (> 5) d) BCC > 10 mm; ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon
- Koehenkilöillä on oltava arvioitava sairaus, joka on mitattu immuunivastekriteerien tai PERSIST- (PET-vastekriteerit kiinteiden kasvaimien) kriteereillä potilailla, joilla on metastaattisia BCC:itä ilman ihovaurioita.
- Koehenkilöt (miehet ja naiset) iältään ≥ 18 vuotta
- Riittävä elinten toiminta (hematologinen, munuaisten, maksan) tutkimuslääkärin arvioimana. Seuraavien parametrien poikkeamat ovat sallittuja tutkijan päätöksellä, jos niiden ei katsota olevan kliinistä merkitystä ja/tai ne eivät edusta elimen toimintahäiriötä tai vastaa kohdassa 7.1 määriteltyjä sallittuja rinnakkaissairauksia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109/l
- Hemoglobiini >9 g/dl
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 3 x ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 3 x ULN tai < 5 ULN, jos maksametastaaseja on
- Potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden kokonaisbilirubiini on korkeintaan 3x ULN, voivat olla kelvollisia, kun he ovat olleet yhteydessä lääkäriin ja saatuaan hyväksynnän lääkäriltä.
- Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja)
- Seerumin kreatiniini < 2 x ULN
- Kreatiinifosfokinaasin (CPK) (tunnetaan myös nimellä kreatiinikinaasi (CK)) nousu ≤ aste 2
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä Cemiplimabille tai jollekin Libtayon apuaineelle. Erityisesti, koska kemiplimabissa on hivenaineosia, potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä doksisykliinille tai tetrasykliinille, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä Sonidegibille tai jollekin Odomzon apuaineelle.
- Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto (potilaat, joilla on aiemmat sarveiskalvonsiirrot, voidaan sallia ilmoittautumisen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu lääkärin kanssa ja saatuaan tämän hyväksynnän)
- Elävien rokotteiden (mukaan lukien heikennettyjen) vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta tai potilas, joka ei ole halukas olemaan saamatta niitä hoidon aikana ja enintään 5 puoliintumisajan ajan viimeisen kemiplimabiannoksen jälkeen
- Tiedossa epäillystä noudattamatta jättämisestä, huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelyjä kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, sosiaalisten olosuhteiden tai dementian vuoksi
- Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai tutkimuslääkkeellä tai < 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen toisella tutkimuslaitteella tai tutkimuslääkkeellä
- Mikä tahansa muu syövänvastainen hoito kuin sädehoito (kemoterapia, kohdennettu systeeminen hoito, imikimodi, fotodynaaminen hoito), tutkimus- tai standardihoito 30 päivän sisällä cemiplimabin ensimmäisestä annosta tai sen on tarkoitus tapahtua tutkimusjakson aikana
- Aiempi hoito aineella, joka estää PD-1/PD-L1-reitin
- Aiempi hoito muilla systeemisillä immuunivastetta moduloivilla aineilla alle 28 päivää ennen ensimmäistä Cemiplimab-annosta. Aikaisempi hoito imikimodilla tai muilla paikallisilla tai leesioninsisäisillä immuunimodulaattoreilla ei ole poissulkevaa
- Nainen on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä tai ei halua käyttää hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 20 kuukauden ajan viimeisen Sonidegib-annoksen jälkeen; ja 6 kuukauden ajan (4, jos imetät) viimeisen kemiplimaabiannoksen jälkeen, jos kyseessä on cemiplimabimonoterapia (jos hoitoa jatketaan kohdassa 6.1 kuvatulla tavalla)
- Miespuolinen koehenkilö suunnittelee lisääntymistä, siemennesteen luovuttamista tai ei halua käyttää hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen Sonidegib- tai Cemiplimab-annoksen jälkeen
- Potilas ei ole halukas luopumaan verenkulutuksesta hoidon aikana ja 20 kuukauden ajan viimeisen Sonidegib-annoksen jälkeen.
- Tutkittava ei ole halukas luopumaan mistään valinnaisesta leikkauksesta hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
- Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivisia systeemisiä kortikosteroidiannoksia (10 mg prednisonia tai vastaavaa), tutkimukseen osallistumisen aikana tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Potilaita, jotka tarvitsevat lyhyitä systeemisiä kortikosteroideja (esim. ehkäisynä kuvantamistutkimuksissa varjoaineyliherkkyyden vuoksi), ei suljeta pois. Seuraavat eivät ole poissulkevia: vitiligo, parantunut lapsuuden astma, tyypin 1 diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaatinut kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Angina pectoris 3 kuukauden sisällä
- Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
- Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (tutkimuslääkärin arvioimana)
- Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, tai lääkkeitä, jotka metaboloituvat CYP2B6:n tai CYP2C9:n välityksellä ja joita ei voida keskeyttää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajaksi. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä, tulee keskeyttää vähintään kahdeksi päiväksi ja vahvat CYP3A4/5-induktorit vähintään 1 viikon ajaksi ennen HHI:n aloittamista
- Muu syöpähoito (paitsi paikallinen hoito, kuten kryoterapia, muiden ihovaurioiden kuin aBCC:n hoitoon) 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai HIV-2, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti
- Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin aBCC ja/tai anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin aBCC 3 vuoden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta hoitoannoksesta, paitsi:
- Kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (kuten ihon levyepiteelisyöpä, matalariskinen varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma tai muut kasvaimet tutkimuslääkärin päätöksellä)
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, tutkimuslääkärin päätöksellä
- Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos leesio(t) on (ovat) stabiili (ilman merkkejä etenemisestä vähintään 6 viikon ajan seulontajaksolla saadun kuvantamisen perusteella) eikä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ole näyttöä. eivätkä potilaat tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon 28 päivän sisällä ensimmäisestä kemiplimabiannoksesta.
- Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Tutkimustuote: anti-PD1-vasta-aineen (semiplimabi) ja HHI:n (sonidegibi) yhdistelmä. Cemiplimabi toimitetaan nesteenä steriilissä, kertakäyttöisessä 10 ml:n injektiopullossa. Jokainen injektiopullo sisältää 7 ml:n tilavuuden pitoisuudella 50 mg/ml. Cemiplimabi valmistetaan infuusiota varten tutkimuspaikalla ja annetaan tasaisena 350 mg:n annoksena 100 ml:ssa 0,9 % natriumkloridia laskimonsisäisenä infuusiona noin 30 minuutin (±10 minuutin) aikana avohoidossa. Jokaisen potilaan annos annetaan tasaisena 350 mg:n annoksena joka 3. viikko, tutkimuksen viikosta 2 alkaen. Kokeessa käytetty Hedgehog Inhibitor on Sonidegib. Sonidegib on valkoinen 200 mg:n kapseli, joka otetaan suun kautta kerran päivässä. Sonidegibia annetaan 2 viikon jaksossa 4 viikon välein (pulssihoito: 2 viikkoa päällä, 2 viikkoa tauolla) tutkimuksen viikosta 0 alkaen. |
Tutkimustuote: anti-PD1-vasta-aineen (semiplimabi) ja HHI:n (sonidegibi) yhdistelmä. Cemiplimabi toimitetaan nesteenä steriilissä, kertakäyttöisessä 10 ml:n injektiopullossa. Jokainen injektiopullo sisältää 7 ml:n tilavuuden pitoisuudella 50 mg/ml. Cemiplimabi valmistetaan infuusiota varten (kuten on kuvattu SmPC (Fachinformation Swissmedic) Libtayo, katso liite) tutkimuspaikalla ja annetaan tasaisena 350 mg:n annoksena 100 ml:ssa 0,9 % NaCl:a suonensisäisenä infuusiona noin 30 minuutin (±10 minuutin) aikana avohoidossa. Jokaisen potilaan annos annetaan tasaisena 350 mg:n annoksena joka 3. viikko, tutkimuksen viikosta 2 alkaen. Kokeessa käytetty Hedgehog Inhibitor on Sonidegib. Sonidegib on valkoinen 200 mg:n kapseli, joka otetaan suun kautta kerran päivässä. Sonidegibia annetaan 2 viikon jaksossa 4 viikon välein (pulssihoito: 2 viikkoa päällä, 2 viikkoa tauolla) tutkimuksen viikosta 0 alkaen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras vaste milloin tahansa hoidon aloittamisen ja 26 viikon hoidon aloittamisen välisenä aikana.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa jokainen arviointi ja viikko 26.
|
Vaste arvioidaan immuunivastekriteerien (liite) mukaisesti kaikilla potilailla, joilla on ihovaurioita: täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai etenevä sairaus. Parasta vastetta, joka on dokumentoitu hoidon aloituksen ja viikon 26 välillä, pidetään "parhaana vasteena". Jos metastaattinen BCC ilman ihovaurioita seulonnassa, ensisijainen tulos arvioidaan käyttämällä PERCIST-kriteerien mukaista PET/CT-kuvausta 12 viikon välein hoidon aloittamisesta. Jos potilas on vedetty pois tutkimuksesta ennen viikkoa 26, viimeistä kasvainarviointia käytetään ensisijaisen tuloksen arvioimiseen. Potilaille, jotka on poistettu tutkimuksesta, suoritetaan koko kehon fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ennen peruuttamista, ellei potilas kiellä sitä. |
Lähtötilanteessa jokainen arviointi ja viikko 26.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste 26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaisen tuloksen kasvainvaste 26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta arvioidaan viikolla hoidon aloittamisen jälkeen tai hoidon lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
26 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kasvaimen histologisten muutosten havaitseminen potilailla, joilla on biopsialla arvioitavia kasvaimia
Aikaikkuna: Histologisia muutoksia verrataan biopsioissa, jotka on otettu lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 26 ja tarvittaessa viikolla 4 ja viikolla 12.
|
Seuraavat histologiset muutokset kasvaimessa mitataan:
|
Histologisia muutoksia verrataan biopsioissa, jotka on otettu lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 26 ja tarvittaessa viikolla 4 ja viikolla 12.
|
|
Kasvaimen immunogeenisyyden ja kasvaimen mikroympäristön muutosten arviointi potilailla, joilla on biopsialla arvioitavissa olevia kasvaimia
Aikaikkuna: Immunogeenisuutta verrataan biopsioissa, jotka on otettu lähtötilanteessa viikolla 2, viikolla 26 ja tarvittaessa viikolla 4 ja viikolla 12.
|
Seuraavat muutokset immunogeenisyydessä arvioidaan:
|
Immunogeenisuutta verrataan biopsioissa, jotka on otettu lähtötilanteessa viikolla 2, viikolla 26 ja tarvittaessa viikolla 4 ja viikolla 12.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reinhard Dummer, Prof., University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGZ-2018-12355
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .