Анти-PD1-антитело и импульсный HHI для расширенного BCC

Критерии включения:

• Информированное согласие, подтвержденное подписью
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный базальноклеточный рак, определяемый как: а) метастазированный базальноклеточный рак, б) местнораспространенный базальноклеточный рак, не поддающийся хирургическому или радиотерапевтическому лечению в) множественный базальноклеточный рак (> 5) г) базальноклеточный рак > 10 мм; не подходит для хирургии или лучевой терапии
• Субъекты должны иметь поддающееся оценке заболевание, измеряемое по критериям иммунологического ответа или критериям PERSIST (критерии ответа на ПЭТ при солидных опухолях) у пациентов с метастатическим базально-клеточным раком без кожных поражений.
• Субъекты (мужчины и женщины) в возрасте ≥ 18 лет
• Адекватная функция органов (гематологическая, почечная, печеночная), по оценке врача-исследователя. Отклонения следующих параметров допускаются по решению исследователя в случае, если они не считаются имеющими клиническое значение и/или не отражают органную дисфункцию или соответствуют допустимым сопутствующим заболеваниям, как указано в разделе 7.1:
• Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
• Гемоглобин >9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 х 109/л
• Общий билирубин в сыворотке <1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) (или ≤3 x ВГН, если метастазы в печень).
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ВГН или < 5 ВГН при наличии метастазов в печени
• Пациенты с болезнью Жильбера и общим билирубином выше ВГН в 3 раза могут иметь право на участие после согласования с медицинским монитором и его одобрения.
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5x ВГН (или ≤5x ВГН, если метастазы в печень или кости)
• Креатинин сыворотки < 2 x ULN
• Повышение креатинфосфокиназы (КФК) (также известной как креатинкиназа (КК)) ≤ степени 2
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

Критерий исключения:

• Задокументированные аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности, связанные с лечением антителами в анамнезе.
• Пациенты с аллергией или повышенной чувствительностью к цемиплимабу или любому из вспомогательных веществ препарата Либтайо. В частности, из-за присутствия микроэлементов в цемиплимаб исключаются пациенты с аллергией или гиперчувствительностью к доксициклину или тетрациклину.
• Пациенты с аллергией или повышенной чувствительностью к сонидегибу или любому из вспомогательных веществ препарата Одомзо.
• Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе (пациенты с трансплантацией роговицы в анамнезе могут быть допущены к участию после обсуждения с медицинским наблюдателем и его одобрения)
• Получение живых вакцин (в том числе аттенуированных) в течение 30 дней после первого исследуемого лечения или пациент, не желающий не получать их во время лечения и в течение до 5 периодов полувыведения после последней дозы цемиплимаба
• Известно о подозрении на несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Неспособность следовать процедурам исследования из-за языковых проблем, психологических расстройств, социальных условий или деменции.
• В настоящее время проходит лечение другим исследуемым устройством или исследуемым препаратом или менее 28 дней с момента прекращения лечения другим исследуемым устройством или исследуемым препаратом
• Любое противораковое лечение, кроме лучевой терапии (химиотерапия, таргетная системная терапия, имихимод, фотодинамическая терапия), исследуемое или стандартное лечение, в течение 30 дней после первоначального введения цемиплимаба или запланированное в течение периода исследования
• Предшествующее лечение агентом, который блокирует путь PD-1/PD-L1.
• Предварительное лечение другими системными иммуномодулирующими средствами менее чем за 28 дней до введения первой дозы цемиплимаба. Предварительное лечение имиквимодом или другими местными или внутриочаговыми иммуномодуляторами не является исключением.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть, или кормить грудью, или не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 20 месяцев после приема последней дозы Сонидегиба; и в течение 6 месяцев (4 в случае грудного вскармливания) после последней дозы цемиплимаба в случае монотерапии цемиплимабом (в случае продолжения лечения, как подробно описано в разделе 6.1)
• Субъект мужского пола планирует зачать ребенка, стать донором спермы или не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы Сонидегиба или Цемиплимаба.
• Субъект не желает отказываться от переливания крови во время лечения и в течение 20 месяцев после приема последней дозы сонидегиба.
• Субъект не желает отказываться от какой-либо плановой операции в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после введения исследуемого препарата.
• Аутоиммунные заболевания, требующие иммунодепрессивных системных доз кортикостероидов (10 мг преднизолона или эквивалента) во время участия в исследовании или в течение 4 недель до первой лечебной дозы. Пациенты, которым требуются краткие курсы системных кортикостероидов (например, в качестве профилактики для визуализирующих исследований из-за гиперчувствительности к контрастным веществам), не исключаются. Не являются исключением: витилиго, детская астма, которая разрешилась, сахарный диабет 1 типа, остаточный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, или псориаз, не требующий системного лечения.
• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
• Стенокардия в течение 3 мес.
• Острый инфаркт миокарда в течение 3 мес.
• Другое клинически значимое заболевание сердца (по оценке врача-исследователя)
• Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, или препаратами, метаболизируемыми CYP2B6 или CYP2C9, прием которых нельзя прекратить до включения в исследование и на время исследования. Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, должны быть прекращены по крайней мере за 2 дня, а сильные индукторы CYP3A4/5 - по крайней мере за 1 неделю до начала HHI.
• Другое противораковое лечение (за исключением местной терапии, такой как криотерапия, для поражений кожи, отличных от aBCC) в течение 30 дней до начала лечения
• Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требующая терапии, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
• Предыдущая регистрация в текущем исследовании
• Учет следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от aBCC, и/или злокачественное новообразование, отличное от aBCC, в анамнезе в течение 3 лет после даты первой запланированной лечебной дозы, за исключением:
• Опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, кожная плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома предстательной железы на ранней стадии низкого риска или другие опухоли, по решению врача-исследователя)
• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, по решению врача-исследователя
• Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что поражение (я) стабильно (без признаков прогрессирования в течение как минимум 6 недель на изображениях, полученных в период скрининга), и нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг. , и пациенты не нуждаются в каких-либо иммунодепрессивных дозах системных кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг в течение 28 дней после первой дозы цемиплимаба.
• История пневмонита в течение последних 5 лет