Anti-PD1-anticorps et Pulsed HHI pour Advanced BCC

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté par la signature
• CBC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, défini comme : a) CBC métastasé, b) CBC localement avancé, ne convenant pas à un traitement chirurgical ou radiothérapeutique c) CBC multiples (> 5) d) CBC > 10 mm ; ne convient pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
• Les sujets doivent avoir une maladie évaluable telle que mesurée par les critères de réponse immunitaire ou les critères PERSIST (critères de réponse PET dans les tumeurs solides) chez les patients atteints de CBC métastatiques sans lésions cutanées.
• Sujets (hommes et femmes) âgés de ≥ 18 ans
• Fonction organique adéquate (hématologique, rénale, hépatique), telle qu'évaluée par le médecin de l'étude. Les écarts des paramètres suivants sont autorisés sur décision de l'investigateur dans le cas où ceux-ci ne sont pas considérés comme ayant une pertinence clinique et/ou ne représentent pas un dysfonctionnement d'organe ou ne correspondent pas à des comorbidités autorisées comme spécifié dans la rubrique 7.1 :
• Numération absolue des neutrophiles > 1,5 x 109/l
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 x 109/l
• Bilirubine totale sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 3 x LSN, en cas de métastases hépatiques).
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 3 x LSN ou < 5 LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Les patients atteints de la maladie de Gilbert et d'une bilirubine totale jusqu'à 3x LSN peuvent être éligibles après communication et approbation du moniteur médical
• Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5x LSN (ou ≤5x LSN, si métastases hépatiques ou osseuses)
• Créatinine sérique < 2 x LSN
• Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) (également connue sous le nom de créatine kinase (CK)) ≤ grade 2
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤2
• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
• Espérance de vie prévue > 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps
• Patients allergiques ou hypersensibles au Cemiplimab ou à l'un des excipients de Libtayo. Plus précisément, en raison de la présence de composants traces dans le Cemiplimab, les patients allergiques ou hypersensibles à la doxycycline ou à la tétracycline sont exclus.
• Patients allergiques ou hypersensibles au Sonidegib ou à l'un des excipients d'Odomzo.
• Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide (les patients ayant déjà subi une greffe de cornée peuvent être autorisés à s'inscrire après discussion et approbation du moniteur médical)
• Réception de vaccins vivants (y compris atténués) dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude ou patient refusant de ne pas les recevoir pendant le traitement et jusqu'à 5 demi-vies après la dernière dose de Cemiplimab
• Connu de non-conformité présumée, d'abus de drogue ou d'alcool
• Incapacité à suivre les procédures de l'étude, en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de conditions sociales ou de démence
• Recevant actuellement un traitement avec un autre dispositif expérimental ou médicament à l'étude, ou <28 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou médicament à l'étude
• Tout traitement anticancéreux autre que la radiothérapie (chimiothérapie, thérapie systémique ciblée, imiquimod, thérapie photodynamique), expérimental ou standard de soins, dans les 30 jours suivant l'administration initiale de Cemiplimab ou prévu pendant la période d'étude
• Traitement antérieur avec un agent bloquant la voie PD-1/PD-L1
• Traitement antérieur avec d'autres agents immunomodulateurs systémiques moins de 28 jours avant la première dose de Cemiplimab. Un traitement antérieur par imiquimod ou d'autres modulateurs immunitaires topiques ou intralésionnels ne sera pas excluant
• - Le sujet féminin est enceinte ou allaite, ou envisage de devenir enceinte ou d'allaiter, ou refuse d'utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 20 mois après la dernière dose de Sonidegib ; et pendant 6 mois (4 en cas d'allaitement) après la dernière dose de Cemiplimab en cas de monothérapie par Cemiplimab (en cas de poursuite du traitement comme détaillé dans la rubrique 6.1)
• - Le sujet masculin envisage de procréer, de donner du sperme ou ne veut pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de Sonidegib ou de Cemiplimab
• - Le sujet ne veut pas renoncer à dépenser du sang pendant le traitement et pendant 20 mois après la dernière dose de Sonidegib.
• - Le sujet n'est pas disposé à renoncer à toute intervention chirurgicale élective pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude
• Maladies auto-immunes, nécessitant des doses de corticostéroïdes systémiques immunosuppresseurs (10 mg de prednisone ou équivalent), pendant la participation à l'essai ou dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement. Les patients qui nécessitent de brèves cures de corticostéroïdes systémiques (p. ex., comme prophylaxie pour les études d'imagerie en raison d'une hypersensibilité aux agents de contraste) ne sont pas exclus. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant qui s'est résolu, le diabète de type 1, l'hypothyroïdie résiduelle qui n'a nécessité qu'un remplacement hormonal ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
• Angine de poitrine dans les 3 mois
• Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative (telle qu'évaluée par le médecin de l'étude)
• Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 ou des médicaments métabolisés par le CYP2B6 ou le CYP2C9 qui ne peuvent pas être interrompus avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude. Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 doivent être arrêtés pendant au moins 2 jours, et les puissants inducteurs du CYP3A4/5 pendant au moins 1 semaine avant le début de l'IHH
• Autre traitement anticancéreux (à l'exception des thérapies topiques, telles que la cryothérapie, pour les lésions cutanées autres que le CBCa) dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Infection non contrôlée ou infection active nécessitant un traitement, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Inscription précédente dans l'étude en cours
• Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge
• Tumeur maligne concomitante autre qu'un CBCa et/ou antécédents de malignité autre qu'un CBCa dans les 3 ans suivant la date de la première dose de traitement prévue, sauf pour :
• Tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès (telles que le carcinome épidermoïde cutané, l'adénocarcinome de la prostate à un stade précoce à faible risque ou d'autres tumeurs, sur décision du médecin de l'étude)
• Patients atteints d'hémopathies malignes, sur décision du médecin de l'étude
• Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition que la ou les lésions soient stables (sans signe de progression pendant au moins 6 semaines sur l'imagerie obtenue au cours de la période de dépistage), et qu'il n'y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion , et les patients ne nécessitent aucune dose immunosuppressive de corticostéroïdes systémiques pour la prise en charge des métastases cérébrales dans les 28 jours suivant la première dose de Cemiplimab.
• Antécédents de pneumonie au cours des 5 dernières années