Anti-PD1-antistof og pulseret HHI til avanceret BCC

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden BCC, defineret som: a) metastaseret BCC, b) lokalt fremskreden BCC, ikke egnet til kirurgisk eller radioterapeutisk behandling c) multiple BCC'er (>5) d) BCC >10 mm; ikke egnet til operation eller strålebehandling
• Forsøgspersoner skal have en evaluerbar sygdom målt ved immunrelaterede responskriterier eller PERSIST-kriterier (PET-responskriterier i solide tumorer) hos patienter med metastaserende BCC'er uden kutane læsioner.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i alderen ≥ 18 år
• Tilstrækkelig organfunktion (hæmatologisk, nyre, lever), vurderet af undersøgelseslægen. Afvigelser af følgende parametre er tilladt efter investigatorens beslutning i tilfælde af, at disse ikke anses for at være af klinisk relevans og/eller ikke repræsenterer organdysfunktion eller svarer til tilladte komorbiditeter som specificeret i afsnit 7.1:
• Absolut neutrofiltal >1,5 x 109/l
• Hæmoglobin >9 g/dL
• Blodplader ≥ 100 x 109/l
• Serum total bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤3x ULN, hvis levermetastaser).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 3 x ULN eller <5 ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Patienter med Gilberts sygdom og total bilirubin op til 3x ULN kan være berettigede efter kommunikation med og godkendelse fra den medicinske monitor
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5x ULN (eller ≤5x ULN, hvis lever- eller knoglemetastaser)
• Serum kreatinin < 2 x ULN
• Kreatin phosphokinase (CPK) (også kendt som kreatinkinase (CK)) forhøjelse ≤ grad 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
• Forventet levetid >12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger
• Patienter med allergi eller overfølsomhed over for Cemiplimab eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Libtayo. Specifikt på grund af tilstedeværelsen af ​​sporkomponenter i Cemiplimab er patienter med allergi eller overfølsomhed over for doxycyclin eller tetracyclin udelukket.
• Patienter med allergi eller overfølsomhed over for Sonidegib eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Odomzo.
• Patienter med solid organtransplantation i anamnesen (patienter med tidligere hornhindetransplantationer kan få lov til at tilmelde sig efter drøftelse med og godkendelse fra den medicinske monitor)
• Modtagelse af levende vacciner (inklusive svækkede) inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling eller patient, der ikke er villig til ikke at modtage dem under behandlingen og i op til 5 halveringstider efter den sidste dosis Cemiplimab
• Kendt for mistanke om manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug
• Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, sociale forhold eller demens
• Modtager i øjeblikket behandling med et andet forsøgsudstyr eller forsøgslægemiddel, eller <28 dage efter endt behandling med et andet forsøgsudstyr eller forsøgslægemiddel
• Enhver anden kræftbehandling end strålebehandling (kemoterapi, målrettet systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersøgelses- eller standardbehandling, inden for 30 dage efter den første administration af Cemiplimab eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden
• Forudgående behandling med et middel, der blokerer PD-1/PD-L1-vejen
• Forudgående behandling med andre systemiske immunmodulerende midler inden for mindre end 28 dage før den første dosis af Cemiplimab. Tidligere behandling med imiquimod eller andre topiske eller intralæsionale immunmodulatorer vil ikke være udelukkende
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller amme, eller uvillig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i løbet af 20 måneder efter den sidste dosis Sonidegib; og i løbet af 6 måneder (4 i tilfælde af amning) efter den sidste dosis af Cemiplimab i tilfælde af en Cemiplimab monoterapi (i tilfælde af fortsættelse af behandlingen som beskrevet i afsnit 6.1)
• Mandlig forsøgsperson planlægger at formere sig, donere sæd eller er uvillig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i løbet af 6 måneder efter den sidste dosis Sonidegib eller Cemiplimab
• Forsøgspersonen er uvillig til at give afkald på blodforbrug under behandlingen og i 20 måneder efter den sidste dosis Sonidegib.
• Forsøgspersonen er uvillig til at give afkald på nogen elektiv operation i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressive systemiske kortikosteroiddoser (10 mg prednison eller tilsvarende), under forsøgsdeltagelse eller inden for 4 uger før den første behandlingsdosis. Patienter, som har behov for korte forløb med systemiske kortikosteroider (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), er ikke udelukket. Følgende er ikke udelukkende: vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, type 1-diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun krævede hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
• Angina pectoris inden for 3 måneder
• Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder
• Anden klinisk signifikant hjertesygdom (som vurderet af undersøgelseslæge)
• Patienter, som modtager behandling med medicin, der er kendt for at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller lægemidler, metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9, som ikke kan afbrydes før påbegyndelse af undersøgelsen og under undersøgelsens varighed. Medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, bør seponeres i mindst 2 dage, og stærke CYP3A4/5-inducere i mindst 1 uge før påbegyndelse af HHI
• Anden behandling mod kræft (undtagen topiske terapier, såsom kryoterapi, mod andre hudlæsioner end aBCC) inden for 30 dage efter behandlingsstart
• Ukontrolleret infektion eller aktiv infektion, der kræver behandling, inklusive humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Tidligere tilmelding til det nuværende studie
• Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer
• Samtidig malignitet bortset fra aBCC og/eller anamnese med anden malignitet end aBCC inden for 3 år efter datoen for første planlagte behandlingsdosis, bortset fra:
• Tumorer med ubetydelig risiko for metastasering eller død (såsom kutant pladecellecarcinom, lavrisiko tidligt stadium prostata adenokarcinom eller andre tumorer, efter afgørelse fra undersøgelseslægen)
• Patienter med hæmatologiske maligniteter efter beslutning fra undersøgelseslægen
• Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at læsion(erne) er stabile (uden tegn på progression i mindst 6 uger på billeddannelse opnået i screeningsperioden), og der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser , og patienterne behøver ingen immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser inden for 28 dage efter den første dosis af Cemiplimab.
• Anamnese med pneumonitis inden for de sidste 5 år