Anti-PD1-antitest és pulzáló HHI az Advanced BCC-hez

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott, aláírással dokumentált hozzájárulás
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott BCC, definíció szerint: a) áttétes BCC, b) lokálisan előrehaladott BCC, nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás kezelésre c) többszörös BCC (>5) d) BCC >10 mm; műtétre vagy sugárterápiára nem alkalmas
• Az alanyoknak értékelhető betegséggel kell rendelkezniük az immunrendszerre vonatkozó válasz kritériumok vagy a PERSIST (PET válasz kritériumai szolid tumorokban) kritériumok alapján olyan betegeknél, akiknél áttétes BCC-k vannak, bőrelváltozások nélkül.
• 18 évesnél idősebb alanyok (férfiak és nők).
• Megfelelő szervi működés (hematológiai, vese, máj), a vizsgáló orvos által értékelt. A vizsgáló döntése alapján a következő paraméterek eltérései megengedettek abban az esetben, ha ezek nem minősülnek klinikai jelentőségűnek és/vagy nem jelentenek szervi diszfunkciót, vagy megfelelnek a 7.1. szakaszban meghatározott megengedett társbetegségeknek:
• Abszolút neutrofilszám >1,5 x 109/l
• Hemoglobin >9 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/l
• A szérum összbilirubin <1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (vagy ≤3-szorosa a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak).
• Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) < a normálérték felső határának 3-szorosa vagy <5 a normálérték felső határa, ha májmetasztázisok vannak jelen
• A Gilbert-kórban szenvedő és a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó összbilirubinnal rendelkező betegek jogosultak lehetnek az orvosi monitorral folytatott kommunikáció és jóváhagyás után.
• Alkáli foszfatáz (ALP) ≤2,5x ULN (vagy ≤5x ULN, ha máj- vagy csontmetasztázisok)
• Szérum kreatinin < 2 x ULN
• Kreatin-foszfokináz (CPK) (más néven kreatin-kináz (CK)) emelkedése ≤ 2. fokozat
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤2
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
• Várható élettartam >12 hét

Kizárási kritériumok:

• Dokumentált allergiás reakciók vagy akut túlérzékenységi reakciók, amelyek az antitestkezelésnek tulajdoníthatók
• A cemiplimabbal vagy a Libtayo bármely segédanyagával szemben allergiás vagy túlérzékeny betegek. Pontosabban, a Cemiplimab nyomelemeinek jelenléte miatt a doxiciklinre vagy tetraciklinre allergiás vagy túlérzékeny betegek nem tartoznak ide.
• A Sonidegibre vagy az Odomzo bármely segédanyagára allergiás vagy túlérzékeny betegek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szilárd szervátültetésen esett át (korábban szaruhártya-transzplantáción átesett betegek felvételét engedélyezhetik az orvosi monitorral folytatott megbeszélés és jóváhagyás után)
• Élő vakcinák (beleértve az attenuált) beérkezését az első vizsgálati kezelést követő 30 napon belül, vagy a beteg nem hajlandó nem kapni azokat a kezelés alatt és legfeljebb 5 felezési időn keresztül a Cemiplimab utolsó adagja után
• Feltételezett be nem tartásról, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésről ismert
• Képtelenség betartani a vizsgálati eljárásokat nyelvi problémák, pszichés zavarok, szociális állapotok vagy demencia miatt
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközzel vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelésben részesül, vagy <28 nappal a másik vizsgálati eszközzel vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezése óta
• Bármilyen rákellenes kezelés, kivéve a sugárterápiát (kemoterápia, célzott szisztémás terápia, imikimod, fotodinamikus terápia), vizsgálati vagy standard ellátást, a Cemiplimab kezdeti beadását követő 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett
• Előzetes kezelés olyan szerrel, amely blokkolja a PD-1/PD-L1 útvonalat
• Más szisztémás immunmoduláló szerrel végzett kezelés a Cemiplimab első adagja előtt kevesebb mint 28 nappal. Az imikimoddal vagy más helyi vagy intralézión belüli immunmodulátorral végzett előzetes kezelés nem zár ki
• Női alany terhes vagy szoptat, terhességet tervez vagy szoptat, vagy nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a Sonidegib utolsó adagját követő 20 hónapban; és 6 hónapig (szoptatás esetén 4) a Cemiplimab utolsó adagját követően Cemiplimab monoterápia esetén (a kezelés folytatása esetén a 6.1 pontban leírtak szerint)
• Férfi alany nemzést tervez, spermaadást tervez, vagy nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a Sonidegib vagy Cemiplimab utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
• Az alany nem hajlandó lemondani a vérköltésről a kezelés alatt és a Sonidegib utolsó adagját követő 20 hónapban.
• Az alany nem hajlandó lemondani semmilyen tervezett műtétről a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer beadása után legalább 30 napig
• Autoimmun betegségek, amelyek immunszuppresszív szisztémás kortikoszteroid dózisokat (10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) igényelnek a vizsgálatban való részvétel során vagy az első kezelési dózist megelőző 4 héten belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek rövid szisztémás kortikoszteroid kezelésre van szükségük (pl. képalkotó vizsgálatok profilaxisaként a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység miatt). Nem kizáró okok: vitiligo, gyermekkori asztma, amely megoldódott, 1-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótlást igénylő maradék pajzsmirigy alulműködés, vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
• Angina pectoris 3 hónapon belül
• Akut miokardiális infarktus 3 hónapon belül
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (a vizsgálatot végző orvos által értékelt)
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszerekkel kapnak kezelést, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 erős inhibitorai vagy induktorai, vagy olyan, CYP2B6 vagy CYP2C9 által metabolizált gyógyszerekkel, amelyeket nem lehet abbahagyni a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Az erős CYP3A4/5 gátló gyógyszereket legalább 2 napig, az erős CYP3A4/5 induktorokat pedig legalább 1 héttel a HHI megkezdése előtt fel kell függeszteni.
• Egyéb rákellenes kezelés (kivéve a helyi terápiákat, mint például a krioterápia, az aBCC-től eltérő bőrelváltozások esetén) a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Kontrollálatlan fertőzés vagy kezelést igénylő aktív fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy HIV-2, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV)
• Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba
• A nyomozó, családtagjai, alkalmazottai és egyéb eltartott személyek felvétele
• Az aBCC-n kívüli egyidejű rosszindulatú daganat és/vagy az aBCC-től eltérő rosszindulatú daganat az anamnézisben az első tervezett kezelési dózistól számított 3 éven belül, kivéve:
• A metasztázis vagy halálozás elhanyagolható kockázatával járó daganatok (például bőrlaphámrák, alacsony kockázatú korai stádiumú prosztata adenokarcinóma vagy más daganatok, a vizsgálatot végző orvos döntése alapján)
• Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek, a vizsgálati orvos döntése alapján
• Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők. Korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy a lézió(k) stabil(ok) (a szűrési periódusban kapott képalkotáson legalább 6 hétig nem mutatott progressziót), és nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra. , és a betegeknek nincs szükségük immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroidokra az agyi metasztázis(ok) kezelésére a Cemiplimab első adagját követő 28 napon belül.
• Tüdőgyulladás anamnézisében az elmúlt 5 évben