用于晚期 BCC 的抗 PD1 抗体和脉冲 HHI

纳入标准：

• 签署的知情同意书
• 经组织学或细胞学证实的晚期 BCC，定义为：a) 转移性 BCC，b) 局部晚期 BCC，不适合手术或放射治疗 c) 多个 BCC (>5) d) BCC >10mm；不适合手术或放疗
• 受试者必须患有可评估的疾病，如通过免疫相关反应标准或 PERSIST（实体瘤中的 PET 反应标准）标准衡量的无皮肤病变的转移性 BCC 患者。
• 年龄≥ 18 岁的受试者（男性和女性）
• 由研究医师评估的足够的器官功能（血液学、肾脏、肝脏）。 如果这些参数不被认为具有临床相关性和/或不代表器官功能障碍或不符合第 7.1 节中指定的允许合并症，则根据研究者的决定允许存在以下参数的偏差：
• 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/l
• 血红蛋白 >9 克/分升
• 血小板 ≥ 100 x 109/l
• 血清总胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN)（或≤3x ULN，如果有肝转移）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 x ULN 或 <5 ULN（如果存在肝转移）
• 患有吉尔伯特病且总胆红素高达 3 倍 ULN 的患者在与医疗监测员沟通并获得其批准后可能符合条件
• 碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5x ULN（或≤5x ULN，如果有肝或骨转移）
• 血清肌酐 < 2 x ULN
• 肌酸磷酸激酶 (CPK)（也称为肌酸激酶 (CK)）升高 ≤ 2 级
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤2
• 育龄妇女妊娠试验阴性
• 预期寿命 >12 周

排除标准：

• 由抗体治疗引起的过敏反应或急性超敏反应的记录史
• 对 Cemiplimab 或 Libtayo 的任何赋形剂过敏或超敏反应的患者。 具体而言，由于 Cemiplimab 中存在微量成分，因此排除了对多西环素或四环素过敏或超敏反应的患者。
• 对 Sonidegib 或 Odomzo 的任何赋形剂过敏或过敏的患者。
• 有实体器官移植史的患者（既往有角膜移植史的患者经医学监查员讨论同意后方可入组）
• 在首次研究治疗后 30 天内接受过活疫苗（包括减毒疫苗）或患者在治疗期间不愿意接受活疫苗，并且在最后一次 Cemiplimab 给药后长达 5 个半衰期
• 已知涉嫌违规、吸毒或酗酒
• 由于语言问题、心理障碍、社会状况或痴呆症，无法遵循研究程序
• 目前正在接受另一种研究设备或研究药物的治疗，或自结束使用另一种研究设备或研究药物治疗后不到 28 天
• 除放疗（化疗、靶向全身治疗、咪喹莫特、光动力疗法）、研究性治疗或标准治疗外的任何抗癌治疗，在首次给予 Cemiplimab 后 30 天内或计划在研究期间进行
• 先前使用阻断 PD-1/PD-L1 通路的药物进行治疗
• 在首次给予 Cemiplimab 之前不到 28 天内用其他全身性免疫调节剂进行过治疗。 先前使用咪喹莫特或其他局部或病灶内免疫调节剂进行的治疗不是排他性的
• 女性受试者怀孕或哺乳，或计划怀孕或哺乳，或不愿在研究治疗期间和末次服用 Sonidegib 后 20 个月内使用可接受的有效避孕方法；在 Cemiplimab 单药治疗的情况下（在第 6.1 节中详述的继续治疗的情况下）最后一剂 Cemiplimab 后的 6 个月内（​​如果是母乳喂养则为 4 个月）
• 男性受试者计划生育、捐献精液或不愿在研究治疗期间和末次服用 Sonidegib 或 Cemiplimab 后的 6 个月内使用可接受的有效避孕方法
• 受试者在治疗期间和末次服用 Sonidegib 后的 20 个月内不愿放弃血液消耗。
• 受试者在治疗期间和研究药物给药后至少 30 天内不愿放弃任何择期手术
• 自身免疫性疾病，需要免疫抑制全身性皮质类固醇剂量（10mg 泼尼松或同等剂量），在试验参与期间或首次治疗剂量前 4 周内。 不排除需要短期全身性皮质类固醇治疗（例如，由于对造影剂过敏而预防影像学检查）的患者。 以下不是排他性的：白斑病、已经解决的儿童哮喘、1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣。
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
• 3个月内心绞痛
• 3个月内急性心肌梗死
• 其他有临床意义的心脏病（由研究医师评估）
• 正在接受已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，或通过 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢的药物，在进入研究之前和研究期间不能停药。 在开始 HHI 之前，应停用强 CYP3A4/5 抑制剂药物至少 2 天，以及强 CYP3A4/5 诱导剂药物至少停药 1 周
• 治疗开始后 30 天内进行其他抗癌治疗（除 aBCC 以外的皮肤损伤的局部治疗，例如冷冻疗法）
• 不受控制的感染或需要治疗的活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
• 以前参加当前研究
• 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记
• 自首次计划治疗剂量之日起 3 年内并发除 aBCC 以外的恶性肿瘤和/或除 aBCC 以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
• 转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤（如皮肤鳞状细胞癌、低风险的早期前列腺癌或其他肿瘤，由研究医师决定）
• 血液系统恶性肿瘤患者，根据研究医师的决定
• 未经治疗的脑转移可能被认为是活跃的。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是病变稳定（在筛选期间获得的影像学检查至少 6 周内没有进展证据），并且没有新的或扩大的脑转移证据，并且在 Cemiplimab 首次给药后的 28 天内，患者不需要任何免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇来治疗脑转移。
• 最近5年内有肺炎病史