Anticuerpo anti-PD1 y HHI pulsado para BCC avanzado
Un ensayo prospectivo, abierto, de un solo brazo, de un solo centro, de fase II para evaluar la eficacia del anticuerpo anti-PD1 en combinación con un inhibidor de Hedgehog pulsado en el carcinoma de células basales avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo de fase II prospectivo, abierto, de un solo centro y de un solo brazo para evaluar la eficacia del anticuerpo anti-PD1 en combinación con un inhibidor de Hedgehog pulsado en el carcinoma de células basales avanzado.
Se incluirán en el ensayo 20 pacientes con BCC avanzado. No se realizará cegamiento ni aleatorización en este ensayo clínico abierto, no aleatorizado. Todos los pacientes recibirán el tratamiento de investigación (combinación de anticuerpos anti-PD1 y terapia HHI pulsada). La respuesta del tumor se evaluará comparando el tamaño del tumor al inicio, en cada evaluación y 26 semanas después del inicio del tratamiento.
La duración del estudio desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio es de 32 semanas con una visita de seguimiento 1 en la semana 28 y una visita de seguimiento 2 en la semana 32. La duración de la parte traslacional (objetivos secundarios) del estudio es de hasta 24 meses.
Si la mejor respuesta en cualquier momento en la semana 26 es una respuesta parcial, se ofrecerá a los pacientes continuar con al menos uno de los fármacos del estudio hasta una respuesta completa o hasta un máximo de 2 años. La evaluación durante este período corresponderá al estándar de atención con exámenes de laboratorio en cada seguimiento e imágenes cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zürich, Suiza, 8058
- University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- CCB avanzado confirmado histológica o citológicamente, definido como: a) CCB metastásico, b) CCB localmente avanzado, no apto para tratamiento quirúrgico o radioterapéutico c) CCB múltiples (>5) d) CCB >10 mm; no apto para cirugía o radioterapia
- Los sujetos deben tener una enfermedad evaluable según lo medido por los criterios de respuesta inmunológica o PERSIST (criterios de respuesta PET en tumores sólidos) en pacientes con CCB metastásico sin lesiones cutáneas.
- Sujetos (hombres y mujeres) de ≥ 18 años
- Función adecuada de los órganos (hematológica, renal, hepática), según la evaluación del médico del estudio. Se permiten desviaciones de los siguientes parámetros a decisión del investigador en caso de que estos no se consideren de relevancia clínica y/o no representen disfunción orgánica o correspondan a comorbilidades permitidas como se especifica en la sección 7.1:
- Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/l
- Hemoglobina >9 g/dL
- Plaquetas ≥ 100 x 109/l
- Bilirrubina sérica total <1,5 x Límite superior de lo normal (ULN) (o ≤3x ULN, si hay metástasis hepáticas).
- Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 3 x ULN o <5 ULN si hay metástasis hepáticas
- Los pacientes con enfermedad de Gilbert y bilirrubina total de hasta 3x ULN pueden ser elegibles después de la comunicación y aprobación del monitor médico.
- Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2.5x ULN (o ≤5x ULN, si hay metástasis en hígado o hueso)
- Creatinina sérica < 2 x LSN
- Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) (también conocida como creatina quinasa (CK)) ≤ grado 2
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
- Esperanza de vida prevista > 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a tratamientos con anticuerpos
- Pacientes con alergia o hipersensibilidad a Cemiplimab o a alguno de los excipientes de Libtayo. Específicamente, debido a la presencia de componentes traza en Cemiplimab, se excluyen los pacientes con alergia o hipersensibilidad a la doxiciclina o tetraciclina.
- Pacientes con alergia o hipersensibilidad a Sonidegib o a alguno de los excipientes de Odomzo.
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos (los pacientes con trasplantes de córnea previos pueden inscribirse después de discutirlo con el monitor médico y aprobarlo)
- Recepción de vacunas vivas (incluidas las atenuadas) dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del estudio o el paciente no desea recibirlas durante el tratamiento y hasta 5 vidas medias después de la última dosis de Cemiplimab
- Conocido por sospecha de incumplimiento, abuso de drogas o alcohol
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, condiciones sociales o demencia
- Recibe actualmente tratamiento con otro dispositivo en investigación o fármaco del estudio, o <28 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo en investigación o fármaco del estudio
- Cualquier tratamiento contra el cáncer que no sea radioterapia (quimioterapia, terapia sistémica dirigida, imiquimod, terapia fotodinámica), de investigación o de atención estándar, dentro de los 30 días posteriores a la administración inicial de Cemiplimab o planificado para realizarse durante el período de estudio
- Tratamiento previo con un agente que bloquea la vía PD-1/PD-L1
- Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores sistémicos en menos de 28 días antes de la primera dosis de Cemiplimab. El tratamiento previo con imiquimod u otros inmunomoduladores tópicos o intralesionales no será excluyente
- La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar, o no desea usar métodos anticonceptivos efectivos aceptables durante el tratamiento del estudio y durante los 20 meses posteriores a la última dosis de Sonidegib; y durante 6 meses (4 en caso de lactancia) después de la última dosis de Cemiplimab en caso de monoterapia con Cemiplimab (en caso de continuación del tratamiento como se detalla en la sección 6.1)
- El sujeto masculino planea procrear, donar semen o no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos aceptables durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de Sonidegib o Cemiplimab
- El sujeto no está dispuesto a renunciar al gasto de sangre durante el tratamiento y durante los 20 meses posteriores a la última dosis de Sonidegib.
- El sujeto no está dispuesto a renunciar a ninguna cirugía electiva durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Enfermedades autoinmunes que requieran dosis de corticosteroides sistémicos inmunosupresores (10 mg de prednisona o equivalente), durante la participación en el ensayo o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento. No se excluyen los pacientes que requieren cursos breves de corticosteroides sistémicos (p. ej., como profilaxis para estudios de imagen debido a hipersensibilidad a los agentes de contraste). Los siguientes no son excluyentes: vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, diabetes tipo 1, hipotiroidismo residual que requirió solo reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Angina de pecho dentro de los 3 meses
- Infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses
- Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (según la evaluación del médico del estudio)
- Pacientes que están recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 o fármacos metabolizados por CYP2B6 o CYP2C9 que no pueden suspenderse antes del ingreso al estudio y durante la duración del estudio. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 deben suspenderse durante al menos 2 días y los inductores potentes de CYP3A4/5 durante al menos 1 semana antes de iniciar HHI
- Otro tratamiento contra el cáncer (excepto las terapias tópicas, como la crioterapia, para lesiones cutáneas que no sean aBCC) dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento
- Infección no controlada o infección activa que requiere tratamiento, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Inscripción previa en el estudio actual
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes
- Neoplasia maligna concurrente distinta de aBCC y/o antecedentes de neoplasia maligna distinta de aBCC dentro de los 3 años posteriores a la fecha de la primera dosis de tratamiento planificada, excepto por:
- Tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte (como carcinoma cutáneo de células escamosas, adenocarcinoma de próstata en etapa temprana de bajo riesgo u otros tumores, según la decisión del médico del estudio)
- Pacientes con neoplasias hematológicas, según decisión del médico del estudio
- Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que la(s) lesión(es) sea(n) estable(s) (sin evidencia de progresión durante al menos 6 semanas en las imágenes obtenidas en el período de selección) y no haya evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento. , y los pacientes no requieren ninguna dosis inmunosupresora de corticosteroides sistémicos para el manejo de metástasis cerebrales dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de Cemiplimab.
- Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Producto en investigación: una combinación de un anticuerpo anti-PD1 (Cemiplimab) y un HHI (Sonidegib). Cemiplimab se suministrará en forma líquida en un vial estéril de 10 ml de un solo uso. Cada vial contendrá un volumen de 7 ml a una concentración de 50 mg/ml. Cemiplimab se preparará para infusión en el sitio del ensayo y se administrará como una dosis fija de 350 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % como infusión IV durante aproximadamente 30 minutos (±10 minutos) en un entorno ambulatorio. La dosis de cada paciente se administrará como una dosis fija de 350 mg cada 3 semanas, a partir de la semana 2 del ensayo. El inhibidor de Hedgehog utilizado para el ensayo será Sonidegib. Sonidegib es una cápsula blanca de 200 mg que se administra por vía oral una vez al día. Sonidegib se administrará en un ciclo de 2 semanas cada 4 semanas (terapia pulsada: 2 semanas sí, 2 semanas no), a partir de la semana 0 del ensayo. |
Producto en investigación: una combinación de un anticuerpo anti-PD1 (Cemiplimab) y un HHI (Sonidegib). Cemiplimab se suministrará en forma líquida en un vial estéril de 10 ml de un solo uso. Cada vial contendrá un volumen de 7 ml a una concentración de 50 mg/ml. Cemiplimab se preparará para infusión (como se describe en la ficha técnica (Fachinformation Swissmedic) Libtayo, ver Apéndice) en el centro del ensayo y se administrará como una dosis fija de 350 mg en 100 ml de NaCl al 0,9 % como infusión IV durante aproximadamente 30 minutos (±10 minutos) en un entorno ambulatorio. La dosis de cada paciente se administrará como una dosis fija de 350 mg cada 3 semanas, a partir de la semana 2 del ensayo. El inhibidor de Hedgehog utilizado para el ensayo será Sonidegib. Sonidegib es una cápsula blanca de 200 mg que se administra por vía oral una vez al día. Sonidegib se administrará en un ciclo de 2 semanas cada 4 semanas (terapia pulsada: 2 semanas sí, 2 semanas no), a partir de la semana 0 del ensayo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta en cualquier momento entre el inicio del tratamiento y 26 semanas después del inicio del tratamiento.
Periodo de tiempo: Al inicio, cada evaluación y la semana 26.
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La respuesta se evaluará según los Criterios de Inmune-respuesta (Apéndice) en todos los pacientes con lesiones cutáneas como: respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva. La mejor respuesta documentada entre el inicio del tratamiento y la semana 26 se considerará "mejor respuesta". En caso de CCB metastásico sin lesiones cutáneas en el cribado, el resultado primario se evaluará mediante imágenes PET/TC según los criterios PERCIST cada 12 semanas desde el inicio del tratamiento. En pacientes retirados del ensayo antes de la semana 26, la última evaluación del tumor se utilizará para la evaluación del resultado primario. Para los pacientes retirados del estudio, se realizará un examen físico de cuerpo completo y resultados de laboratorio antes del retiro, a menos que el paciente lo rechace. |
Al inicio, cada evaluación y la semana 26.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral a las 26 semanas del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 26 semanas después del inicio del tratamiento
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La respuesta del tumor de resultado secundario a las 26 semanas después del inicio del tratamiento se evaluará una semana después del inicio del tratamiento o al final del tratamiento, lo que ocurra primero.
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26 semanas después del inicio del tratamiento
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Detección de cambios histológicos en el tumor en pacientes con tumores evaluables por biopsia
Periodo de tiempo: Los cambios histológicos se compararán en las biopsias tomadas al inicio, la semana 2, la semana 26 y, si corresponde, la semana 4 y la semana 12.
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Se medirán los siguientes cambios histológicos en el tumor:
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Los cambios histológicos se compararán en las biopsias tomadas al inicio, la semana 2, la semana 26 y, si corresponde, la semana 4 y la semana 12.
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Evaluación de los cambios en la inmunogenicidad del tumor y microambiente tumoral en pacientes con tumores evaluables por biopsia
Periodo de tiempo: La inmunogenicidad se comparará en las biopsias tomadas al inicio, la semana 2, la semana 26 y, si corresponde, la semana 4 y la semana 12.
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Se evaluarán los siguientes cambios en la inmunogenicidad:
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La inmunogenicidad se comparará en las biopsias tomadas al inicio, la semana 2, la semana 26 y, si corresponde, la semana 4 y la semana 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reinhard Dummer, Prof., University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SGZ-2018-12355
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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