Anti-PD1-antilichaam en gepulseerde HHI voor geavanceerde BCC
Een prospectieve, open, eenarmige, single-center, fase II-studie om de werkzaamheid te beoordelen van anti-PD1-antilichaam in combinatie met Pulsed Hedgehog-remmer bij gevorderd basaalcelcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve, open, single-arm, single-center, fase II-studie om de werkzaamheid van anti-PD1-antilichaam in combinatie met gepulseerde Hedgehog-remmer bij gevorderd basaalcelcarcinoom te beoordelen.
20 patiënten met gevorderde BCC zullen in de studie worden opgenomen. Er zal geen blindering of randomisatie worden uitgevoerd in deze open-label, niet-gerandomiseerde klinische studie. Alle patiënten krijgen de onderzoeksbehandeling (combinatie van anti-PD1-antilichaam en gepulseerde HHI-therapie). De tumorrespons zal worden geëvalueerd door de tumorgrootte te vergelijken bij baseline, bij elke beoordeling en 26 weken na aanvang van de behandeling.
De onderzoeksduur vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het studiebezoek is 32 weken met een follow-up 1-bezoek in week 28 en follow-up 2-bezoek in week 32. De duur van het translationele deel (secundaire doelstellingen) van de studie is maximaal 24 maanden.
Als de beste respons op enig moment in week 26 een gedeeltelijke respons is, wordt patiënten aangeboden om ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen voort te zetten tot volledige respons of tot maximaal 2 jaar. De evaluatie tijdens deze periode komt overeen met de zorgstandaard met laboratoriumtests bij elke follow-up en beeldvorming om de 12 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8058
- University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd BCC, gedefinieerd als: a) gemetastaseerd BCC, b) lokaal gevorderd BCC, niet geschikt voor chirurgische of radiotherapeutische behandeling c) meerdere BCC's (>5) d) BCC >10 mm; niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie
- Proefpersonen moeten een evalueerbare ziekte hebben zoals gemeten aan de hand van Immune-related Response-criteria of PERSIST-criteria (PET-responscriteria bij solide tumoren) bij patiënten met gemetastaseerde BCC's zonder huidlaesies.
- Proefpersonen (mannen en vrouwen) van ≥ 18 jaar
- Adequate orgaanfunctie (hematologische, nier-, leverfunctie), zoals beoordeeld door de onderzoeksarts. Afwijkingen van de volgende parameters zijn toegestaan na beslissing van de onderzoeker in het geval dat deze niet als klinisch relevant worden beschouwd en/of geen orgaandisfunctie vertegenwoordigen of overeenkomen met toegestane comorbiditeiten zoals gespecificeerd in rubriek 7.1:
- Absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l
- Hemoglobine >9 g/dL
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
- Serum totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of ≤3x ULN, bij levermetastasen).
- Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) < 3 x ULN of <5 ULN als levermetastasen aanwezig zijn
- Patiënten met de ziekte van Gilbert en totaal bilirubine tot 3x ULN kunnen in aanmerking komen na communicatie met en goedkeuring van de medische monitor
- Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5x ULN (of ≤5x ULN, bij lever- of botmetastasen)
- Serumcreatinine < 2 x ULN
- Creatinefosfokinase (CPK) (ook bekend als creatinekinase (CK)) verhoging ≤ graad 2
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
- Verwachte levensverwachting >12 weken
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen
- Patiënten met allergie of overgevoeligheid voor Cemiplimab of voor één van de hulpstoffen van Libtayo. Specifiek, vanwege de aanwezigheid van sporencomponenten in Cemiplimab, worden patiënten met een allergie of overgevoeligheid voor doxycycline of tetracycline uitgesloten.
