Anticorpo anti-PD1 e HHI pulsado para BCC avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
• CBC avançado confirmado histológica ou citologicamente, definido como: a) CBC metastático, b) CBC localmente avançado, não adequado para tratamento cirúrgico ou radioterapêutico c) CBCs múltiplos (>5) d) CBC >10mm; não é adequado para cirurgia ou radioterapia
• Os indivíduos devem ter uma doença avaliável medida pelos critérios de resposta imunológica ou critérios PERSIST (critérios de resposta PET em tumores sólidos) em pacientes com BCCs metastáticos sem lesões cutâneas.
• Indivíduos (homens e mulheres) com idade ≥ 18 anos
• Função adequada do órgão (hematológico, renal, hepático), conforme avaliado pelo médico do estudo. Desvios dos seguintes parâmetros são permitidos mediante decisão do investigador, caso não sejam considerados de relevância clínica e/ou não representem disfunção orgânica ou correspondam a comorbidades permitidas, conforme especificado na seção 7.1:
• Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/l
• Hemoglobina >9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 109/l
• Bilirrubina total sérica <1,5 x Limite superior do normal (LSN) (ou ≤3x LSN, se houver metástases hepáticas).
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) <3 x LSN ou <5 LSN se houver metástases hepáticas
• Pacientes com doença de Gilbert e bilirrubina total de até 3x LSN podem ser elegíveis após comunicação e aprovação do monitor médico
• Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5x LSN (ou ≤5x LSN, se houver metástases hepáticas ou ósseas)
• Creatinina sérica < 2 x LSN
• Elevação da creatina fosfoquinase (CPK) (também conhecida como creatina quinase (CK)) ≤ grau 2
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤2
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Esperança de vida prevista > 12 semanas

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas documentadas ou reação de hipersensibilidade aguda atribuída a tratamentos com anticorpos
• Doentes com alergia ou hipersensibilidade ao Cemiplimab ou a qualquer um dos excipientes de Libtayo. Especificamente, devido à presença de componentes vestigiais no Cemiplimab, os pacientes com alergia ou hipersensibilidade à doxiciclina ou tetraciclina são excluídos.
• Doentes com alergia ou hipersensibilidade ao Sonidegib ou a qualquer um dos excipientes de Odomzo.
• Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos (pacientes com transplantes de córnea anteriores podem ser admitidos após discussão e aprovação do monitor médico)
• Recebimento de vacinas vivas (incluindo atenuadas) até 30 dias após o primeiro tratamento do estudo ou paciente que não deseja não recebê-las durante o tratamento e por até 5 meias-vidas após a última dose de Cemiplimabe
• Conhecido por suspeita de não conformidade, abuso de drogas ou álcool
• Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, condições sociais ou demência
• Atualmente recebendo tratamento com outro dispositivo experimental ou medicamento em estudo, ou <28 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou medicamento em estudo
• Qualquer tratamento anticancerígeno que não seja radioterapia (quimioterapia, terapia sistêmica direcionada, imiquimode, terapia fotodinâmica), investigação ou tratamento padrão, dentro de 30 dias após a administração inicial de Cemiplimabe ou planejado para ocorrer durante o período do estudo
• Tratamento prévio com um agente que bloqueia a via PD-1/PD-L1
• Tratamento prévio com outros agentes imunomoduladores sistêmicos em menos de 28 dias antes da primeira dose de Cemiplimabe. O tratamento prévio com imiquimode ou outros imunomoduladores tópicos ou intralesionais não será excludente
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar ou amamentar, ou não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e durante 20 meses após a última dose de Sonidegib; e durante 6 meses (4 em caso de amamentação) após a última dose de Cemiplimab em caso de monoterapia com Cemiplimab (em caso de continuação do tratamento conforme detalhado na secção 6.1)
• Indivíduo do sexo masculino planeja procriar, doar sêmen ou não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose de Sonidegib ou Cemiplimab
• O sujeito não está disposto a renunciar ao gasto de sangue durante o tratamento e durante 20 meses após a última dose de Sonidegib.
• O sujeito não está disposto a renunciar a qualquer cirurgia eletiva durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a administração do medicamento do estudo
• Doenças autoimunes, exigindo doses sistêmicas imunossupressoras de corticosteroides (10 mg de prednisona ou equivalente), durante a participação no estudo ou dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento. Os pacientes que necessitam de cursos breves de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, como profilaxia para estudos de imagem devido à hipersensibilidade a agentes de contraste) não são excluídos. Não são excludentes: vitiligo, asma infantil resolvida, diabetes tipo 1, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico.
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Angina pectoris em 3 meses
• Infarto agudo do miocárdio em 3 meses
• Outra doença cardíaca clinicamente significativa (conforme avaliado pelo médico do estudo)
• Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 ou medicamentos metabolizados por CYP2B6 ou CYP2C9 que não podem ser descontinuados antes da entrada no estudo e durante o estudo. Medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A4/5 devem ser descontinuados por pelo menos 2 dias e fortes indutores do CYP3A4/5 por pelo menos 1 semana antes de iniciar a HHI
• Outro tratamento anticancerígeno (exceto para terapias tópicas, como crioterapia, para lesões de pele que não sejam aBCC) dentro de 30 dias para o início do tratamento
• Infecção não controlada ou infecção ativa que requer terapia, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Inscrição anterior no estudo atual
• Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes
• Malignidade concomitante diferente de aBCC e/ou história de malignidade diferente de aBCC dentro de 3 anos da data da primeira dose de tratamento planejada, exceto para:
• Tumores com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma cutâneo de células escamosas, adenocarcinoma de próstata em estágio inicial de baixo risco ou outros tumores, mediante decisão do médico do estudo)
• Pacientes com malignidades hematológicas, por decisão do médico do estudo
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que a(s) lesão(ões) esteja(m) estável(es) (sem evidência de progressão por pelo menos 6 semanas em imagens obtidas no período de triagem) e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão , e os pacientes não necessitam de doses imunossupressoras de corticosteróides sistêmicos para tratamento de metástase(s) cerebral(s) dentro de 28 dias após a primeira dose de Cemiplimabe.
• História de pneumonite nos últimos 5 anos