Anti-PD1 protilátka a pulzní HHI pro pokročilé BCC

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas doložený podpisem
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý BCC, definovaný jako: a) metastázovaný BCC, b) lokálně pokročilý BCC, nevhodný pro chirurgickou nebo radioterapeutickou léčbu c) mnohočetné BCC (>5) d) BCC >10 mm; není vhodný pro chirurgii nebo radioterapii
• Subjekty musí mít vyhodnotitelné onemocnění měřené kritérii imunitní odpovědi nebo kritérii PERSIST (kritéria odpovědi PET u solidních nádorů) u pacientů s metastatickými BCC bez kožních lézí.
• Subjekty (muži a ženy) ve věku ≥ 18 let
• Adekvátní orgánová funkce (hematologická, ledvinová, jaterní), jak bylo hodnoceno lékařem studie. Odchylky následujících parametrů jsou povoleny na základě rozhodnutí zkoušejícího v případě, že nejsou považovány za klinicky významné a/nebo nepředstavují orgánovou dysfunkci nebo neodpovídají povoleným komorbiditám uvedeným v části 7.1:
• Absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 3 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech).
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 3 x ULN nebo < 5 ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Pacienti s Gilbertovou chorobou a celkovým bilirubinem až 3x ULN mohou být způsobilí po komunikaci a schválení od lékaře.
• Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5x ULN (nebo ≤ 5x ULN, pokud jaterní nebo kostní metastázy)
• Sérový kreatinin < 2 x ULN
• Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) (také známé jako kreatinkináza (CK)) ≤ stupeň 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisované léčbě protilátkami
• Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na cemiplimab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Libtayo. Konkrétně z důvodu přítomnosti stopových složek v cemiplimabu jsou vyloučeni pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na doxycyklin nebo tetracyklin.
• Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na Sonidegib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Odomzo.
• Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů (pacientům s předchozí transplantací rohovky může být umožněno zapsat se po projednání s lékařským monitorem a schválení od něj)
• Příjem živých vakcín (včetně atenuovaných) do 30 dnů od první studijní léčby nebo pacient, který je nechce dostat během léčby a až 5 poločasů po poslední dávce cemiplimabu
• Známý z podezření na nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
• Neschopnost dodržovat postupy studia z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, sociálních podmínek nebo demence
• V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo studovaným lékem nebo <28 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studovaným léčivem
• Jakákoli protinádorová léčba jiná než radiační terapie (chemoterapie, cílená systémová terapie, imichimod, fotodynamická terapie), výzkumná nebo standardní péče, do 30 dnů od počátečního podání cemiplimabu nebo plánovaná během období studie
• Předchozí léčba činidlem, které blokuje dráhu PD-1/PD-L1
• Předchozí léčba jinými systémovými imunomodulačními látkami během méně než 28 dnů před první dávkou cemiplimabu. Předchozí léčba imichimodem nebo jinými lokálními nebo intralezionálními imunitními modulátory nebude vylučující
• Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit nebo není ochotna používat přijatelnou metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a během 20 měsíců po poslední dávce Sonidegibu; a během 6 měsíců (4 v případě kojení) po poslední dávce cemiplimabu v případě monoterapie cemiplimabem (v případě pokračování v léčbě, jak je podrobně popsáno v bodě 6.1)
• Mužský subjekt plánuje plodit, darovat sperma nebo není ochoten používat přijatelné metody účinné antikoncepce během studijní léčby a během 6 měsíců po poslední dávce Sonidegibu nebo Cemiplimabu
• Subjekt není ochoten vzdát se krevního výdeje během léčby a 20 měsíců po poslední dávce Sonidegibu.
• Subjekt není ochoten vzdát se jakéhokoli plánovaného chirurgického zákroku během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů po podání studovaného léku
• Autoimunitní onemocnění vyžadující podávání imunosupresivních systémových kortikosteroidů (10 mg prednisonu nebo ekvivalentu), během účasti ve studii nebo během 4 týdnů před první léčebnou dávkou. Pacienti, kteří vyžadují krátké kúry systémových kortikosteroidů (např. jako profylaxe pro zobrazovací studie kvůli přecitlivělosti na kontrastní látky), nejsou vyloučeni. Následující nejsou vyloučeny: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes 1. typu, reziduální hypotyreóza, která vyžadovala pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
• Angina pectoris do 3 měsíců
• Akutní infarkt myokardu do 3 měsíců
• Jiné klinicky významné onemocnění srdce (podle hodnocení lékařem studie)
• Pacienti, kteří dostávají léčbu léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo léky, metabolizovanými CYP2B6 nebo CYP2C9, které nelze přerušit před vstupem do studie a po dobu trvání studie. Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, by měly být vysazeny alespoň na 2 dny a silné induktory CYP3A4/5 alespoň 1 týden před zahájením HHI
• Jiná protinádorová léčba (kromě lokálních terapií, jako je kryoterapie, pro kožní léze jiné než aBCC) do 30 dnů před zahájením léčby
• Nekontrolovaná infekce nebo aktivní infekce vyžadující léčbu, včetně viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV)
• Předchozí zápis do aktuálního studia
• Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
• Současná malignita jiná než aBCC a/nebo malignita jiná než aBCC v anamnéze během 3 let od data první plánované léčebné dávky, s výjimkou:
• Nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (jako je kožní spinocelulární karcinom, adenokarcinom prostaty v raném stadiu s nízkým rizikem nebo jiné nádory, na základě rozhodnutí lékaře studie)
• Pacienti s hematologickými malignitami na základě rozhodnutí lékaře studie
• Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že léze (léze) je (jsou) stabilní (bez důkazu progrese po dobu alespoň 6 týdnů na zobrazení získaném během screeningového období) a neexistují žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a pacienti nepotřebují žádné imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů k ​​léčbě mozkových metastáz do 28 dnů od první dávky cemiplimabu.
• Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let