- Patiënten met allergie of overgevoeligheid voor Sonidegib of voor één van de hulpstoffen van Odomzo.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van solide-orgaantransplantatie (patiënten met eerdere hoornvliestransplantaties kunnen worden toegelaten na overleg met en goedkeuring van de medische monitor)
- Ontvangst van levende vaccins (inclusief verzwakte) binnen 30 dagen na de eerste studiebehandeling of patiënt die deze niet wil ontvangen tijdens de behandeling en gedurende maximaal 5 halfwaardetijden na de laatste dosis Cemiplimab
- Bekend van vermoedelijke niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
- Onvermogen om de procedures van de studie te volgen, vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, sociale omstandigheden of dementie
- Wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel, of <28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of onderzoeksgeneesmiddel
- Elke antikankerbehandeling anders dan bestralingstherapie (chemotherapie, gerichte systemische therapie, imiquimod, fotodynamische therapie), onderzoek of standaardzorg, binnen 30 dagen na de eerste toediening van Cemiplimab of gepland tijdens de onderzoeksperiode
- Voorafgaande behandeling met een middel dat de PD-1/PD-L1-route blokkeert
- Eerdere behandeling met andere systemische immuunmodulerende middelen binnen minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Cemiplimab. Voorafgaande behandeling met imiquimod of andere lokale of intralesionale immuunmodulatoren is geen uitsluiting
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven, of wil geen aanvaardbare methode(n) voor effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 20 maanden na de laatste dosis Sonidegib; en gedurende 6 maanden (4 in geval van borstvoeding) na de laatste dosis Cemiplimab in geval van Cemiplimab monotherapie (in geval van voortzetting van de behandeling zoals beschreven in rubriek 6.1)
- Mannelijke proefpersoon is van plan om zich voort te planten, sperma te doneren, of is niet bereid om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Sonidegib of Cemiplimab
- Proefpersoon is niet bereid af te zien van bloeduitgaven tijdens de behandeling en gedurende 20 maanden na de laatste dosis Sonidegib.
- Proefpersoon is niet bereid af te zien van een electieve operatie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressieve systemische doses corticosteroïden (10 mg prednison of equivalent) nodig zijn tijdens deelname aan de studie of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis. Patiënten die korte kuren met systemische corticosteroïden nodig hebben (bijv. als profylaxe voor beeldvormende onderzoeken vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) worden niet uitgesloten. De volgende zijn niet exclusief: vitiligo, astma bij kinderen dat is verdwenen, diabetes type 1, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig was, of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:
- Angina pectoris binnen 3 maanden
- Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden
- Andere klinisch significante hartaandoeningen (zoals beoordeeld door de onderzoeksarts)
- Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 of medicijnen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 en die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan het begin van het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. Medicijnen die sterke CYP3A4/5-remmers zijn, moeten gedurende ten minste 2 dagen worden gestaakt, en sterke CYP3A4/5-inductoren gedurende ten minste 1 week voordat met HHI wordt begonnen
- Andere antikankerbehandelingen (behalve lokale therapieën, zoals cryotherapie, voor andere huidlaesies dan aBCC) binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling
- Ongecontroleerde infectie of actieve infectie die therapie vereist, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
- Eerdere inschrijving voor de huidige studie
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen
- Gelijktijdige maligniteit anders dan aBCC en/of voorgeschiedenis van maligniteit anders dan aBCC binnen 3 jaar na de datum van de eerste geplande behandelingsdosis, behalve voor:
- Tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid, laag-risico prostaatadenocarcinoom in een vroeg stadium of andere tumoren, na beslissing van de onderzoeksarts)
- Patiënten met hematologische maligniteiten, na beslissing van de onderzoeksarts
- Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat de laesie(s) stabiel is (zijn) (zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 6 weken op beeldvorming verkregen in de screeningperiode), en er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en de patiënten hebben geen immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden nodig voor de behandeling van hersenmetastasen binnen 28 dagen na de eerste dosis Cemiplimab.
- Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Onderzoeksproduct: een combinatie van een anti-PD1-antilichaam (Cemiplimab) en een HHI (Sonidegib). Cemiplimab wordt geleverd als vloeistof in een steriele injectieflacon van 10 ml voor eenmalig gebruik. Elke injectieflacon bevat een volume van 7 ml bij een concentratie van 50 mg/ml. Cemiplimab wordt bereid voor infusie op de onderzoekslocatie en toegediend als een vlakke dosis van 350 mg in 100 ml natriumchloride 0,9% als een intraveneuze infusie gedurende ongeveer 30 minuten (± 10 minuten) in een poliklinische setting. De dosis van elke patiënt zal worden toegediend als een vlakke dosis van 350 mg om de 3 weken, te beginnen vanaf week 2 van het onderzoek. De Hedgehog-remmer die voor de proef wordt gebruikt, is Sonidegib. Sonidegib is een witte capsule van 200 mg, eenmaal daags oraal toegediend. Sonidegib zal worden toegediend in een cyclus van 2 weken om de 4 weken (pulstherapie: 2 weken op, 2 weken af), vanaf week 0 van de studie. |
Onderzoeksproduct: een combinatie van een anti-PD1-antilichaam (Cemiplimab) en een HHI (Sonidegib). Cemiplimab wordt geleverd als vloeistof in een steriele injectieflacon van 10 ml voor eenmalig gebruik. Elke injectieflacon bevat een volume van 7 ml bij een concentratie van 50 mg/ml. Cemiplimab wordt bereid voor infusie (zoals beschreven in SmPC (Fachinformation Swissmedic) Libtayo, zie bijlage) op de proeflocatie en toegediend als een vlakke dosis van 350 mg in 100 ml NaCl 0,9% als een intraveneuze infusie gedurende ongeveer 30 minuten (±10 minuten) in een ambulante setting. De dosis van elke patiënt zal worden toegediend als een vlakke dosis van 350 mg om de 3 weken, te beginnen vanaf week 2 van het onderzoek. De Hedgehog-remmer die voor de proef wordt gebruikt, is Sonidegib. Sonidegib is een witte capsule van 200 mg, eenmaal daags oraal toegediend. Sonidegib zal worden toegediend in een cyclus van 2 weken om de 4 weken (pulstherapie: 2 weken op, 2 weken af), vanaf week 0 van de studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste respons op elk moment tussen de start van de behandeling en 26 weken na de start van de behandeling.
Tijdsspanne: Bij baseline, elke beoordeling en de week 26.
|
De respons zal bij alle patiënten met huidlaesies worden beoordeeld volgens de Immune-responscriteria (bijlage) als: volledige respons, partiële respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte. De best gedocumenteerde respons tussen de start van de behandeling en week 26 wordt beschouwd als "beste respons". In het geval van gemetastaseerd BCC zonder huidlaesies bij de screening, zal de primaire uitkomst elke 12 weken vanaf de start van de behandeling worden beoordeeld met behulp van PET/CT-beeldvorming volgens de PERCIST-criteria. Bij een patiënt die vóór week 26 uit het onderzoek is teruggetrokken, zal de laatste tumorbeoordeling worden gebruikt voor de evaluatie van de primaire uitkomst. Voor patiënten die uit het onderzoek zijn teruggetrokken, zullen voorafgaand aan de terugtrekking een lichamelijk onderzoek van het hele lichaam en laboratoriumresultaten worden uitgevoerd, tenzij de patiënt dit weigert. |
Bij baseline, elke beoordeling en de week 26.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorrespons 26 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 26 weken na aanvang van de behandeling
|
De secundaire uitkomst tumorrespons 26 weken na de start van de behandeling wordt beoordeeld in de week na het begin van de behandeling of aan het einde van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
26 weken na aanvang van de behandeling
|
|
Detectie van histologische veranderingen in de tumor bij patiënten met biopsie-beoordeelbare tumoren
Tijdsspanne: Histologische veranderingen zullen worden vergeleken in de biopsieën genomen bij baseline, week 2, week 26 en, indien van toepassing, week 4 en week 12.
|
De volgende histologische veranderingen in de tumor worden gemeten:
|
Histologische veranderingen zullen worden vergeleken in de biopsieën genomen bij baseline, week 2, week 26 en, indien van toepassing, week 4 en week 12.
|
|
Evaluatie van de veranderingen in de immunogeniciteit van de tumor en de micro-omgeving van de tumor bij patiënten met door biopsie te beoordelen tumoren
Tijdsspanne: Immunogeniciteit zal worden vergeleken in de biopsieën genomen bij baseline, week 2, week 26 en, indien van toepassing, week 4 en week 12.
|
De volgende veranderingen in immunogeniciteit zullen worden geëvalueerd:
|
Immunogeniciteit zal worden vergeleken in de biopsieën genomen bij baseline, week 2, week 26 en, indien van toepassing, week 4 en week 12.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Reinhard Dummer, Prof., University Hospital Zurich, Clinic of Dermatology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SGZ-2018-12355
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .