Anticorpo anti-PD1 e HHI pulsato per BCC avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato come documentato dalla firma
• BCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente, definito come: a) BCC metastatizzato, b) BCC localmente avanzato, non idoneo al trattamento chirurgico o radioterapico c) BCC multiplo (>5) d) BCC >10mm; non adatto per chirurgia o radioterapia
• I soggetti devono avere una malattia valutabile misurata dai criteri di risposta immuno-correlata o dai criteri PERSIST (criteri di risposta PET nei tumori solidi) nei pazienti con BCC metastatico senza lesioni cutanee.
• Soggetti (maschi e femmine) di età ≥ 18 anni
• Adeguata funzione d'organo (ematologica, renale, epatica), valutata dal medico dello studio. Le deviazioni dei seguenti parametri sono consentite su decisione dello sperimentatore nel caso in cui queste non siano considerate di rilevanza clinica e/o non rappresentino una disfunzione d'organo o corrispondano a comorbidità consentite come specificato nella sezione 7.1:
• Conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/l
• Emoglobina >9 g/dL
• Piastrine ≥ 100 x 109/l
• Bilirubina totale sierica <1,5 x Limite superiore della norma (ULN) (o ≤3x ULN, se metastasi epatiche).
• Alanina transaminasi (ALT) e Aspartato transaminasi (AST) < 3 x ULN o <5 ULN se sono presenti metastasi epatiche
• I pazienti con malattia di Gilbert e bilirubina totale fino a 3 volte l'ULN possono essere idonei previa comunicazione e approvazione da parte del monitor medico
• Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5x ULN (o ≤5x ULN, se metastasi epatiche o ossee)
• Creatinina sierica < 2 x ULN
• Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) (noto anche come creatina chinasi (CK)) ≤ grado 2
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤2
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
• Aspettativa di vita prevista > 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a trattamenti anticorpali
• Pazienti con allergia o ipersensibilità a Cemiplimab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Libtayo. In particolare, a causa della presenza di componenti in tracce in Cemiplimab, sono esclusi i pazienti con allergia o ipersensibilità alla doxiciclina o alla tetraciclina.
• Pazienti con allergia o ipersensibilità a Sonidegib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Odomzo.
• Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi (i pazienti con precedenti trapianti di cornea possono essere autorizzati a iscriversi dopo discussione e approvazione da parte del monitor medico)
• Ricezione di vaccini vivi (compresi quelli attenuati) entro 30 giorni dal primo trattamento in studio o paziente che non vuole non riceverli durante il trattamento e fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di Cemiplimab
• Conosciuto per sospetta non conformità, abuso di droghe o alcol
• Impossibilità di seguire le procedure dello studio, a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, condizioni sociali o demenza
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o farmaco oggetto dello studio, o <28 giorni dal termine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi trattamento antitumorale diverso dalla radioterapia (chemioterapia, terapia sistemica mirata, imiquimod, terapia fotodinamica), sperimentale o standard di cura, entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale di Cemiplimab o previsto durante il periodo di studio
• Precedente trattamento con un agente che blocca la via PD-1/PD-L1
• Precedente trattamento con altri agenti sistemici immunomodulanti entro meno di 28 giorni prima della prima dose di Cemiplimab. Il precedente trattamento con imiquimod o altri immunomodulatori topici o intralesionali non sarà esclusivo
• - Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento, o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento, o non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e nei 20 mesi successivi all'ultima dose di Sonidegib; e durante 6 mesi (4 in caso di allattamento al seno) dopo l'ultima dose di Cemiplimab in caso di Cemiplimab in monoterapia (in caso di prosecuzione del trattamento come dettagliato nel paragrafo 6.1)
• Il soggetto di sesso maschile sta pianificando di procreare, donare lo sperma o non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e durante i 6 mesi successivi all'ultima dose di Sonidegib o Cemiplimab
• Il soggetto non è disposto a rinunciare alla spesa ematica durante il trattamento e nei 20 mesi successivi all'ultima dose di Sonidegib.
• Il soggetto non è disposto a rinunciare a qualsiasi intervento chirurgico elettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
• Malattie autoimmuni, che richiedono dosi di corticosteroidi sistemici immunosoppressivi (10 mg di prednisone o equivalente), durante la partecipazione allo studio o entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. Non sono esclusi i pazienti che richiedono cicli brevi di corticosteroidi sistemici (p. es., come profilassi per studi di imaging a causa di ipersensibilità ai mezzi di contrasto). Non sono esclusi: vitiligine, asma infantile che si è risolto, diabete di tipo 1, ipotiroidismo residuo che ha richiesto solo la sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
• Angina pectoris entro 3 mesi
• Infarto miocardico acuto entro 3 mesi
• Altre cardiopatie clinicamente significative (valutate dal medico dello studio)
• Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 o farmaci, metabolizzati da CYP2B6 o CYP2C9 che non possono essere interrotti prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. I farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4/5 devono essere interrotti per almeno 2 giorni e i forti induttori del CYP3A4/5 per almeno 1 settimana prima di iniziare l'HHI
• Altri trattamenti antitumorali (ad eccezione delle terapie topiche, come la crioterapia, per le lesioni cutanee diverse da aBCC) entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
• Infezione incontrollata o infezione attiva che richiede terapia, incluso virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Precedente iscrizione allo studio in corso
• Arruolamento dello sperimentatore, dei suoi familiari, dipendenti e altre persone dipendenti
• Tumore maligno concomitante diverso da aBCC e/o storia di tumore maligno diverso da aBCC entro 3 anni dalla data della prima dose di trattamento pianificata, ad eccezione di:
• Tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma cutaneo a cellule squamose, adenocarcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio o altri tumori, su decisione del medico dello studio)
• Pazienti con neoplasie ematologiche, su decisione del medico dello studio
• Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che la(e) lesione(i) sia(i) stabile(i) (senza evidenza di progressione per almeno 6 settimane all'imaging ottenuto nel periodo di screening), e non vi siano prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione e i pazienti non richiedono alcuna dose immunosoppressiva di corticosteroidi sistemici per la gestione delle metastasi cerebrali entro 28 giorni dalla prima dose di Cemiplimab.
• Storia di polmonite negli ultimi 5 anni