Anti-PD1-Antikörper und gepulstes HHI für fortgeschrittenes BCC

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes BCC, definiert als: a) metastasiertes BCC, b) lokal fortgeschrittenes BCC, nicht geeignet für chirurgische oder strahlentherapeutische Behandlung c) multiple BCCs (> 5) d) BCC > 10 mm; nicht für Operationen oder Strahlentherapie geeignet
• Die Probanden müssen eine auswertbare Krankheit haben, gemessen anhand der Kriterien für das immunbezogene Ansprechen oder PERSIST-Kriterien (PET-Ansprechkriterien bei soliden Tumoren) bei Patienten mit metastasiertem BCC ohne Hautläsionen.
• Probanden (Männer und Frauen) im Alter von ≥ 18 Jahren
• Angemessene Organfunktion (hämatologisch, renal, hepatisch), wie vom Studienarzt beurteilt. Abweichungen der folgenden Parameter sind nach Entscheidung des Prüfarztes zulässig, falls diese nicht als klinisch relevant erachtet werden und/oder keine Organfunktionsstörung darstellen oder zulässigen Komorbiditäten gemäß Abschnitt 7.1 entsprechen:
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
• Hämoglobin >9 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder ≤ 3 x ULN, bei Lebermetastasen).
• Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 3 x ULN oder < 5 ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Patienten mit Gilbert-Krankheit und einem Gesamtbilirubin von bis zu 3 x ULN können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor förderfähig sein
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN, bei Leber- oder Knochenmetastasen)
• Serumkreatinin < 2 x ULN
• Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) (auch bekannt als Kreatinkinase (CK)) ≤ Grad 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Voraussichtliche Lebenserwartung >12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte dokumentierter allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Antikörperbehandlungen zurückzuführen sind
• Patienten mit Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cemiplimab oder einen der sonstigen Bestandteile von Libtayo. Aufgrund des Vorhandenseins von Spurenbestandteilen in Cemiplimab sind insbesondere Patienten mit Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Doxycyclin oder Tetracyclin ausgeschlossen.
• Patienten mit Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Sonidegib oder einen der sonstigen Bestandteile von Odomzo.
• Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte (Patienten mit früheren Hornhauttransplantationen können möglicherweise nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden)
• Erhalt von Lebendimpfstoffen (einschließlich attenuierter) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung oder Patient, der nicht bereit ist, diese während der Behandlung und für bis zu 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis von Cemiplimab zu erhalten
• Bekannter Verdacht auf Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Unfähigkeit, den Studienabläufen zu folgen, aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, sozialen Bedingungen oder Demenz
• Derzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder Studienmedikament oder <28 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder Studienmedikament
• Jede andere Krebsbehandlung als Strahlentherapie (Chemotherapie, gezielte systemische Therapie, Imiquimod, photodynamische Therapie), Prüf- oder Standardbehandlung, innerhalb von 30 Tagen nach der Erstverabreichung von Cemiplimab oder geplant während des Studienzeitraums
• Vorherige Behandlung mit einem Mittel, das den PD-1/PD-L1-Weg blockiert
• Vorherige Behandlung mit anderen systemischen immunmodulierenden Wirkstoffen innerhalb von weniger als 28 Tagen vor der ersten Dosis von Cemiplimab. Eine vorherige Behandlung mit Imiquimod oder anderen topischen oder intraläsionalen Immunmodulatoren ist nicht ausschließend
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillend oder plant, schwanger zu werden oder zu stillen, oder ist nicht bereit, während der Studienbehandlung und während 20 Monaten nach der letzten Sonidegib-Dosis eine akzeptable(n) Methode(n) einer wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden; und während 6 Monaten (4 beim Stillen) nach der letzten Cemiplimab-Dosis im Falle einer Cemiplimab-Monotherapie (bei Fortsetzung der Behandlung wie in Abschnitt 6.1 beschrieben)
• Der männliche Proband plant, sich fortzupflanzen, Samen zu spenden oder ist nicht bereit, während der Studienbehandlung und während 6 Monaten nach der letzten Sonidegib- oder Cemiplimab-Dosis akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden
• Das Subjekt ist nicht bereit, während der Behandlung und während 20 Monaten nach der letzten Sonidegib-Dosis auf Blutausgaben zu verzichten.
• Der Proband ist nicht bereit, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments auf eine elektive Operation zu verzichten
• Autoimmunerkrankungen, die während der Studienteilnahme oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis immunsuppressive systemische Kortikosteroiddosen (10 mg Prednison oder Äquivalent) erfordern. Patienten, die kurze Behandlungen mit systemischen Kortikosteroiden benötigen (z. B. als Prophylaxe für bildgebende Untersuchungen aufgrund einer Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln), sind nicht ausgeschlossen. Folgendes ist nicht ausschließend: Vitiligo, abgeklungenes Asthma im Kindesalter, Typ-1-Diabetes, verbleibende Hypothyreose, die nur eine Hormonsubstitution erforderte, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:
• Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten
• Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten
• Andere klinisch signifikante Herzerkrankung (wie vom Studienarzt beurteilt)
• Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 sind, oder mit Medikamenten, die durch CYP2B6 oder CYP2C9 metabolisiert werden und die vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können. Medikamente, die starke CYP3A4/5-Hemmer sind, sollten für mindestens 2 Tage und starke CYP3A4/5-Induktoren für mindestens 1 Woche vor Beginn der HHI abgesetzt werden
• Andere Krebsbehandlung (mit Ausnahme von topischen Therapien wie Kryotherapie für andere Hautläsionen als aBCC) innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Unkontrollierte Infektion oder aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
• Anmeldung des Prüfers, seiner Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen
• Gleichzeitige Malignität außer aBCC und/oder andere Malignität als aBCC in der Anamnese innerhalb von 3 Jahren nach dem Datum der ersten geplanten Behandlungsdosis, mit Ausnahme von:
• Tumore mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. kutanes Plattenepithelkarzinom, Prostata-Adenokarzinom mit niedrigem Risiko im Frühstadium oder andere Tumore, nach Entscheidung des Studienarztes)
• Patienten mit hämatologischen Malignomen, nach Entscheidung des Studienarztes
• Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Läsion(en) stabil ist (sind) (ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 6 Wochen bei der Bildgebung, die während des Screening-Zeitraums erhalten wurde) und es keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen gibt , und die Patienten benötigen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Cemiplimab-Dosis keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen.
• Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre